羥考酮復合丙泊酚在無痛超聲胃鏡檢查中的應用

張正正，王桂龍，姚廣付，曹君利，王志萍

（1.徐州醫科大學麻醉學院，江蘇 徐州221006，2.南京醫科大學附屬無錫人民醫院麻醉科；3.徐州醫科大學附屬醫院麻醉科）

隨著人們生活習慣、飲食習慣的改變，上消化道疾病發生率日趨升高，而胃鏡最為篩查和診斷的重要介質，胃鏡檢查技術亦隨之不斷提高，超聲胃鏡檢查使用頻率較高，其主要針對胃部、食管等位置進行清晰檢查，可以進行活體細胞學檢查、以及病理學檢查，對于上消化道疾病的檢測價值極高[1]，為臨床確定最佳的質量方案提供重要的參考。但常規胃鏡檢查患者耐受性較差，而無痛超聲胃鏡是指在患者接受胃鏡檢查之前進行有效的鎮靜鎮痛干預，讓患者在檢查過程中處于淺睡眠狀態，可有效降低患者因對胃鏡檢查的恐懼感，而導致的抗拒性，借此提高患者檢查的耐受性，當前臨床上無痛超聲胃鏡的接受度較高，醫生和患者均較為青睞[2]。既往臨床鎮痛鎮靜方案多應用丙泊酚或/和舒芬太尼等藥物，而隨著臨床研究深入，對于羥考酮的使用也逐漸擴大，其屬于受體雙重激動藥的一種，具有較明顯的鎮痛以及抗焦慮作用[3]。本次研究，主要針對羥考酮復合丙泊酚在無痛超聲胃鏡檢查中的臨床應用價值進行調查和研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院倫理委員會審核通過（倫理號：KY21020），且在患者簽署知情同意書自愿參與的前提下進行，前瞻性選取我院消化專科門診2020-12～2021-03期間擬行無痛超聲胃鏡檢查患者60例為研究對象。納入標準：①年齡≥18歲，不限男女；②自愿要求行無痛超聲胃鏡檢查[4]，且簽署無痛胃鏡檢查知情同意書和麻醉知情同意書；③既往無嚴重消化道疾病史；④既往無嚴重消化道合并癥；⑤既往無嚴重心、肺功能嚴重障礙者；⑥神志清楚且認知功能正常。排除標準：①不符合上述納入標準者；②存在消化道異常不能行胃鏡檢查者；③合并有嚴重心、肺功能障礙，不能耐受麻醉者；④急性口腔疾病如口腔急性炎癥等；⑤預計存在嚴重上消化道活動性出血者；⑥精神神經系統功能障礙，不能配合檢查者。采用隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組30例，研究組男性16例，女性14例，平均年齡（47.25±2.15）歲；對照組30例患者，其中男性18例，女性12例，平均年齡（47.32±2.33）歲。兩組患者在性別構成比、平均年齡方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

兩組患者行無痛超聲胃鏡檢查前均須行常規胃腸道準備（禁食≥10h、禁飲≥6h）并常規放開靜脈通道，應用監護儀動態監測患者各項生命指標變化情況。兩組患者均調整為左側臥位姿勢，采取持續鼻導管給氧處理，微微向后仰頭，患者兩腿自然彎曲[6]。對照組患者30例：靜脈推注舒芬太尼（國藥準字：YBH07782005），使用劑量為0.1μg/kg，在注射30s之后，緩慢靜脈推注丙泊酚，使用劑量為2.0mg/kg。研究組患者30例：靜脈推注羥考酮（進口藥品注冊標準：JM20080005，劑量為0.1mg/kg）30s后，緩慢靜脈推注丙泊酚（2.0mg/kg）。待睫毛放射消失后行胃鏡檢查，在檢查過程中若發現患者變動體位則追加20mg~40mg丙泊酚進行麻醉維持。

1.3 研究指標

對兩組患者的臨床相關操作指標進行記錄，包括丙泊酚使用劑量、蘇醒時間等；對患者不同時間點的生命指標水平值進行檢測和記錄，時間點為：T0（麻醉前）、T1（麻醉后）、T2（入鏡時）、T3（入鏡后3min）、以及T4（退鏡時）；觀測記錄兩組患者出現不良反應的情況[7]。

1.4 統計學分析

本項研究使用SPSS22.0對數據進行統計學分析，計量資料采用（）表示，行獨立樣本t檢驗或重復測量方差分析；計數資料用（n，%）表示，行χ2或秩和檢驗；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 生命體征指標水平變化

兩組患者T1、T2、T3時HR、SBP、DBP水平較T0時明顯降低（P＜0.05），T4時恢復至T0水平（P＞0.05），兩組患者各時刻HR、SBP、DBP水平基本相當（P＞0.05）；對照組患者T1、T2時SpO2水平較T0時明顯降低（P＜0.05），T3、T4時恢復至T0水平（P＞0.05），研究組T0-4時SpO2水平無明顯波動（P＞0.05），T1、T2時SpO2水平明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者T0-4時各項生命體征指標水平變化情況(±s)

表1 兩組患者T0-4時各項生命體征指標水平變化情況(±s)

注：與本組T0比較，aP＜0.05；與對照組同時點比較，bP＜0.05；

項目T0 T1 T2 T3 T4研究組（n=30）HR(次/分)82.32±5.65 68.59±4.37a 72.25±5.11a 74.26±3.98a 82.06±5.89 SpO2(%)98.25±2.11 97.33±2.51b 97.12±2.11b 98.56±1.67 99.21±1.82 SBP(mmHg)123.25±10.36 101.26±7.51a 110.23±8.97a 112.56±7.58a 122.32±9.58 DBP(mmHg)74.25±6.82 62.25±4.54a 63.26±4.87a 64.25±5.24a 73.25±6.34對照組（n=30）HR(次/分)81.56±6.5 64.25±4.62a 66.66±4.57a 70.26±5.24a 79.36±5.27 SpO2(%)98.25±1.99 94.17±3.26a 95.24±2.71a 97.59±1.56 98.27±1.66 SBP(mmHg)127.25±11.21 103.25±7.58a 112.26±8.57a 113.26±8.57a 124.25±10.41 DBP(mmHg)76.25±7.51 61.26±4.32a 52.36±4.27a 66.26±5.24a 74.15±5.89

2.2 兩組患者丙泊酚劑量、檢查時間、定向力恢復時間、蘇醒時間比較果

兩組患者在丙泊酚劑量、超聲胃鏡檢查時間基本相當（P＞0.05），研究組患者定向力恢復、蘇醒時間明顯短于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者丙泊酚劑量、檢查時間、定向力恢復時間、蘇醒時間對比(±s)

表2 兩組患者丙泊酚劑量、檢查時間、定向力恢復時間、蘇醒時間對比(±s)

項目研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值丙泊酚使用劑量(mg)140.25±11.25 138.13±10.39 0.758 0.451檢查時間(min)30.15±5.45 28.98±2.97 0.048 0.962定向力恢復時間(min)11.24±2.12 14.62±2.92 5.130 0.000蘇醒時間(min)2.92±1.21 5.24±1.89 5.662 0.000

2.3 不良反應情況

研究組患者呼吸抑制、惡心/嘔吐發生率為10.00%、13.33%明顯低于對照組33.33%、40.00%的對照組患者（P＜0.05）；低血壓、心動過速、體動等其他不良反應發生率基本相當（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率情況比較［n(%)］

3 討論

超聲內鏡的結構，是將一個微型的高頻的超聲探頭安裝在內鏡的頂端，當送入患者的消化道后，一方面可以通過內鏡看到食管、胃腸道黏膜的淺表病變、并取淺表病灶進行活檢做病理檢查，另一方面還可以進行超聲檢查來發現消化道的病變和相鄰組織消化系統器官（如胰腺、膽總管）的超聲圖像。超聲和內鏡的相互結合使內鏡的功能有了進一步疊加，提高了消化內鏡的診斷率，更有利于提高早期消化道疾病的診斷率。但是超聲內鏡和普通胃鏡相比更粗更硬，檢查時間較長，超聲胃鏡會對患者的咽喉部造成嚴重刺激，患者多會出現嗆咳、惡心/嘔吐等不適感，尤其是合并心腦血管疾病的患者，在接受胃鏡檢查過程中，甚至會導致心肌梗死、以及心律失常等情況，造成嚴重的安全威脅[8]。無痛超聲胃鏡的出現，就是為了減少常規超聲胃鏡檢查中，患者可能出現的不適癥狀，主要是在麻醉醫師的監護下，使用麻醉藥物，使患者進入淺睡眠狀態，進而提高患者檢查的耐受度、以及配合程度，減少不良反應的出現，并保證檢查結束后患者可以快速蘇醒[9]。

既往無痛超聲胃鏡靜脈麻醉多選擇舒芬太尼復合丙泊酚，長期實踐發現該方案部分患者可能出現嚴重的呼吸抑制，是故如何選擇麻醉藥是無痛超聲技術重要的研究方向，本次研究選擇鹽酸羥考酮，其是生物堿蒂巴因的提取物合成的麻醉藥物，屬于阿片類受體激動劑，可同時激動阿片μ、κ受體發生作用，激活中樞、外周神經系統的突觸前神經末梢細胞膜，進而發揮較強的鎮痛、鎮靜效果[10-11]。本次研究對比鹽酸羥考酮和舒芬太尼復合丙泊酚進行鎮痛，結果發現兩組患者T1、T2、T3時HR、SBP、DBP水平較T0時明顯降低（P＜0.05），T4時恢復至T0水平（P＞0.05），兩組患者各時刻HR、SBP、DBP水平基本相當（P＞0.05），無統計學差異；提示兩種鎮痛方案對患者生命體征的影響較小，安全性較高。同時發現對照組患者T1、T2時SpO2水平較T0時明顯降低（P＜0.05），T3、T4時恢復至T0水平（P＞0.05），研究組T0-4時SpO2水平無明顯波動（P＞0.05），T1、T2時SpO2水平明顯高于對照組（P＜0.05），提示在鎮痛方案中選擇舒芬太尼的患者極易出現低氧血癥[12，13]，但羥考酮對患者SpO2水平影響較輕，不易出現低氧血癥，證實選擇羥考酮對患者安全性更高。此外，結果顯示兩組患者在丙泊酚劑量、超聲胃鏡檢查時間基本相當（P＞0.05），無統計學差異；研究組患者定向力恢復、蘇醒時間明顯短于對照組（P＜0.05），提示無論是羥考酮、或舒芬太尼均具有較為明顯的麻醉效果，而相比較之下，羥考酮可以促進患者快速蘇醒，以及定向力的恢復，效果更佳[14]。另外，結果顯示研究組患者呼吸抑制、惡心/嘔吐發生率為10.00%、13.33%明顯低于對照組的33.33%、40.00%，（P＜0.05）。證實應用羥考酮與丙泊酚復合麻醉較舒芬太尼復合丙泊酚對患者呼吸抑制作用更加輕微，與相關研究報道一致。同時羥考酮可以激動內臟κ受體，對患者內臟產生的疼痛有一定程度的緩解，最終降低惡心/嘔吐發生的可能性[15]。

綜上所述，超聲胃鏡檢查鎮痛方案選擇羥考酮復合丙泊酚較舒芬太尼復合丙泊酚在穩定患者生命體征、降低不良反應率更具優勢，且縮短患者定向力恢復時間及蘇醒時間，臨床應用效果及安全性更高，可在今后臨床應用中廣泛推廣。