雷珠單抗玻璃體腔注射對糖尿病黃斑水腫患者的臨床研究

莊栗 黃金土

【摘要】目的：探討雷珠單抗玻璃體腔注射對糖尿病黃斑水腫（DME）患者的臨床效果。方法：回顧性分析2019年1月至2020年7月就診于我院的40例糖尿病黃斑水腫患者臨床資料，根據治療方法不同，分為觀察組（n=21，雷珠單抗玻璃體腔注射）和對照組（n=19，康柏西普玻璃體腔注射）均治療3個月。比較兩組黃斑中心視網膜厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）及不良反應發生情況。結果：治療3個月后，兩組CMT、BCVA均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發生率較對照組低，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論：糖尿病黃斑水腫患者采用雷珠單抗玻璃體腔注射可有效減輕黃斑厚度，提高視力，且安全性較高，值得推廣。

【關鍵詞】糖尿病黃斑水腫；雷珠單抗；康柏西普；黃斑中心視網膜厚度；最佳矯正視力

[中圖分類號]R774.5；R587.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）11-0084-02

Clinical study of vitreous body injection of rezumab in patients with diabetic macular edema

ZHUANG Li， HUANG Jin-tu （Department of Ophthalmology， Danyang people’s Hospital， Zhenjiang Jiangsu 212300， China）

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of vitreous body injection of rezumab on diabetic macular edema （DME）. Methods： Vitreous body mass data from 40 patients with diabetic macular edema treated in our hospital from January 2019 to July 2020 were retrospectively analyzed. They were divided into observation group （n=21， intravitreal injection of rezumab） and control group （n=19， Compaq 3 vitreous body injection） according to different treatment methods. Macular central retinal thickness （CMT）， best corrected visual acuity （BCVA） and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After 3 months of treatment， CMT and BCVA of the two groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Vitreous body injection of rezumab can effectively reduce macular thickness and improve vision， and is safe and worthy of promotion.

[Key words] Diabetic macular edema； Ranibizumab； Conbercept； Macular central retinal thickness； Best corrected visual acuity

糖尿病黃斑水腫（Diabetic macular edema，DME）多發于中老年人，且發病率隨年齡增長逐年上升，患者在患病后若不及時治療，易對視力造成嚴重影響，甚至導致患者失明[1]。目前，臨床治療該疾病主要采用激光治療，但部分患者在經激光治療后未取得較好療效，且視力未有明顯提升。玻璃體腔注射藥物作為治療該疾病的新型方式逐漸得到認可，雷珠單抗作為VEGF抑制劑，逐漸被應用于眼科[2]。鑒于此，本研究進一步探討雷珠單抗玻璃體腔注射對DME患者的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年7月就診于我院的40例DME患者臨床資料，根據治療方法不同，分為觀察組（n=21，雷珠單抗玻璃體腔注射）和對照組（n=19，康柏西普玻璃體腔注射）。觀察組男8例（10眼）、女13例（15眼）；年齡37～73歲，平均年齡（50.24±10.47）歲；糖尿病病程5～15年，平均病程（8.21±1.54）年。對照組男8例（9眼）、女11例（15眼）；年齡37～74歲，平均年齡（51.26±10.48）歲；糖尿病病程5～16年，平均病程（8.15±1.37）年。兩組一般資料對比（P>0.05），有可對比性。

1.2入選標準 納入標準：①符合DME診斷標準[3]；②經光學相干斷層（Optical Coherence tomography， OCT）、眼底熒光造影（Fundus fluorescein angiography，FFA）檢查確診；③就診前未接受過相關治療者；④無精神疾病者；⑤臨床資料完整者。排除標準：①過敏體質者；②存在肝功能異常、心血管等嚴重疾病者；③存在眼部或玻璃體手術史者；④存在惡性腫瘤者；⑤先天性黃斑者；⑥凝血功能障礙者；⑦先天性心臟疾病者。

1.3方法 對照組給予玻璃體腔注射康柏西普治療，術前3 d給予患者左氧氟沙星滴眼液（可樂必妥，Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，生產批號CV1754，規格：5 mL）1～2滴/次，3次/d；在手術前5 min，采用鹽酸奧布卡因滴眼液（Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，生產批號B1947，規格：20 mL，80 mg）2滴進行表面麻醉，同時使用生理鹽水對患者淚道及結膜囊進行沖洗，常規消毒鋪巾后，0.5%聚維酮碘消毒結膜囊，生理鹽水沖洗結膜囊，于8：00方位角鞏膜緣后4.0 mm處進針，在玻璃體腔內注射0.05 mL的康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，生產批號201906b10，規格：0.2 mL： 10 mg/mL），注射完成后局部按壓1 min，取適量妥布霉素地塞米松眼膏（ALCON cusi，s.a，生產批號9LLE1，規格：3.5 g）涂眼，術后給予左氧氟沙星滴眼液3次/d，持續使用1周。每隔4周注射1次，療程3個月。

觀察組給予玻璃體腔注射雷珠單抗治療，手術方法及術后用藥與對照組一致，將術中玻璃體腔內注射藥物更換為0.05 mL的雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，生產批號SRH39，規格：0.2 mL ： 10 mg/mL），每隔4周注射1次，治療3個月。

1.4評價指標 ①分別于治療前、治療3個月后采用OCT（德國海德堡公司）進行檢測黃斑中心視網膜厚度（CMT）。②分別于治療前、治療3個月后采用LED視力表燈箱（好幫手 浙江臺州市文邦科技發展有限公司 ）進行檢測最佳矯正視力（BCVA），檢查距離5 m，視力以LogMAR計算。③比較兩組術后不良反應（眼內炎、眼壓升高、結膜下出血、視網膜脫落）發生情況。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，以x±s表示計量資料，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用c2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組CMT 治療3個月后，兩組CMT均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2兩組BCVA 治療3個月后，兩組BCVA均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3兩組不良反應發生情況 觀察組出現眼內炎1例，眼壓升高1例，總發生率為9.52%（2/21）；對照組出現眼內炎1例，眼壓升高2例，結膜下出血2例，視網膜脫落1例，總發生率為31.58%，差異存在統計學意義（6/19）；觀察組總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（c2=1.811，P=0.178）。

3 討論

DME的發病機制尚不清楚，臨床認為主要是由于糖尿病患者的微血管發生不同程度的病變，導致視網膜內外屏障受到損害，內屏障的損傷引起血管通透性升高，使細胞外液積聚在神經纖維層和內核層之間，而外屏障的損傷導致毛細血管內大量液體進入視網膜神經感覺層，最終導致黃斑水腫的發生[4-5]。

由于糖尿病患者機體血糖升高易導致視網膜處于缺氧、缺血狀態，從而引起眼內VEGF升高，使血管內皮無法連接蛋白，最終導致視網膜屏障損傷，血管通透性升高，引起視網膜增厚，形成新生血管，且VEGF在人體內廣泛存在，其濃度越高則會導致血管增生越嚴重，最終導致黃斑水腫程度越嚴重[6-7]。因此，在DME治療過程中給予抗VEGF藥物十分重要。

本研究結果顯示，治療3個月后，兩組CMT、BCVA均較治療前降低，且觀察組低于對照組，觀察組不良反應發生率較對照組低，表明DME患者采用雷珠單抗玻璃體腔注射可有效減輕黃斑厚度，提高視力，且安全性較高。分析原因在于，康柏西普經給藥后，在血液中藥物濃度較為穩定，且作用時間較長，能夠與VEGF結合產生抗VEGF效應，阻斷VEGF信號傳遞，降低VEGF活性，從而阻止血管內皮細胞增生，抑制新生血管的生成，改善黃斑水腫，同時康柏西普還可降低毛細血管通透性，促進黃斑區滲液的吸收，從而降低CMT厚度，提高視力水平，但該藥物存在眼壓升高風險，且多次注射后不良反應發生率較高[8]。而雷珠單抗分子質量小，具有較強的視網膜組織穿透力及滲透力，經玻璃體腔注射后1h內可完全滲透視網膜，從而穩定血視網膜屏障，減輕黃斑厚度，改善視力[9-10]。此外，雷珠單抗玻璃體腔注射后，起效快，作用位點更廣，對多個VEGF-A異構體均具有良好的親和力，可有效拮抗其與VEGFR-1、VEGFR-2結合，從而抑制血管內皮增生，同時該藥物還可選擇性地結合VEGF，阻止新生血管生成，降低毛細血管通透性，從而調節血-視網膜屏障通透性，進一步促進視網膜內滲出液的吸收，從而減輕黃斑水腫及黃斑厚度，促進視力的恢復，還有利于視網膜營養輸入，促使眼壓穩定，避免眼壓升高[11-12]。

綜上所述，DME患者采用雷珠單抗玻璃體腔注射可有效減輕黃斑厚度，提高視力，且安全性較高，值得推廣。

參考文獻

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