婦女生殖生育因素與乳腺癌病例對(duì)照研究

劉建霞

新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院甲狀腺乳腺科，山東濟(jì)南271103

乳腺癌的病變?yōu)槿橄偕掀ぜ?xì)胞，其發(fā)病過程為致癌因子長期作用使乳腺上皮細(xì)胞異常增殖，進(jìn)而導(dǎo)致癌變[1]。其主要癥狀為乳頭溢液和乳房腫塊，晚期患者可能因癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移誘發(fā)多器官衰竭。其在女性群體的惡性腫瘤發(fā)病率中居首位，致病原因有精神心理、遺傳、飲食與生活習(xí)慣等因素。該病的最高危因素為雌激素代謝失常，有研究報(bào)道，生殖生育因素會(huì)直接影響內(nèi)源性激素的代謝情況[2]。以往研究并未證實(shí)生殖生育因素可能增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，僅分析環(huán)境、種族等因素對(duì)于該病的影響。但在婦科醫(yī)學(xué)不斷更新發(fā)展下，諸多學(xué)者提出產(chǎn)次或哺乳時(shí)間等生殖生育因素均會(huì)影響到乳腺癌的發(fā)病概率[3]。為此，該研究選取2018年1月—2020年3月間該院收治的67例乳腺癌患者與同期入院體檢的67名健康女性，經(jīng)病例對(duì)照研究剖析生殖生育因素和該病的關(guān)聯(lián)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

A組計(jì)入67例乳腺癌患者，年齡為24～70歲，平均（39.57±2.49）歲；家庭人均收入為867～3 517元，平均（1 059.34±20.65）元/月。B組計(jì)入67名健康女性，年齡為23～73歲，平均（40.21±2.52）歲；家庭人均收入為886～3 585元/月，平均（1 064.15±21.88）元/月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：本省居住＞20年；年齡范圍介于30～75歲；對(duì)研究知情而且同意；經(jīng)倫理委員會(huì)審核后準(zhǔn)許開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有職業(yè)暴露史；腫瘤轉(zhuǎn)移；合并精神類疾病；合并其他系統(tǒng)重癥疾病。

1.2 方法

利用自制調(diào)查問卷收集乳腺癌患者與健康體檢者資料，分析生殖生育因素，包括：①人口學(xué)調(diào)查。民族、年齡、家庭收入。②既往史。乳腺疾病患病史，如乳腺纖維瘤和乳腺炎等。③生殖生育信息。是否絕經(jīng)、初產(chǎn)年齡、絕經(jīng)年齡、雌激素用藥時(shí)間、更年期持續(xù)時(shí)長、有無懷孕、哺乳時(shí)間、足月兒活產(chǎn)個(gè)數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)。④家族史。直系女性親屬有無乳腺癌病史。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用EPIdata 3.0和SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，差異比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析采取Info軟件，利用Logistic回歸分析評(píng)估多個(gè)因素的具體危險(xiǎn)度，納入基準(zhǔn)是α=0.1。總例數(shù)的單/多因素分析使用Logistic回歸，根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行分層，若年齡不匹配實(shí)際分層，則通過非條件性的Logistic回歸予以數(shù)據(jù)分析，分級(jí)變量的納入形式為啞變量。OR值＞1，說明該因素為危險(xiǎn)因素，OR值≤1，說明該因素為保護(hù)性因素。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌的影響因素分析

初產(chǎn)年齡、流產(chǎn)次數(shù)、哺乳時(shí)間、是否絕經(jīng)、足月兒活產(chǎn)個(gè)數(shù)、雌激素用藥時(shí)間均是乳腺癌發(fā)病的影響因素（P＜0.05）。見表1。

表1 乳腺癌的影響因素分析

2.2 乳腺癌的單因素回歸分析

單因素回歸分析可見，流產(chǎn)次數(shù)≥3次、哺乳時(shí)間≥6個(gè)月和雌激素用藥時(shí)間≥1年是乳腺癌的危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 乳腺癌的單因素回歸分析

2.3 乳腺癌的多因素回歸分析

將單因素分析中P＜0.05的因素納入多因素分析，通過回歸模型分析，流產(chǎn)次數(shù)≥3次和雌激素用藥時(shí)間≥1年為危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 乳腺癌的多因素回歸分析

3 討論

流行病學(xué)顯示，乳腺癌的發(fā)病過程與激素相關(guān)，且生殖生育因素被認(rèn)為是乳腺病變的誘因之一[4]。生殖生育因素較為復(fù)雜，該研究選取具有代表性的初產(chǎn)年齡、是否絕經(jīng)、流產(chǎn)次數(shù)等6項(xiàng)因素，且納入同期入院體檢的67名健康女性，通過1：1病例對(duì)照進(jìn)行綜合性分析，可以保證分析結(jié)果的精準(zhǔn)度[5]。但在研究期間仍有生產(chǎn)次數(shù)等模糊因素，因此需要下一步研究中細(xì)化納入標(biāo)準(zhǔn)，排除模糊因素對(duì)結(jié)果的影響[6-7]。

單因素Logistic回歸分析可見，該病的危險(xiǎn)因素有：流產(chǎn)≥3次（OR=5.936，95%CI=2.027～17.655）；哺乳 時(shí) 間 不 低 于6個(gè) 月（OR=2.034，95%CI=1.007～4.062）；雌激素用藥時(shí)間不低于1年（OR=2.165，95%CI=1.072～4.447）。有數(shù)據(jù)指出，流產(chǎn)次數(shù)每增加1次，乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加8%，而流產(chǎn)次數(shù)＞3次，乳腺癌的患病概率增加15%以上[8-9]。哺乳時(shí)間過長可能因嬰兒過度吸吮或乳腺炎導(dǎo)致乳腺惡性病變。但有文獻(xiàn)指出，哺乳時(shí)間并不能記作乳腺癌的危險(xiǎn)因素，因此需要臨床醫(yī)學(xué)擴(kuò)大樣本量，全面分析哺乳時(shí)間與該病的相關(guān)性[10]。

多因素Logistic回歸分析可見，絕經(jīng)前該病的危險(xiǎn)因素有：流產(chǎn)次數(shù)≥3次（OR=6.102，95%CI=1.789～20.435）；雌激素用藥不低于1年（OR=3.686，95%CI=1.112～12.153）。結(jié)果與龐軼[11]等研究結(jié)果[絕經(jīng)前流產(chǎn)次數(shù)≥3次（OR=4.689，95%CI=1.104～19.911）；雌激素用藥≥1年（OR=3.695，95%CI=1.124～12.149）]基本一致。說明該研究具有較高信度，可以全面分析生殖生育因素和乳腺癌間關(guān)系[12]。流產(chǎn)次數(shù)增加會(huì)損傷子宮內(nèi)膜，相關(guān)動(dòng)物學(xué)模型證實(shí)，流產(chǎn)次數(shù)增多會(huì)提高乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。因此建議絕經(jīng)前女性需要采取避孕措施。雌激素分泌異常主要原因是避孕藥口服次數(shù)過多，同樣證實(shí)絕經(jīng)前女性應(yīng)該科學(xué)避孕[13]。

乳腺癌防病重點(diǎn)是減少流產(chǎn)次數(shù)，嚴(yán)格規(guī)范絕經(jīng)前的雌激素用藥情況，同時(shí)應(yīng)該關(guān)注哺乳時(shí)間和初產(chǎn)年齡等因素，做好積極預(yù)防。