電動微針聯合中藥提取物在中重度雄激素性脫發中的臨床療效觀察

張 凡，馮巾娣，楊一諾，邱婉寧，趙晶輝，萬 麗，閆 穎，潘 靖

（1.北京積水潭醫院 皮膚性病科，北京，100035；2.北京大學醫學部 臨床醫學院，北京，100191）

雄激素性脫發(androgenic alopecia，AGA) 是一種非瘢痕性脫發[1]，是一 種發生于青春期和青春期后的毛發進行性減少性疾病[2]。主要表現為前額兩側毛發密度降低、毛發稀疏并逐漸延伸到頭頂、前額發際線后退及M 形前額發際線[3]。目前已有多種方法可用于治療 AGA，包括口服非那雄胺、局部外用米諾地爾、光療、微針和毛發移植等。電動微針是一種微創治療技術，細針在頭皮上刺破表皮及真皮淺層，該療法可增加藥物的透皮吸收，同時誘導治療區域的膠原蛋白生成、新血管形成和生長因子產生[4]。本研究旨在評估男性AGA患者口服非那雄胺、外用5%米諾地爾聯合域發醫用護理包電動微針療法，及女性AGA患者口服螺內酯或達英35、外用2%米諾地爾聯合域發醫用護理包電動微針療法的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的83例患者均來自我院皮膚科門診，其中男性56例，女性27例，年齡19～62歲，平均年齡（30.96± 7.12）歲，療程1～3個月。入組BASP評級中度69例，重度14例，均有典型臨床表現。

納入標準：①AGA診斷明確，BASP評級中度及以上者；②初診前1個月未局部使用生發藥物或經過其他局部治療；③初診前2個月未系統使用具有生發作用或抗雄激素作用的藥物。

排除標準：①妊娠或哺乳期；②心、肝、腎功能不全、高血壓、腫瘤、神經或精神疾病史；③其他類型脫發，如斑禿、自身免疫原性脫發或藥物等其他因素引起的脫發；④頭皮毛囊萎縮以致無生發功能者；⑤6個月內曾接受過米諾地爾或其他可能影響毛發生長的藥物；⑥藥物依從性差無法耐受藥物治療者。

1.2 方法

男性患者口服非那雄胺（商品名艾仕法，規格含量1mg，劑量1mg/d），外用5%米諾地爾（商品名達霏欣，規格含量濃度5%，劑量每次1ml，bid），域發醫用護理包電動微針療法每周一次；女性患者口服螺內酯（商品名螺內酯片，規格含量20mg/片，劑量1片/次，tid）或炔雌醇環丙孕酮片（商品名達英35，規格含量每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg，劑量1片/d，連服21天），局部外用2%米諾地爾搽劑（商品名達霏欣，規格含量濃度2%，劑量每次1ml，bid），域發醫用護理包電動微針療法每周一次。

1.3 觀察周期

連續觀察12周，每周治療1次，每次15-20min，治療期間每4周評價患者療效和不良反應，隨訪4次。

1.4 療效評估

采用7分法，綜合治療前后頭頂部照片及毛發鏡檢測進行對比評價，顯著改善=+3：與治療前相比，脫發區域毛發數量趨于正常頭發；中度改善=+2：與治療前相比，脫發部位可見明顯毛發新生；輕度改善=+1：與治療前相比，脫發部位可見新生毳毛長出；無變化=0：與治療前相比，無變化。輕度減少=-1：與治療前相比，脫發數量及區域明顯增加；中度減少=-2；重度減少=-3，其中以+1、+2、+3分者所占百分比合計為有效率。

1.5 統計學分析

數據錄入及整理采用SPSS 27.0軟件，統計學方法采用χ2檢驗、Wilcoxon檢驗，P<0.01表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

入選83例，其中男56例（67.5%），女27例（32.5%）。年齡19～62歲，平均年齡（30.96±7.12）歲。

83例脫發患者病情評價見表1。

表1 83例脫發患者病情統計

2.2 治療情況

83例脫發患者接受微針療法治療的情況見表2。

表2 微針療法治療次數

86.7%的患者的治療次數集中在4～12次（含12次），說明大部分患者能夠接受并堅持進行微針治療。

接受微針治療的次數在男女患者之間的差異見表3。

表3 治療次數在不同性別之間的差異 單位：例（%）

圖1 不同性別治療次數的比較

在男性患者中，大部分患者的治療次數集中于4～12次（76.8%，不含12次），完成12次治療的男性患者僅占10.7%。而女性患者的治療次數的分布較均勻，85.1%的患者的治療次數達4次及以上，其中25.9%的患者完成了12次治療。男女性別患者完成治療次數之間的差異無統計學意義（P＞0.01）。

接受微針治療的次數與病情嚴重程度的關系見表4。

表4 微針治療次數與病情嚴重程度的關系 單位：例（%）

中度脫發患者接受4次及以上治療的占76.8%，完成12次治療的占8.7%；重度脫發患者接受4次及以上治療的占92.8%，完成12次治療的占50.0%；中度及重度脫發患者完成治療次數之間的差異具有統計學意義（P＜0.01）。

圖2 病情嚴重程度與治療次數的關系

2.3 療效

2.3.1 總體效果評估

入組患者治療后總體效果評價見表5。由于0分及以下的例數為0，故未列出。

表5 總體療效

微針治療的有效率為100%，輕度改善42.1%，中度改善38.6%，顯著改善19.3%。

2.3.2 治療次數與療效評價之間關系

治療次數與療效評價的關系見表6。

表6 治療次數與總體效果的關系 單位：例（%）

8＞治療次數≥4的分組，中度改善的患者占17.9%；12＞治療次數≥8的分組中，中度改善以上的患者占96.8%；治療次數達到12次的患者均為顯著改善。隨著治療次數的增加，中度及以上改善患者有增多趨勢。

不同治療次數分組之間療效評價的比較見表7。

表7 不同治療次數分組間療效評價比較

有統計學差異（P＞0.01），其余各組間4＞治療次數≥1 與 12＞治療次數≥8、4＞治療次數≥1 與治療次數≥12、8＞治療次數≥4 與 12＞治療次數≥8、8＞治療次數≥4 與治療次數≥12、12＞治療次數≥8 與 治療次數≥12均有顯著統計學差異。

圖3 治療次數與總療效評價的關系

2.3.3 病情嚴重程度與療效評價的關系

患者病情嚴重程度與療效評價的關系見表8。

表8 患者病情嚴重程度與療效評價的關系 單位：例（%）

重度脫發患者顯著改善的比例（50.0%）高于中度脫發患者（44.9%），療效評價在不同嚴重程度病情中的差異具有統計學意義（P＜0.01），這應與重度患者接受治療次數更高有關。

各治療次數組內患者病情嚴重程度與療效評價關系見表9。

圖4 病情嚴重程度與療效評價的關系

表9 各治療次數組內患者病情嚴重程度與療效評價的關系

每個治療次數分組內部的中度及重度脫發患者的治療效果差異無統計學意義（P>0.01），即在相同治療次數區間內，患者的病情嚴重程度不影響本試驗治療方案的臨床療效。

治療期間主要指標變化見圖7。

2.4 不良反應

在觀察期間，患者出現的不良反應主要表現為微針治療區域的疼痛或脫屑，疼痛多于4-6小時內自行緩解；脫屑者可通過溫水洗頭、增加頭皮修復類產品等護理措施改善。本試驗進行期間，未發現過敏患者。整體來說，域發微針療法是一項安全的治療項目。

3 討論

雄激素性脫發(androgenetic alopecia,AGA)是臨床上最常見的脫發型疾病，主要表現為前額發際線的后移和（或）頭頂毛發進行性的減少或變細。發病的主要原因是患者的雄激素易感毛囊逐漸地、進行地從終毛毛囊轉變為毳毛樣毛囊，這一過程導致進入生長期毛囊數目減少，最終發展為真正意義上的脫發。AGA對患者的心理健康和生活質量都有重要的影響，需要早期診斷和及時正確的治療，以達到良好的治療效果[5]。

圖5 脫發患者在治療期間頭頂部發量及皮膚鏡檢查對比

到目前為止，美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局批準用于AGA治療的藥物只有米諾地爾和非那雄胺兩種[6]。但目前已經出現了很多新的手段和方法可以用于AGA的治療，如微針、低劑量光療（lowlevel laser therapy，LLLT）[7]、螺內酯、度他雄胺、富血小板血漿（PRP）、手術等。微針是一種侵入性的治療，是通過將消毒過的細針反復插入皮膚，誘導各種生長因子的釋放和膠原蛋白的形成從而來達到治療的效果[8]。與AGA發病關系最密切的信號轉導通路是Wnt/β-catenin通路，微針被認為可以通過激活Wnt/β-catenin通路，促進FZD3、b-catenin、LEF-1的轉錄和翻譯，從而對增加毛囊的大小和數量、維持毛囊生長環境的穩定[9]。微針還可以刺激真皮乳頭及毛囊干細胞，通過增加毛囊的血供來促進毛發的生長。

在我們的臨床觀察中，AGA的患者經過1-3個月的聯合治療后，有效率為100%。在改善程度上，隨著治療次數的增加，療效逐漸顯著，堅持8次及以上治療的患者有44例，其中顯著改善者16例（36.4%）；完成12次治療的患者有13例，顯著改善100%，這應與患者選擇堅持治療有關。

與女性AGA患者使用螺內酯和米諾地爾聯合治療3個月36.36%的有效率相比[10]，我們的結果為，有效率100%，中度及以上改善占57.14%。與男性AGA患者用米諾地爾和非那雄胺聯合治療3個月60.01%的有效率相比[11]，我們的結果為，有效率為100%，中度及以上改善占41.82%。由此，我們可以得出，聯合微針治療AGA可以提高治療效果、縮短治療時間，這與Rachita等人進行的隨機對照研究結論一致[12]。

在83例患者中，有11例患者微針治療次數＜4次，這些患者沒有堅持治療的原因主要是疼痛無法耐受。有13例患者微針治療次數≥12，這些患者可以長期堅持的原因可能是治療效果顯著，且無不可耐受的毒副作用。

在安全性方面，目前大家公認，微針是一種相對安全，副作用很小的療法。它的副作用包括但不限于預計會出現的紅斑、疼痛、水腫和暫時性的皮膚刺激[13]。在本實驗的患者中，未出現脂溢性皮炎、瘙癢、感染和淋巴結腫大等毒性反應，少數患者出現了疼痛、心理緊張等不良反應。

本實驗選用的中藥提取物為域發醫用護理包，主要成分為腺苷、鋸棕櫚提取物、歐洲落葉松木提取物、茶葉提取物、人參提取物、日本獐牙菜提取物及 20 余種氨基酸、維生素、礦物質等營養素，有清熱健脾，益氣補血，清熱解毒的功效。治療中所有患者均在接受1-2次治療后，主訴頭皮出油減少，這可能與電動微針、中藥提取物、口服藥物三者聯合治療時，改善AGA患者的皮脂腺分泌，改善頭皮健康狀態有關。

綜上所述，電動微針聯合中藥提取物治療中重度雄激素性脫發，可以有效增加毛發密度、減少脫發量、改善頭皮健康狀態，且不良反應少，具有廣泛的臨床應用前景。

4 結論

本研究中大部分患者均可接受微針治療，重度患者完成治療的次數高于中度患者，其整體療效也優于中度患者。雄激素性脫發的患者經過4次及以上治療，總有效率為100%，且隨著治療次數的增加，中度改善和顯著改善者有增多趨勢。治療期間未出現明顯不良反應。與單獨口服藥物、外用藥物或口服藥物與外用藥物聯合治療相比，本實驗在口服、外用藥物基礎上聯合電動微針治療可顯著縮短起效時間，提高治療效果，優于單純藥物治療。電動微針療法是一項安全有效的治療項目。