米非司酮與甲氨蝶呤對異位妊娠保守治療療效的研究

胡玉媛

江蘇省泗洪縣分金亭醫院婦產科，江蘇宿遷223900

目前，臨床較常見婦科疾病是異位妊娠(又稱宮外孕，EP)，是指孕卵在子宮腔外著床發育的異常妊娠，其中輸卵管妊娠較為常見，致病因素較復雜[1]，可能與輸卵管炎癥、輔助生育手術及輸卵管發育不良等因素有關，患者常有停經、腹痛、陰道出血等癥狀表現，未及時治療導致輸卵管破裂，引起失血性休克，影響患者身體健康，甚至危及生命，因此探尋經濟、有效的治療方式，受到臨床重視。林麗[2]學者認為，傳統外科手術治療該病能提高療效明顯，切除孕囊，避免孕囊生長引起輸卵管、其他組織器官破裂，但手術創傷性強、仍會影響患者生育功能。既往研究發現，藥物治療此病能保留患者輸卵管、卵巢功能，具有成功率高、風險低等特點，常見藥物是甲氨蝶呤，其是滋養細胞高敏度藥物，通過影響蛋白質、RNA結合，誘導胚胎細胞衰落死亡，但長期用藥易引起毒副作用，影響預后，未獲得患者青睞、認可[3]。基于此，該研究選擇2016年1月—2018年12月該院收治的50例符合保守治療的EP患者作為研究對象，分析異位妊娠患者行藥物保守治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的50例符合保守治療的EP患者，隨機分兩組，每組25例。觀察組年齡22~35歲，平均(27.82±3.54)歲；停經時間22~58 d，平均(39.58±3.46)d；包塊直徑1.2~2.5 cm，平均(2.05±0.36)cm；體質量55~78 kg，平均(59.58±3.46)kg；文化程度:≤初中有7例，高中有9例，≥大專有9例；其中初產婦有13例，經產婦12例。對照組年齡23~36歲，平均(27.94±3.63)歲；停經時間23~59 d，平均(39.67±3.54)d；包塊直徑1.3~2.6 cm，平均(2.15±0.43)cm；體質量55~78 kg，平均(59.58±3.46)kg；文化程度:≤初中有7例，高中有9例，≥大專有9例；其中初產婦有14例，經產婦有11例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《中華婦產科學》[4]中“EP”診斷標準；符合保守治療的條件；經B超、β-HCG等檢查確診；呈停經、腹痛及陰道出血等癥狀表現；β-HCG水平≥500 U/L；體征平穩、無藥物過敏史；簽署“知情同意書”；經醫院倫理委員會審核同意。排除標準：重要臟器功能障礙者；伴妊娠破裂、腹腔活動性出血及失血休克者；凝血功能障礙、免疫系統缺陷者；涉及用藥過敏者；認知、精神障礙者；中途退出研究者。

1.2 方法

入院后兩組均抽血，常規檢查肝腎功能、β-HCG值及黃體酮等。

對照組：甲氨蝶呤(批準文號H20080250，規格5 mL:0.5 g,1瓶,5支)，患者單次肌內注射1 mg/kg甲氨蝶呤，1次/d，持續治療5 d。

觀察組：甲氨蝶呤用藥劑量、使用方式與對照組一致，第2天肌內注射甲氨蝶呤后，單次服用25 mg米非司酮(國藥準字H20033551，規格25 mg×1片)，2次/d，給藥時間是早餐前2 h、晚餐后2 h，持續治療3 d。

兩組患者用藥1周后，測定兩組β-HCG水平，若降低幅度≤15%或輕度升高，則繼續治療1次。

1.3 觀察指標

臨床指標：治療前、治療1周后分別抽血檢測β-HCG水平，B超檢查記錄包塊直徑大小。

癥狀恢復時間：β-HCG恢復正常時間、黃體酮恢復時間及包塊消失時間。

臨床療效：顯效為腹痛、陰道流血等癥狀消退，β-HCG值降低幅度≥30%，B超顯示包塊消失；有效為癥狀改善，β-HCG值<1 000 mIU/mL，B超顯示包塊縮小≥50%；無效為未達上述標準、包塊無變化[5]。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%

不良反應：統計兩組發生口腔潰瘍、胃腸道反應及肝功能損害的例數。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較

治療前，兩組臨床指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組β-HCG值較對照組低、包塊直徑較對照組小，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

?

2.2 兩組癥狀恢復時間比較

觀察組患者β-HCG恢復、黃體酮恢復及包塊消失時間較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀恢復時間比較[（±s）,d]

表2 兩組患者癥狀恢復時間比較[（±s）,d]

?

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率(100.00%)高于對照組(76.00%)，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

EP是婦產科較常見的急腹癥，具有患病率高、危害大及致死率高等特點，隨著人們生活習慣改變，人工流產、婦科感染性疾病發生率逐漸升高，誘導異位妊娠隨之升高，患者患病后常有腹痛、陰道流血等癥狀表現，若異位妊娠破裂，極易發生大出血，危及生命。既往研究發現，無生育需求者行輸卵管開窗術治療能提高療效，但不適用于有生育需求者、影響身心健康[6]。因此李文亮等[7]學者認為，早期行對癥治療尤為重要。

有研究報道，甲氨蝶呤+米非司酮治療該病能提高療效，前者是滋養細胞高敏度藥物，結合二氫葉酸還原酶、抑制四氫葉酸合成，對細胞內嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸合成產生抑制，對蛋白質、RNA合成產生直接影響，誘導胚胎細胞衰落、死亡，殺死胚胎滋養細胞、協助患者盡快終止異位妊娠[8]，且甲氨蝶呤對子宮產生興奮性，刺激宮肌收縮，促進胚胎組織脫落，保護輸卵管組織，保留生育功能，但長期單純用藥易損害患者肝腎、腸道消化功能，影響身體健康、預后，臨床應用受限[9]；后者屬于新型的抗孕激素，抑制孕酮功效顯著，分子水平上與內源性孕酮競爭性結合受體，促進絨毛組織蛻膜變性、黃體萎縮，促進胚胎壞死，降低β-HCG水平，徹底阻斷絨毛組織血供，達到終止妊娠目的，且此藥是孕激素受體拮抗劑，損害蛻膜組織、絨毛組織，與黃體酮比較，米非司酮對子宮內膜、蛻膜黃體酮受體的親和力更強，結合黃體酮受體、抑制產生黃體酮，短時間內降低β-HCG值，促進黃體萎縮，阻礙胚胎繼續生長，促進胎囊死亡，且該藥安全性良好，不會產生毒副作用[10-11]，避免發生不完全流產、血塊殘留等現象，因此聯合用藥能增強療效，緩解單用甲氨蝶呤帶來的毒性，增加子宮對前列腺敏感性，促進胎囊排出，達到終止妊娠目的，療效確切，安全可靠。

研究顯示：治療前比較臨床指標、治療后比較不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組β-HCG值較對照組低、包塊直徑較對照組小；β-HCG恢復、黃體酮恢復及包塊消失時間較對照組短（P＜0.05）；觀察組有效率(100.00%)高于對照組(76.00%)（P＜0.05），說明該文治療有效率100.00%與賈榮聰[12]文獻中，治療有效率95.6%的結果基本接近，因此聯合用藥能發揮協同輔助作用，縮短恢復期，提高殺死胚胎作用，促進胚胎壞死、排出，提高療效、緩解不適，促進患者β-HCG水平、黃體酮恢復到正常范圍，保障用藥安全，具有較高的臨床價值。

綜上所述，符合保守治療的EP患者行米非司酮+甲氨蝶呤治療能降低β-HCG水平、縮短包塊消失時間，提高療效，降低不良反應風險。