TCH方案新輔助化療對HER2陽性乳腺癌患者的心電損傷

張少陽 郭貞 劉玉芝 任玉華 許宗磊

【摘要】目的 分析HER2陽性乳腺癌患者應用TCH方案新輔助化療前后的心電圖變化，探討TCH方案新輔助化療對心臟電活動的毒性作用。方法 采用回顧性分析方法，回顧分析了2020年1月至2020年12月在我院住院，術前應用TCH方案新輔助化療治療6周期的HER2陽性的40例乳腺癌患者的臨床資料，對治療前后的體表心電圖進行分析。結果 40例患者TCH方案新輔助化療6周期后ST-T改變、J點抬高、竇性心動過速、竇性心動過緩、房性早搏、室性早搏、房性心動過速、室性心動過速、房室傳導阻滯、束支阻滯的發生率較化療前無差別（P>0.05），心率、PR間期、QRS時限較化療前亦無差別（P>0.05），化療6周期后QTc間期較化療前延長，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 TCH方案新輔助化療可導致QTc間期延長，QTc間期可以作為TCH化療方案早期心電損傷及心臟毒性的預測指標。

【關鍵詞】TCH方案新輔助化療;乳腺癌;心電圖;QTc間期

[Abstract] Objective To analyze the ECG changes of HER2 positive breast cancer patients before and after neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen， and to explore the toxic effect of neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen on cardiac electrical activity. Methods The clinical data of 40 patients with HER2 positive breast cancer who were hospitalized in our hospital from January 2020 to December 2020 and received 6 cycles of neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen before operation were retrospectively analyzed. Results The incidence of ST-T change， J point elevation， sinus tachycardia， sinus bradycardia， atrial premature beat， ventricular premature beat， atrial tachycardia， ventricular tachycardia， atrioventricular conduction block and bundle branch block in 40 patients after 6 cycles of TCH scheme neoadjuvant chemotherapy showed no difference compared with that before chemotherapy（P>0.05）. There were no significant differences in heart rate， PR interval and QRS time compared with those before chemotherapy（P>0.05）. After 6 cycles of chemotherapy， QTc interval was longer than that before chemotherapy， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen can prolong QTc interval. QTc interval can be used as a predictor of early electrocardiographic injury and cardiotoxicity.

Key words： TCH neoadjuvant chemotherapy; breast cancer; electrocardiogram;QTc interval

《全球疾病負擔研究報告2017》指出全球73.4%的死亡由慢性非傳染性疾病所致，其中心腦血管疾病、腫瘤和慢性呼吸系統疾病分別位列前3位。隨著醫療水平的提高，越來越多的腫瘤患者生存期明顯延長，與此同時隨之而來的心血管疾病風險也在明顯增加，尤其是乳腺癌、肺/支氣管癌、多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的患者。HER-2陽性乳腺癌在乳腺癌中約占25%一30%，其浸潤性強，無瘤生存率和總體生存率低，發現時多為Ⅱ、Ⅲ期，而新輔助化療是Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的標準治療方案之一，其可以縮小瘤體使腫瘤降期以手術根治，減少手術中的微小轉移。乳腺癌新輔助化療臨床緩解率的提高同時意味著生存率的提高。作為腫瘤治療最常見的不良反應，心血管疾病對于患者生存影響尤為重要。因此早期監測腫瘤治療過程中的心肌損傷有利于防止腫瘤患者的嚴重心血管疾病的發生，有利于延長腫瘤患者的生存期。本研究回顧總結了40例2020年1月至2020年12月在我院住院術前應用TCH（多西他賽+卡鉑+赫賽汀）新輔助化療方案治療6周期的HER2陽性乳腺癌患者的臨床資料及治療前后的心電圖變化，為TCH方案新輔助化療導致心電損傷的早期臨床觀察提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

收集了2020年1月至2020年12月在我院住院，術前應用TCH新輔助化療方案治療6周期的40例HER2陽性乳腺癌患者的臨床資料。所有患者均為經乳腺腫塊穿刺病理學檢查及免疫組化確診，符合HER2陽性乳腺癌診斷標準，且經臨床和輔助檢查，排除了合并高血壓、冠心病、先心病、心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎、心律失常等影響心電圖表現的乳腺癌患者。40例患者年齡在29歲-56歲，平均年齡41歲，收集40例患者化療前及6周期化療后的心電圖。

1.2 TCH新輔助化療方案

多西他賽75mg/m2靜脈滴注，d1;卡鉑AUC=6，靜脈滴注d1;曲妥珠單抗靜脈滴注，首次8mg/kg，隨后6mg/g，d1。21d為1個周期，共6周期。

1.3 心電圖分析

所有患者的心電圖檢查均為PHILIPS PageWriter TC10心電圖機記錄，心電圖結果由同一名富有經驗的心內科醫師按照心電圖診斷標準進行測量及分析。測量及分析指標包括：心率（HR）、PR間期、QRS時限、QTc間期、ST-T改變、J點抬高、心律失常（主要包括竇性心動過速，竇性心動過緩，房性早搏、室性早搏、房性心動過速、室性心動過速、房室傳導阻滯、束支阻滯）。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件包進行統計分析，計數資料以率描述，經 χ2 檢驗，計量資料以（x±s）描述，經t 檢驗，P<0.05為差異存在統計學意義。

2 結果及結論

2.1 40例患者經TCH新輔助化療方案化療6周期后ST-T改變、J點抬高、竇性心動過速、竇性心動過緩、房性早搏、室性早搏、房室傳導阻滯、束支阻滯的發生率較化療前無差別（P>0.05），化療6周期后均未發生房性心動過速、室性心動過速。結果見表1。

2.2 40例患者經TCH新輔助化療方案化療6周期后心率、PR間期、QRS時限較化療前無差別（P>0.05），化療后QTc間期較化療前延長，差異有統計學意義（P<0.05），結果見表2。

2.3結論：40例患者經TCH新輔助化療方案化療6周期后QTc間期較化療前延長，QTc間期可以作為TCH化療方案早期心電損傷及心臟毒性的預測指標。

3 討論

本研究回顧分析了40例術前應用TCH新輔助化療方案治療6周的HER2陽性乳腺癌患者化療前后的心電圖異常改變及心電測量數據，并進行了歸納總結。分析發現TCH新輔助化療方案對ST-T改變、J點抬高、竇性心動過速、竇性心動過緩、房性早搏、室性早搏、房性心動過速、室性心動過速、房室傳導阻滯、束支阻滯的發生無明顯影響，對心率、PR間期、QRS時限亦無明顯影響，但可以延長QTc間期，為TCH方案新輔助化療導致心電損傷的早期臨床觀察提供了依據。

抗腫瘤治療損傷心血管的機制包括直接損害心臟結構及功能以及通過間接改變生活方式增加患者心血管危險因素的暴露。抗腫瘤治療的相關心血管損傷主要有心肌功能障礙和心衰，冠狀動脈疾病，心臟瓣膜病，心律失常，高血壓，血栓栓塞性疾病，周圍血管病與卒中，肺動脈高壓，心包等其他心血管并發癥，其中心衰是腫瘤治療相關的最嚴重的心血管并發癥。Boekel等的一項乳腺癌幸存者病例對照研究發現，使用蒽環類藥物和曲妥珠單抗治療后心衰風險顯著增加。

除外心衰，化療藥物亦可引起心電圖改變，其機制可能與自由基導致心肌細胞或線粒體生物膜上磷脂質中不飽和脂肪酸發生過氧化反應，改變膜結構和通透性有關。化療藥物引起的心電圖改變中，QTc間期延長是較常見的不良反應。Songbo等研究發現蒽環類藥物產生的活性氧可導致心肌缺血進一步加重，從而使QTc延長發生率更高。董新江等研究表明蒽環類藥物治療乳腺癌雖然導致QTc延長發生率較高，但近期未出現致命性心律失常等嚴重心臟毒性。QTc間期是按心率校正的QT間期，是反映除極和復極的指標，代表了左右心室從除極至復極結束的時間。QTc延長是心室肌復極時間的延長，復極延遲，說明心臟發生了電生理異常，與心律失常的發生率密切相關，因此腫瘤患者治療期間應嚴密檢測QTc間期。

目前TCH新輔助化療方案是HER-2陽性乳腺癌患者的一線化療方案，但針對TCH新輔助化療方案導致的心電損傷的研究尚少。本研究顯示：HER-2陽性乳腺癌患者經6周期TCH方案新輔助化療后QTc 間期比化療前延長，差異有顯著的統計學意義（P<0.05），說明TCH化療方案影響患者的心臟電生理活動，可使心室復極延長，導致心電損傷，具有心臟毒性，有可能使患者發生心律失常的機會增高。因此臨床上應重視TCH方案化療患者體表心電圖及QTc間期的監測，有助于盡早發現和預防患者心臟電活動損害的發生，避免同時選用具有延長QT間期作用的藥物，從而有效預防患者惡性心律失常的發生。

本研究為單中心回顧性研究，樣本量較小，有一定的局限性，尚需多中心且增加樣本量進一步研究。

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