草酸艾司西酞普蘭治療中度阿爾茨海默病患者精神行為癥狀、認知障礙和安全性研究

黃同旭

濱州市優撫醫院精神科一病區，山東濱州256600

阿爾茨海默病是進行性發展的神經系統退行性疾病中較為常見的一種[1]。目前此類疾病的發病原因尚不明確，多認為是由于多種因素影響所致，關于此類疾病的發病可能因素與假說較多，病毒感染、頭部外傷、甲狀腺疾病等[2]。而現在臨床研究中，對該疾病并沒有有效的治療方式，且疾病起病緩慢且隱匿，按照患者的認知功能下降情況與身體機能下降情況大致可以分為輕度、中度與重度癡呆期3個階段[3-4]。在治療藥物方面，國內徐俊英等[5]學者在其研究中指出，對于阿爾茨海默病采用抗精神病藥物極有可能會使得其死亡的風險大大增加，所以不推薦臨床使用。近年來，Yuan Fang等[6]學者提出，采用小劑量西酞普蘭聯合鹽酸美金剛片對患者進行治療能夠大大改善患者精神行為癥狀。針對該情況，特選取為2018年1月—2020年1月該院收治的100例中度阿爾茨海默病且伴有一定精神行為癥狀的患者作為該次研究對象，探究分析在阿爾茨海默病患者的治療中采用西酞普蘭治療對于患者精神行為癥狀、認知障礙改善情況和安全性情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100例中度阿爾茨海默病患者作為研究對象，基于使用藥物的區別分為西酞普蘭組與安慰劑組，每組50例。納入標準：該次研究所選取的患者均經CDR判定為中度癡呆患者，且患者均伴有一種或多種的精神行為癥狀；該次研究中患者家屬均對于該次研究知情且簽署相關同意書，同時該次研究所選病例均經過倫理委員會批準；患者均此前未有西酞普蘭的服藥史且無抗精神病藥物服用史。排除標準：嚴重器質性損害疾病、相關藥物禁忌癥患者。西酞普蘭組中男女各25例，患者年齡65~80歲，平均年齡（69.78±3.3）歲，病程2~10年，平均病程（5.12±0.34）年；安慰劑組中男女各25例，患者年齡65~79歲，平均年齡（69.81±3.2）歲，病程2~10年，平均病程（5.13±0.33）年，兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用鹽酸美金剛片進行治療，單次口服鹽酸美金剛片（國藥準字H20130086；規格10 mg×24 s）10 mg，每天早晚各口服1次。為西酞普蘭組在此基礎上聯用草酸艾司西酞普蘭片 （國藥準字H2014339；規格110 mg×7 s）進行口服治療，基于患者對于該類藥物的耐受情況進行逐漸加量，初始劑量為10 mg，每日晨起口服1次，連續服用14 d后逐漸增加用藥劑量，最高劑量不超過30 mg/d。安慰劑組則聯合服用等量的安慰劑進行治療，用藥劑量、時間與西酞普蘭組一致。兩組患者均連續治療90 d。

1.3 觀察指標

兩組患者在治療前與治療結束后均采用MMSE評分對于自身的認知改變情況進行評分，并采用NPI對于患者的BPSD變化情況進行評定[7]。MMSE為簡明智能精神狀況檢查，是臨床最為常用的一種認知障礙篩查量表，其在癡呆患者的臨床檢查與調查中應用較多，主要基于患者的定向力情況、記憶力情況、注意力情況、計算力情況、記憶功能、表達能力等幾個方面對于患者進行檢測[8]。而NPI則為神經精神科問卷，由患者的看護者進行填寫，基于患者情況從妄想、幻覺、攻擊性、抑郁情況、焦慮情況、情感感受情況、異常行為情況、日常生活情況、夜間行為情況等多方面進行評價。除此之外，為兩組患者每7 d進行1次血尿常規化驗，并對于患者的生化檢驗情況、心腦電圖情況進行檢查，并對于患者出現的不良反應進行及時的記錄，統計例數對比。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的MMSE評分變化對比

兩組患者治療結束后，MMSE評分均有所增加，西酞普蘭組增加的分值明顯高于安慰劑組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的MMSE評分變化對比[(±s)，分]

表1 兩組患者治療前后的MMSE評分變化對比[(±s)，分]

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2.2 兩組患者治療后的NPI評分值對比

在NPI改善情況方面，西酞普蘭組相對于安慰劑組而言，其各指標均明顯降低，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后的NPI評分值對比[(±s)，分]

表2 兩組患者治療后的NPI評分值對比[(±s)，分]

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2.3 兩組患者治療后的不良反應發生情況對比

在不良反應方面，兩組患者基本無差別，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后的不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病，其發病的病因是在多種因素的作用下引發的，如生物和社會心理因素[9]。在此類患者的日常治療中采用鹽酸美金剛片是較為常見的一種治療方法，但是此藥物治療效果有限，所以尋找一種安全有效的藥物配合鹽酸美金剛片進行控制患者的BPSD癥狀是極為必要的[10]。

國外有相關文獻指出[11]，西酞普蘭在針對癡呆患者的治療中能夠有效地對其多維度精神癥狀進行有效的控制與改善，同時也能夠使其情感認知功能得到有效的恢復。該次研究中采用西酞普蘭與安慰劑進行臨床治療效果對比，發現兩組患者治療結束后，MMSE評分均有所增加，西酞普蘭組增加分值為（0.69±0.78）分、安慰劑組增加分值為（0.26±0.67）分，西酞普蘭組增加的分值明顯高于安慰劑組（P＜0.05）；這主要是因為西酞普蘭對患者的認知具有緩解作用，同時該藥物還能夠提供5-TH的含量水平，使人體內的腦源性神經營養因子增加，改善患者的記憶能力。而在NPI改善情況方面，西酞普蘭組相對于安慰劑組而言，其兩組NPI相比較，攻擊性（2.77±1.22）分，（2.03±0.96）分、抑郁情況（1.19±0.92）分，（0.13±0.41）分、焦慮情況（1.33±1.18）分，（0.08±0.27）分、情感感受情況（0.62±0.88）分，（0.13±0.41）分4個方面差異有統計學意義（P＜0.05），其攻擊性、抑郁情況、焦慮情況、情感感受情況均明顯降低（P＜0.05）；這主要是由于西酞普蘭藥物對患者的5-TH突觸前膜的再攝取功能，從而使得患者的NPI具有明顯的改善性。該次研究結果同劉磊等人的研究數據具有一致性[12]，其研究數據中也顯示在治療12周后，兩組MMSE評分為（0.67±0.77）分，（0.26±0.68）分（P＜0.05）；NPI相比較，攻擊性（2.77±1.22）分，（2.03±0.96）分、抑郁情況（1.18±1.00）分，（0.13±0.41）分、焦慮情況（1.33±1.18）分，（0.08±0.27）分、情感感受情況（0.05±0.32）分，（0.08±0.35）分4個方面差異有統計學意義（P＜0.05）。

該研究認為西酞普蘭組相對于安慰劑組而言，其攻擊性、抑郁情況、焦慮情況、情感感受情況均明顯降低，這主要是由于西酞普蘭屬于SSRIs抗抑郁藥物，能夠對患者的焦慮抑郁情況進行有效的緩解，同時也能夠使患者的海馬神經進行有效的再生，改善患者的記憶狀態[13-14]。除此之外，該類藥物還能夠對于患者的腦源性神經營養因子進行有效的提高，使患者的腦脊液中5-HT的濃度上升，由于激越和攻擊等均與5-HT的濃度水平具有相關性，而藥物能夠通過增加5-HT的濃度，改善患者的NPI。加之5-HT能夠激活患者體內的G蛋白偶聯受體，減少患者的神經毒性使得tau蛋白能夠短時間內進行加速去磷酸化[15-16]。另外，兩組患者的不良反應并無較大差別，體現出西酞普蘭本身的安全性是較高的。

綜上所述，在中度阿爾茨海默病且伴有一定精神行為癥狀患者的治療中，采用西酞普蘭配合鹽酸美金剛片進行口服治療，能夠有效地改善患者的精神行為狀態，改善患者的認知障礙情況，且不會增加患者的不良反應情況，是一種安全可靠的藥物。