婦女生殖生育因素與乳腺癌病例對照研究

劉建霞

新汶礦業集團萊蕪中心醫院甲狀腺乳腺科，山東濟南271103

乳腺癌的病變為乳腺上皮細胞，其發病過程為致癌因子長期作用使乳腺上皮細胞異常增殖，進而導致癌變[1]。其主要癥狀為乳頭溢液和乳房腫塊，晚期患者可能因癌細胞轉移誘發多器官衰竭。其在女性群體的惡性腫瘤發病率中居首位，致病原因有精神心理、遺傳、飲食與生活習慣等因素。該病的最高危因素為雌激素代謝失常，有研究報道，生殖生育因素會直接影響內源性激素的代謝情況[2]。以往研究并未證實生殖生育因素可能增加乳腺癌風險，僅分析環境、種族等因素對于該病的影響。但在婦科醫學不斷更新發展下，諸多學者提出產次或哺乳時間等生殖生育因素均會影響到乳腺癌的發病概率[3]。為此，該研究選取2018年1月—2020年3月間該院收治的67例乳腺癌患者與同期入院體檢的67名健康女性，經病例對照研究剖析生殖生育因素和該病的關聯性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

A組計入67例乳腺癌患者，年齡為24～70歲，平均（39.57±2.49）歲；家庭人均收入為867～3 517元，平均（1 059.34±20.65）元/月。B組計入67名健康女性，年齡為23～73歲，平均（40.21±2.52）歲；家庭人均收入為886～3 585元/月，平均（1 064.15±21.88）元/月。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：本省居住＞20年；年齡范圍介于30～75歲；對研究知情而且同意；經倫理委員會審核后準許開展。排除標準：伴有職業暴露史；腫瘤轉移；合并精神類疾病；合并其他系統重癥疾病。

1.2 方法

利用自制調查問卷收集乳腺癌患者與健康體檢者資料，分析生殖生育因素，包括：①人口學調查。民族、年齡、家庭收入。②既往史。乳腺疾病患病史，如乳腺纖維瘤和乳腺炎等。③生殖生育信息。是否絕經、初產年齡、絕經年齡、雌激素用藥時間、更年期持續時長、有無懷孕、哺乳時間、足月兒活產個數和流產次數。④家族史。直系女性親屬有無乳腺癌病史。

1.3 統計方法

采用EPIdata 3.0和SPSS 21.0統計學軟件，計數資料以頻數和百分比（%）表示，差異比較行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。統計分析采取Info軟件，利用Logistic回歸分析評估多個因素的具體危險度，納入基準是α=0.1。總例數的單/多因素分析使用Logistic回歸，根據絕經狀態進行分層，若年齡不匹配實際分層，則通過非條件性的Logistic回歸予以數據分析，分級變量的納入形式為啞變量。OR值＞1，說明該因素為危險因素，OR值≤1，說明該因素為保護性因素。

2 結果

2.1 乳腺癌的影響因素分析

初產年齡、流產次數、哺乳時間、是否絕經、足月兒活產個數、雌激素用藥時間均是乳腺癌發病的影響因素（P＜0.05）。見表1。

表1 乳腺癌的影響因素分析

2.2 乳腺癌的單因素回歸分析

單因素回歸分析可見，流產次數≥3次、哺乳時間≥6個月和雌激素用藥時間≥1年是乳腺癌的危險因素。見表2。

表2 乳腺癌的單因素回歸分析

2.3 乳腺癌的多因素回歸分析

將單因素分析中P＜0.05的因素納入多因素分析，通過回歸模型分析，流產次數≥3次和雌激素用藥時間≥1年為危險因素。見表3。

表3 乳腺癌的多因素回歸分析

3 討論

流行病學顯示，乳腺癌的發病過程與激素相關，且生殖生育因素被認為是乳腺病變的誘因之一[4]。生殖生育因素較為復雜，該研究選取具有代表性的初產年齡、是否絕經、流產次數等6項因素，且納入同期入院體檢的67名健康女性，通過1：1病例對照進行綜合性分析，可以保證分析結果的精準度[5]。但在研究期間仍有生產次數等模糊因素，因此需要下一步研究中細化納入標準，排除模糊因素對結果的影響[6-7]。

單因素Logistic回歸分析可見，該病的危險因素有：流產≥3次（OR=5.936，95%CI=2.027～17.655）；哺乳 時 間 不 低 于6個 月（OR=2.034，95%CI=1.007～4.062）；雌激素用藥時間不低于1年（OR=2.165，95%CI=1.072～4.447）。有數據指出，流產次數每增加1次，乳腺癌的患病風險增加8%，而流產次數＞3次，乳腺癌的患病概率增加15%以上[8-9]。哺乳時間過長可能因嬰兒過度吸吮或乳腺炎導致乳腺惡性病變。但有文獻指出，哺乳時間并不能記作乳腺癌的危險因素，因此需要臨床醫學擴大樣本量，全面分析哺乳時間與該病的相關性[10]。

多因素Logistic回歸分析可見，絕經前該病的危險因素有：流產次數≥3次（OR=6.102，95%CI=1.789～20.435）；雌激素用藥不低于1年（OR=3.686，95%CI=1.112～12.153）。結果與龐軼[11]等研究結果[絕經前流產次數≥3次（OR=4.689，95%CI=1.104～19.911）；雌激素用藥≥1年（OR=3.695，95%CI=1.124～12.149）]基本一致。說明該研究具有較高信度，可以全面分析生殖生育因素和乳腺癌間關系[12]。流產次數增加會損傷子宮內膜，相關動物學模型證實，流產次數增多會提高乳腺癌患病風險。因此建議絕經前女性需要采取避孕措施。雌激素分泌異常主要原因是避孕藥口服次數過多，同樣證實絕經前女性應該科學避孕[13]。

乳腺癌防病重點是減少流產次數，嚴格規范絕經前的雌激素用藥情況，同時應該關注哺乳時間和初產年齡等因素，做好積極預防。