肺炎支原體肺炎患兒維生素A和體液免疫蛋白水平變化的臨床研究

賀寶平，多紅英，宋冬梅，任少敏，王繼春

（內蒙古醫科大學附屬醫院 兒科，內蒙古 呼和浩特010050）

目前，兒科住院患者中絕大部分仍為肺炎病人，據統計顯示占60-70%，而且肺炎是我國5歲以下兒童死亡的首要死亡原因，大量的研究表明，兒童肺炎支原體肺炎占兒童肺炎總數的10%-20%，在流行年間可高達30%[1]以上。肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia）臨床上表現為肺間質或肺實質的急性感染性疾病，病原體為肺炎支原體（MP），是一種常見的社區獲得性肺炎，高發年齡為學齡兒童及青少年，嬰幼兒亦不少見，發病率呈逐年上升趨勢。而且臨床上常見反復發作，耐藥率增加，給臨床治療與預防提出了極高挑戰。近年來很多臨床研究證實，維生素A不足或缺乏與感染肺炎支原體后是否發生肺炎有關，為肺炎支原體肺炎的臨床治療提供了一個新的方向。本文通過對肺炎支原體肺炎患兒血清維生素A的水平、體液免疫蛋白水平的研究，探討維生素A對肺炎支原體肺炎的治療作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

篩選在2017-08～2020-09期間在內蒙古醫科大學附屬醫院兒科病房住院接受治療的240例肺炎支原體肺炎患兒作為試驗組，對兩組研究對象的年齡、性別特征進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）（見表1）。

表1 兩組一般資料比較

病例納入標準：1.試驗組病例符合肺炎診斷標準[2]，并且血清MP-IgM抗體陽性，血清MP抗體滴度>160。對照組：在門診體檢的兒童，經臨床診斷為非肺炎支原體肺炎兒童。2.年齡3～12歲。3.該研究經過本院倫理委員會批準后由患兒家屬簽署知情同意書。剔除標準：1.試驗前6個月內進行過免疫抑制劑治療者。2.6個月內因“肺炎”住院或門診治療過的。3.有嚴重的基礎疾病：如遺傳代謝病、慢性腎臟疾病、慢性血液系統疾病、先天性免疫缺陷病、先天性心臟病等。4.合并由過敏性哮喘、變應性鼻炎、反復呼吸道感染等呼吸系統疾病。5.入院后1周內確診合并其它病原體感染者。6.收集臨床病歷資料不全者。

1.2 試驗方法

晨起空腹抽取所有研究對象的肘靜脈血5 mL，并于常溫下靜置30min后離心，轉速為3000r/min，分離血清，然后將血清保存在-80℃冰箱里待檢，所有樣本均外送檢驗。采用高效液相色譜法（HPLC）測定血清維生素A水平。采用免疫比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM水平，采集標本方法同前。

1.3 診斷標準

維生素A水平參考標準[2]：小于0.2 mg/L為維生素A缺乏（VAD）；0.2～0.4 mg/L為亞臨床維生素A缺乏（SVAD）；0.4～0.7 mg/L為可疑亞臨床維生素A缺乏（SSVAD）；大于0.7 mg/L為正常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計學數據分析，維生素A水平等計量資料以均數標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；維生素A缺乏發生率等計數資料以例數或百分率（%）表示，兩組間等級資料比較采用秩和檢驗。Spearman秩相關分析分析血清維生素A與體液免疫蛋白的相關性。檢驗水準α=0.05，以（P＜0.05）說明有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清維生素A水平比較

對照組檢測出的血清維生素A水平明顯高于試驗組，試驗組維生素A缺乏發生率（VAD）明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（見表2）。

表2 兩組血清維生素A水平比較(mg/L，±s)

表2 兩組血清維生素A水平比較(mg/L，±s)

組別試驗組對照組Z/t P例數240 240正常6（2.5）60（25）SSVAD 16（6.67）50（20.83）-8.716<0.001 SVAD 98（40.83）120（50）VAD 120（50）10（4.17）維生素A水平0.2479±0.1335 0.4629±0.2414-8.537 0.02519

2.2 兩組血清體液免疫蛋白水平比較

對照組檢測出的血清IgA水平明顯高于試驗組，差異有統計學意義（P<0.05），試驗組檢測出的IgM、IgG水平與對照組無明顯差異，無統計學意義（P>0.05）（見表3）。

表3 兩組血清體液免疫蛋白水平比較(mg/L，±s)

表3 兩組血清體液免疫蛋白水平比較(mg/L，±s)

組別試驗組對照組t P例數240 240 IgA 157.0917±74.0599 194.9150±50.9636-4.609<0.001 IgM 202.8067±128.6957 213.5650±121.8558-0.665 0.507 IgG 926.9217±268.3806 968.7067±253.9464 0.469 0.217

2.3 試驗組血清維生素A水平與體液免疫蛋白水平的相關性分析

試驗組血清維生素A水平與體液免疫蛋白IgA水平呈正相關，有統計學意義（P<0.05），與體液免疫蛋白IgM、IgG水平無相關性，無統計學意義（P<0.05）（見表4）。

表4 肺炎支原體肺炎患兒血清維生素A水平與體液免疫蛋白水平的相關性分析

3 討論

兒童肺炎支原體肺炎臨床主要表現為發熱，頑固性劇烈咳嗽，呼吸急促等癥狀。臨床上可見各種合并癥，如肺不張、壞死性肺炎、多形性紅斑等重癥肺炎表現，甚至病情進展迅速，出現了急性呼吸窘迫綜合征等，甚至發生死亡[3]。經過大量的研究證實肺炎支原體肺炎的發病機制與肺炎支原體黏附在氣道上皮細胞引起的直接損傷、上皮細胞釋放毒素、機體免疫調節機制異常有關。只有少數兒童在感染肺炎支原體后表現為肺炎，研究表明是否患肺炎主要與自身的免疫狀態有關，其中免疫機制紊亂是引起肺炎支原體肺炎發生的主要因素[4～7]。宋曉彤[8]等研究表明肺炎支原體感染機體后，大量的炎性因子以及免疫細胞因子的破壞機體的免疫系統，直接導致免疫系統損傷，造成免疫功能的下降，進而導致肺炎支原體肺炎的發生。

維生素A是機體必需的營養物物質之一，其可以對免疫應答進行調節。研究表明，維生素A不足或缺乏時，可以引起機體的免疫屏障功能損傷或下降，從而增加了感染呼吸道疾病的可能性。張海美等[9]通過研究證實維生素A缺乏與兒童反復呼吸道感染相關，從而證實該結論。金春華等[10]在研究中發現，有呼吸道感染癥狀的兒童血清維生素A水平明顯低于正常兒童且處于可疑亞臨床缺乏水平，表明血清維生素A水平低下與呼吸道疾病的發生有關。陳文玲等[11]研究表明，與正常兒童比較，急性肺炎患兒血漿VA水平明顯低下，提示維生素A水平低下與肺炎的發生有關。顧志勇等[12]通過對患有新生兒肺炎的新生兒進行研究發現發現維生素A水平越低，越易患新生兒肺炎，兩者呈負相關關系。在本研究中，對照組維生素A水平明顯高于肺炎支原體肺炎患兒的維生素A水平，試驗組維生素A缺乏發生率高于對照組，同樣證實維生素A水平低下與肺炎支原體肺炎的發生可能有關。研究表明，維生素A缺乏或不足引起肺炎感染的另一個原因是由于維生素A缺乏或不足可引起呼吸道SIgA產生下降，導致呼吸道粘膜對病原體感染的防御能力下降。在本研究中，試驗組血清免疫蛋白IgA低于對照組，差異有統計學意義，證實這一點。很多研究表明，當患兒出現可疑維生素A亞臨床缺乏或者維生素A亞臨床缺乏時，其機體的免疫功能防御機制較正常薄弱，增加了病原體感染機體的幾率，并且，如果機體發生感染性疾病以后，維生素A的吸收、代謝及免疫功能等都收到影響，從而導致患兒血清維生素A水平更低，免疫功能更加受損[13]。在本研究中，試驗組SVAD，SSVAD發生率高于對照組，證實了維生素A缺乏導致了感染性疾病的發生。

大環內酯類抗生素的代表性藥物是阿奇霉素，可有效控制肺炎支原體肺炎的患兒病情，但近年來研究表明，耐藥率逐年增加，故臨床上需要尋找更好的治療肺炎支原體肺炎的方法。有研究顯示[5]，維生素A對兒童肺炎支原體肺炎感染治療的作用是通過提高機體的CD3、CD4/CD8水平及提高機體淋巴細胞的表達，增強機體免疫功能和提高機體抗感染能力。在臨床上，應用維生素A治療肺炎支原體肺炎有很好的療效。傅卓等[14]經過研究表明肺炎支原體肺炎時存在維生素A缺乏，在常規抗感染治療基礎上給予口服維生素A治療對本病的恢復有益，既避免了營養素的濫用，又兼有治療作用。繆伶伶[15]等通過研究表明維生素A聯合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎，通過降低機體的炎癥反應及氧化應激水平，有良好療效，且安全性高。在本研究中，試驗組血清IgA水平低于對照組，同時試驗組血清維生素A水平與體液免疫蛋白IgA水平呈正相關，提示維生素A與免疫功能有關。

綜上所述，維生素A水平與肺炎支原體肺炎的發生有關，且本研究中證實維生素A水平與體液免疫蛋白IgA有關，呈正相關關系，證實補充維生素A可以提高機體的免疫功能，所有在肺炎支原體肺炎的臨床治療過程中，適當補充維生素A可以作為輔助治療手段。