米非司酮與甲氨蝶呤對(duì)異位妊娠保守治療療效的研究

胡玉媛

江蘇省泗洪縣分金亭醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇宿遷223900

目前，臨床較常見婦科疾病是異位妊娠(又稱宮外孕，EP)，是指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠，其中輸卵管妊娠較為常見，致病因素較復(fù)雜[1]，可能與輸卵管炎癥、輔助生育手術(shù)及輸卵管發(fā)育不良等因素有關(guān)，患者常有停經(jīng)、腹痛、陰道出血等癥狀表現(xiàn)，未及時(shí)治療導(dǎo)致輸卵管破裂，引起失血性休克，影響患者身體健康，甚至危及生命，因此探尋經(jīng)濟(jì)、有效的治療方式，受到臨床重視。林麗[2]學(xué)者認(rèn)為，傳統(tǒng)外科手術(shù)治療該病能提高療效明顯，切除孕囊，避免孕囊生長(zhǎng)引起輸卵管、其他組織器官破裂，但手術(shù)創(chuàng)傷性強(qiáng)、仍會(huì)影響患者生育功能。既往研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療此病能保留患者輸卵管、卵巢功能，具有成功率高、風(fēng)險(xiǎn)低等特點(diǎn)，常見藥物是甲氨蝶呤，其是滋養(yǎng)細(xì)胞高敏度藥物，通過影響蛋白質(zhì)、RNA結(jié)合，誘導(dǎo)胚胎細(xì)胞衰落死亡，但長(zhǎng)期用藥易引起毒副作用，影響預(yù)后，未獲得患者青睞、認(rèn)可[3]?；诖耍撗芯窟x擇2016年1月—2018年12月該院收治的50例符合保守治療的EP患者作為研究對(duì)象，分析異位妊娠患者行藥物保守治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的50例符合保守治療的EP患者，隨機(jī)分兩組，每組25例。觀察組年齡22~35歲，平均(27.82±3.54)歲；停經(jīng)時(shí)間22~58 d，平均(39.58±3.46)d；包塊直徑1.2~2.5 cm，平均(2.05±0.36)cm；體質(zhì)量55~78 kg，平均(59.58±3.46)kg；文化程度:≤初中有7例，高中有9例，≥大專有9例；其中初產(chǎn)婦有13例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。對(duì)照組年齡23~36歲，平均(27.94±3.63)歲；停經(jīng)時(shí)間23~59 d，平均(39.67±3.54)d；包塊直徑1.3~2.6 cm，平均(2.15±0.43)cm；體質(zhì)量55~78 kg，平均(59.58±3.46)kg；文化程度:≤初中有7例，高中有9例，≥大專有9例；其中初產(chǎn)婦有14例，經(jīng)產(chǎn)婦有11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中“EP”診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合保守治療的條件；經(jīng)B超、β-HCG等檢查確診；呈停經(jīng)、腹痛及陰道出血等癥狀表現(xiàn)；β-HCG水平≥500 U/L；體征平穩(wěn)、無藥物過敏史；簽署“知情同意書”；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能障礙者；伴妊娠破裂、腹腔活動(dòng)性出血及失血休克者；凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)缺陷者；涉及用藥過敏者；認(rèn)知、精神障礙者；中途退出研究者。

1.2 方法

入院后兩組均抽血，常規(guī)檢查肝腎功能、β-HCG值及黃體酮等。

對(duì)照組：甲氨蝶呤(批準(zhǔn)文號(hào)H20080250，規(guī)格5 mL:0.5 g,1瓶,5支)，患者單次肌內(nèi)注射1 mg/kg甲氨蝶呤，1次/d，持續(xù)治療5 d。

觀察組：甲氨蝶呤用藥劑量、使用方式與對(duì)照組一致，第2天肌內(nèi)注射甲氨蝶呤后，單次服用25 mg米非司酮(國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格25 mg×1片)，2次/d，給藥時(shí)間是早餐前2 h、晚餐后2 h，持續(xù)治療3 d。

兩組患者用藥1周后，測(cè)定兩組β-HCG水平，若降低幅度≤15%或輕度升高，則繼續(xù)治療1次。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床指標(biāo)：治療前、治療1周后分別抽血檢測(cè)β-HCG水平，B超檢查記錄包塊直徑大小。

癥狀恢復(fù)時(shí)間：β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、黃體酮恢復(fù)時(shí)間及包塊消失時(shí)間。

臨床療效：顯效為腹痛、陰道流血等癥狀消退，β-HCG值降低幅度≥30%，B超顯示包塊消失；有效為癥狀改善，β-HCG值<1 000 mIU/mL，B超顯示包塊縮小≥50%；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)、包塊無變化[5]。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)及肝功能損害的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組臨床指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組β-HCG值較對(duì)照組低、包塊直徑較對(duì)照組小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

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2.2 兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組患者β-HCG恢復(fù)、黃體酮恢復(fù)及包塊消失時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀恢復(fù)時(shí)間比較[（±s）,d]

表2 兩組患者癥狀恢復(fù)時(shí)間比較[（±s）,d]

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2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率(100.00%)高于對(duì)照組(76.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

EP是婦產(chǎn)科較常見的急腹癥，具有患病率高、危害大及致死率高等特點(diǎn)，隨著人們生活習(xí)慣改變，人工流產(chǎn)、婦科感染性疾病發(fā)生率逐漸升高，誘導(dǎo)異位妊娠隨之升高，患者患病后常有腹痛、陰道流血等癥狀表現(xiàn)，若異位妊娠破裂，極易發(fā)生大出血，危及生命。既往研究發(fā)現(xiàn)，無生育需求者行輸卵管開窗術(shù)治療能提高療效，但不適用于有生育需求者、影響身心健康[6]。因此李文亮等[7]學(xué)者認(rèn)為，早期行對(duì)癥治療尤為重要。

有研究報(bào)道，甲氨蝶呤+米非司酮治療該病能提高療效，前者是滋養(yǎng)細(xì)胞高敏度藥物，結(jié)合二氫葉酸還原酶、抑制四氫葉酸合成，對(duì)細(xì)胞內(nèi)嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸合成產(chǎn)生抑制，對(duì)蛋白質(zhì)、RNA合成產(chǎn)生直接影響，誘導(dǎo)胚胎細(xì)胞衰落、死亡，殺死胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞、協(xié)助患者盡快終止異位妊娠[8]，且甲氨蝶呤對(duì)子宮產(chǎn)生興奮性，刺激宮肌收縮，促進(jìn)胚胎組織脫落，保護(hù)輸卵管組織，保留生育功能，但長(zhǎng)期單純用藥易損害患者肝腎、腸道消化功能，影響身體健康、預(yù)后，臨床應(yīng)用受限[9]；后者屬于新型的抗孕激素，抑制孕酮功效顯著，分子水平上與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體，促進(jìn)絨毛組織蛻膜變性、黃體萎縮，促進(jìn)胚胎壞死，降低β-HCG水平，徹底阻斷絨毛組織血供，達(dá)到終止妊娠目的，且此藥是孕激素受體拮抗劑，損害蛻膜組織、絨毛組織，與黃體酮比較，米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜、蛻膜黃體酮受體的親和力更強(qiáng)，結(jié)合黃體酮受體、抑制產(chǎn)生黃體酮，短時(shí)間內(nèi)降低β-HCG值，促進(jìn)黃體萎縮，阻礙胚胎繼續(xù)生長(zhǎng)，促進(jìn)胎囊死亡，且該藥安全性良好，不會(huì)產(chǎn)生毒副作用[10-11]，避免發(fā)生不完全流產(chǎn)、血塊殘留等現(xiàn)象，因此聯(lián)合用藥能增強(qiáng)療效，緩解單用甲氨蝶呤帶來的毒性，增加子宮對(duì)前列腺敏感性，促進(jìn)胎囊排出，達(dá)到終止妊娠目的，療效確切，安全可靠。

研究顯示：治療前比較臨床指標(biāo)、治療后比較不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組β-HCG值較對(duì)照組低、包塊直徑較對(duì)照組?。沪?HCG恢復(fù)、黃體酮恢復(fù)及包塊消失時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05）；觀察組有效率(100.00%)高于對(duì)照組(76.00%)（P＜0.05），說明該文治療有效率100.00%與賈榮聰[12]文獻(xiàn)中，治療有效率95.6%的結(jié)果基本接近，因此聯(lián)合用藥能發(fā)揮協(xié)同輔助作用，縮短恢復(fù)期，提高殺死胚胎作用，促進(jìn)胚胎壞死、排出，提高療效、緩解不適，促進(jìn)患者β-HCG水平、黃體酮恢復(fù)到正常范圍，保障用藥安全，具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，符合保守治療的EP患者行米非司酮+甲氨蝶呤治療能降低β-HCG水平、縮短包塊消失時(shí)間，提高療效，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。