培土生金中藥聯合穴位埋線在慢性阻塞性肺疾病穩定期的療效及作用機制*

王明明 ，楊穎 ，趙金榮 ，祝常德

（1.蘇州高新區人民醫院康復醫學科，蘇州 215129；2.蘇州高新區人民醫院中醫科，蘇州 215129）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是指氣道或肺泡病變，引起氣流受限的反應性呼吸系統疾病。有研究顯示[1]，在中國大多數地區，COPD患病率在8%～10%。另有報告顯示[2]，至21世紀20年代COPD將可能成為全世界死亡原因的第3名，所產生的經濟負擔將成為全球第5位。由于COPD發病率高、病程長、復發率高、治療費用高昂，如今已成為廣泛關注的疾病[3]。目前西醫對COPD穩定期患者常采用支氣管擴張劑和祛痰藥物配合治療，雖可一定程度上減輕癥狀，但其療效并不理想[4]。中醫認為COPD為本虛標實之患，穩定期以虛為主，病位在肺、脾、腎，主要病理要素為虛、痰、瘀，故此病要以滋肺補腎、健脾益氣為治療原則[5]。肺屬金，脾胃屬土，土生金。培土生金中藥可補益中、焦脾胃來充養肺金，達到止咳、平喘、祛痰之功，亦兼具化痰補肺、化瘀活血之效[6]。穴位埋線由針灸發展而來，以整體為大局，辨證施治，以達臟腑病、腧穴治的目的[7]。中西醫結合具有作用靶點多、整體調節的優點，近幾年此療法在治療COPD穩定期患者取得可喜成效[8]，但仍需探討新的治療方案進一步提高療效，以改善患者臨床癥狀，減輕患者及家庭的經濟負擔。故本研究將培土生金中藥與穴位埋線聯合使用，探討其治療作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年11月—2019年12月收治的164例COPD穩定期患者為研究對象，男 89例，女 75例；年齡 34～75歲，平均（55.49±8.67）歲；病程 1～12 年，平均（8.57±1.21）年；體重指數（BMI）16.13～27.46 kg/m2，平均（22.46±2.31）kg/m2。采用SPSS24.0軟件生成的隨機數字表分為4組（A、B、C、D組），每組41例。4組患者一般資料見表1，4 組比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》。招募方案：1）在工作期間發現符合納入排除標準的病源向其詳細講述本研究目的、試驗內容、潛在風險、福利等后患者自愿加入本研究。2）其他醫師在工作期間發現病源并推薦給本研究工作者。3）印發資料，并在醫院官網上推送招募廣告，由患者自愿報名。4）已納入本研究的受試者推薦的病友等。隨機分組方案：將所有納入患者根據納入研究隨機采用自然數進行編號，將1～167編號輸入SPSS25.0軟件，計算變量中的隨機數字功能用于產生隨機數字，設置起點為隨機，樣本精確為4，個案數為164，即可隨機分為4組。

表1 4組患者一般資料Tab.1 General information of patients of the 4 groups

納入標準：1）符合COPD診斷及分期[9]，亦符合COPD中醫診斷[10]。2）肺功能為Ⅱ級者。3）病情穩定≥1個月且近3個月未參加其他臨床試驗者。4）簽署知情同意書者。

排除標準：1）有其他肺部疾病者。2）有傳染性、出血性疾病、自身免疫方面疾病及修復功能障礙者。3）伴有精神、神經類疾病者或認知功能障礙者。4）合并心、腦、血管疾病及惡性腫瘤者。5）伴有嚴重的心肝腎功能障礙者或長期臥床者。6）妊娠或哺乳期婦女。

脫落標準：1）失訪者。2）出現嚴重不良反應或并發癥無法堅持完成治療方案者。

1.2 方法

1.2.1 A組 常規西藥治療。吸入舒利迭（國藥準字H20140165，葛蘭素史克制藥，50μg/500μg×60泡）每次1泡，每日2次，口服茶堿緩釋片（國藥準字H44023791，廣州邁特興華制藥廠有限公司，0.1 g）每次0.2 g，每日2次。

1.2.2 B組 常規西藥治療+穴位埋線。穴位選取雙側定喘、肺俞、腎俞、大椎、列缺、足三里。患者暴露所選穴位，穴位經助手常規消毒后，操作者使用一次性0.9 mm埋線針，1 mm可吸收縫線，于穴位處進針（列缺、足三里垂直進針，約1 cm；背部腧穴在穴位外5 mm處進針，向脊椎方向斜刺，深度約為5 mm。進針深度均以患者氣感為準）。拔針后，將無菌3M貼粘貼于穿刺點，且進行6～10 s按壓以止血。每次2周，共6次。

1.2.3 C組 常規西藥治療+培土生金中藥。藥物組成為五指毛桃25 g，黨參、白扁豆、茯苓各20 g，麥冬、桑白皮、丹參、白術、山藥各15 g，桔梗、陳皮、枳殼、苦杏仁各l0 g，砂仁（后下）5 g。隨癥加味，咳嗽痰多者另加瓜蔞20 g，白芥子、浙貝母各10 g；喘甚者加補骨脂15 g；血瘀甚者加三七粉（沖服）3 g，紅花6 g；胃脘脹滿者加枳實、厚樸各10 g；食少或納呆者加焦神曲、焦山楂、焦麥芽各15 g，炒雞內金10 g。每日1劑，煎2次，加600 mL水熬至200 mL，早晚空腹溫服。

1.2.4 D組 常規西藥治療+穴位埋線+培土生金中藥。治療時間均為12周。

1.3 觀察指標 1）4組治療期間COPD急性加重發作次數：記錄治療期間患者急性加重發作次數，2次加重間隔至少為1周，否則計為1次。2）4組療效：中醫癥狀評分[11]：包含咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、氣短、乏力、發紺共7項。按4級評分，無證、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分，總分0～21分。療效評定[11]：臨床控制為中醫癥狀評分減少≥90%；顯效為中醫癥狀評分減少70%～89%；有效為中醫癥狀評分減少30%～69%；無效為中醫癥狀評分減少＜30%。總有效率=1-無效率。3）治療前后4組肺功能指標：采用肺功能儀檢測肺功能，治療前后由同1名醫生進行測量，記錄用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）及第1秒用力呼氣量占預計值比值（FEV1%），測量3次，以最佳值為準。4）治療前后4組血清炎癥因子：治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-17（IL-17）、表面活性蛋白-D（SP-D）；采用免疫透射比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP）。

1.4 統計學分析 以SPSS24.0軟件行統計學檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數資料以構成比或率表示，多組間計數資料的比較采用χ2檢驗，多組間等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。多組間計數資料的兩兩比較需調整檢驗水準為 α'，α'=α/k×（k-1）/2，其中 α=0.05，k是組數。

2 結果

2.1 4組治療期間COPD急性加重發作次數比較 B組、D組各有1例因埋線部位感染退出而脫落。4組治療期間COPD急性加重發作次數中3次+4次占比比較，D組＜C組，B組＜A組，除B組與C組治療期間COPD急性加重發作次數中3次+4次占比相近，差異無統計學意義（P＞0.05），其余2組間3次+4次占比差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 4組治療期間COPD急性加重發作次數比較Tab.2 Comparison of the number of acute exacerbations of COPD during treatment in the 4 groups 例（%）

2.2 4組療效比較 治療前4組中醫癥狀評分總分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后4組中醫癥狀評分均降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后D組＜C組，B組＜A組，除B組與C組中醫癥狀評分相近，差異無統計學意義（P＞0.05），其余兩組間差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。患者臨床療效分布差異顯著，組間總有效率差異均具有統計學意義（P＜0.05）；且D組總有效率明顯高于A組，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表4。

表3 治療前后4組中醫癥狀評分比較（±s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores of 4 groups before and after treatmen（t±s） 分

表3 治療前后4組中醫癥狀評分比較（±s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores of 4 groups before and after treatmen（t±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05；與 C 組相比，▲P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后A 組 41 9.69±1.46 4.23±0.68*B 組 40 9.65±1.48 3.82±0.56*#C 組 41 9.68±1.48 3.86±0.57*#D 組 40 9.71±1.51 2.63±0.38*#△▲

表4 4組臨床療效對比Tab.4 Comparison of clinical efficacy of 4 groups 例（%）

2.3 治療前后4組肺功能指標比較 治療前4組FVC、FEV1、FEV1%水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后4組FVC、FEV1、FEV1%水平均提高，差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療后D組＞C組，B組＞A組，除B組與C組FVC、FEV1、FEV1%水平相近，差異無統計學意義（P＞0.05），其余兩組間FVC、FEV1、FEV1%水平差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前后4組肺功能指標比較（±s）Tab.5 Comparison of lung function indexes of 4 groups before and after treatment（±s）

表5 治療前后4組肺功能指標比較（±s）Tab.5 Comparison of lung function indexes of 4 groups before and after treatment（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05；與 C 組相比，▲P＜0.05。

組別 例數 時間節點 FVC（L） FEV1（L） FEV1%（%）A組 41 治療前 2.32±0.31 1.41±0.18 54.87±6.83治療后 2.39±0.31* 1.74±0.15* 61.84±6.84*B組 40 治療前 2.35±0.34 1.40±0.17 55.12±6.84治療后 2.56±0.36*# 1.81±0.17*# 64.96±7.14*#C組 41 治療前 2.33±0.32 1.37±0.14 54.77±6.76治療后 2.61±0.37*# 1.82±0.17*# 65.21±7.23*#D組 40 治療前 2.36±0.34 1.38±0.15 55.07±6.84治療后 2.89±0.40*#△▲ 2.12±0.19*#△▲ 69.65±7.62*#△▲

2.4 治療前后4組血清炎癥因子水平比較 治療前4組血清IL-17、SP-D、CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后 4 組血清 IL-17、SP-D、CRP水平均下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后D組＜C組，B組＜A組，除B組與C組IL-17、SP-D、CRP水平相近，差異無統計學意義（P＞0.05），其余2組間IL-17、SP-D、CRP水平差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 6。

表6 治療前后4組血清炎癥因子水平比較（±s）Tab.6 Comparison of serum inflammatory factor levels in the 4 groups before and after treatment（±s）

表6 治療前后4組血清炎癥因子水平比較（±s）Tab.6 Comparison of serum inflammatory factor levels in the 4 groups before and after treatment（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05；與 C 組相比，▲P＜0.05。

組別 例數 時間節點 IL-17（pg/mL） SP-D（ng/mL） CRP（mg/L）A組 41 治療前 78.86±13.32 14.68±2.50 34.14±5.85治療后 55.64±9.91* 12.36±2.05* 22.34±3.84*B組 40 治療前 78.49±13.09 14.71±2.51 34.21±5.86治療后 45.34±7.51*# 10.89±1.79*#19.45±3.35*#C組 41 治療前 78.61±13.15 14.85±2.54 33.92±5.78治療后 46.57±7.73*# 10.57±1.74*#19.79±3.39*#D組 40 治療前 78.54±13.11 15.12±2.61 33.78±5.81治療后 38.15±6.32*#△▲ 8.96±1.51*#△▲ 15.89±2.72*#△▲

3 討論

COPD與炎性反應、自主神經失調及氧化應激反應等多種因素損傷肺組織有關，是氣流、氣管受限的慢性氣道疾病，多發于老年人[12]。香煙、粉塵、污染氣體及有毒煙霧等的吸入均有可能引發COPD。因COPD氣流受限不完全可逆，病情呈進行性發展，致肺功能逐漸下降，嚴重影響患者的生存質量。目前，臨床主要通過抗炎、化痰、減少支氣管痙攣來治療COPD，雖可一定程度上減緩病情，但整體的臨床效果不佳[13]。因此，探究更有效的治療方案，最大程度控制病情發展，減緩患者肺功能下降，以提高COPD穩定期患者的生存質量顯得尤為重要。

本研究結果顯示，4組治療期間COPD急性加重發作次數中3次+4次占比比較，D組＜C組，B組＜A組，提示培土生金中藥、穴位埋線均可有效降低COPD穩定期患者治療期間COPD急性加重發作次數，且兩者合用可更有效減少治療期間COPD急性加重發作次數。COPD因長期氣流受損，增加呼吸肌機械負荷，引發急性加重發作[14]。膈肌是最主要的呼吸肌，其在呼吸運動所起作用占全部呼吸肌的70%左右，有研究顯示培土生金方可平衡膈肌細胞增殖與凋亡，增強膈肌的修復功能，以此增強COPD穩定期患者的呼吸功能，減少治療期間COPD急性加重發作次數，其可能與黨參等減少氧自由基及其脂質過氧化物的生成有關[15]。足三里能緩解平滑肌痙攣，對呼吸、神經系統均有促進作用，大椎可降低呼吸道阻力、減少支氣管痙攣，以此緩解呼吸困難現象，從而較少急性發作次數。因此培土生金中藥聯合穴位埋線可減少COPD穩定期患者治療期間COPD急性加重發作次數。

本研究結果顯示，治療后4組中醫癥狀評分D組＜C組，B組＜A組，D組總有效率顯著高于A組，提示培土生金中藥聯合穴位埋線可改善COPD穩定期患者癥狀，顯著提高療效，改善患者咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等癥狀。COPD與中醫“肺脹”最為吻合，多屬標實本虛，肺脾腎虧虛與痰飲淤血互為因果，而肺脾腎三臟虧虛為其根本原因[16]。培土生金中藥以五行相生為理論基礎，補后天脾土以養肺金，致衛氣固，中氣足，使肺臟受益。培土生金中藥主要包括五指毛桃、黨參、白扁豆、茯苓、麥冬、桑白皮、丹參、白術、山藥、桔梗、陳皮、枳殼、苦杏仁、砂仁等，其中茯苓、白術、黨參等藥可健脾燥濕，補后天脾土，脾氣足則肺氣足，便可理氣機與水道，氣機通則咳無，水道暢則痰濕消；又因白芥子、瓜蔞、浙貝母皆為化痰止咳之藥，陳皮行氣燥濕，健脾益氣化痰；兼之隨癥加味，可調脾胃、血瘀[17]。全方平和溫潤，配味精準，可補肺止咳、化痰健脾，以達固本扶正之果。現代藥理證實丹參可調節肺通氣，改善炎性反應，抗氧化應激；茯苓可抑制減緩平滑肌收縮；黨參能減少氧自由基及其脂質過氧化物的生成，并有抑菌抗炎之用；桔梗有祛痰、鎮咳、抗炎的作用；桑白皮可祛痰、平喘、鎮痛；白芥子可鎮痛、消炎。穴位埋線由針灸發展而來，針刺、放血皆具有刺激作用，埋線可對穴位產生持續、良性刺激，其中，定喘可化痰止咳平喘，為治喘奇穴；足三里補益脾胃，化濕祛痰，是強壯要穴；列缺宣肺、利胸膈；肺俞宣通肺氣；腎俞補腎納氣；均以瀉余補缺，平復陰陽，調臟腑、通經絡，起化痰除濕、理氣平喘之效[18]。西醫研究表明刺激大椎可舒張平滑肌、緩解支氣管痙攣、減少呼吸道阻力，因而調節呼吸；刺激足三里可緩解平滑肌痙攣、改善胃腸功能、提高機體免疫力[19]。所以培土生金中藥聯合穴位埋線內外同治，可有效改善COPD穩定期患者癥狀，從而提高療效，治療效果優于單獨使用一種方法。

本研究結果顯示，治療后4組FVC、FEV1及FEV1%水平均有所提高，且治療后D組＞C組，B組＞A組，提示培土生金中藥、穴位埋線可改善COPD穩定期患者的肺功能下降，兩者聯用可進一步減緩COPD穩定期患者的肺功能進行性下降。丹參提取物可調節肺通氣，保護肺功能；桑白皮和桔梗的有效成分均有祛痰、平咳之效；黨參中的蒼術內脂Ⅲ可有效抗菌、抗炎[20]，使患者肺功能得到改善。吳熙等[21]研究表明，穴位埋線可提高COPD穩定期患者的肺功能，本研究結果與其一致，均說明穴位埋線能有效改善患者的肺功能。李勁松等[7]基于培土生金理論的“針-藥-功”法對COPD穩定期患者的肺功能有正向改善作用，與本研究結果相符，證實培土生金中藥和穴位埋線均可改善COPD穩定期患者的肺功能。

本研究結果顯示，治療后4組血清IL-17、SP-D、CRP水平均下降，且治療后D組＜C組，B組＜A組，提示培土生金中藥、穴位埋線均可改善COPD穩定期患者的血清炎癥因子水平，兩者聯用改善效果更明顯。IL-17可促進氣道內中性粒細胞的聚集和活化，又可加快多種炎癥因子的產生，因而加速CODP病情發展[22]。SP-D是一種肺表面活性蛋白，亦是肺組織特異性的一種生物標志物，SP-D與FEV1呈負相關。CRP可靈敏反應炎癥，正常情況其水平在機體水平較低，當炎性反應發生時其水平可快速上升，其水平與炎癥程度呈正相關。現代醫學研究表明丹參、桑白皮、黨參具抑菌消炎之效，茯苓可提高巨噬細胞的識別作用，增強體液免疫[23]。有研究顯示[24]，穴位埋線的良性刺激可加速局部血液循環，增強機體的細胞免疫和體液免疫，從而促進炎癥吸收。培土生金中藥與穴位埋線聯用可里外同治，故培土生金中藥聯合穴位埋線可有效調節COPD穩定期患者的血清炎癥因子水平，推測與改善患者癥狀，提升臨床療效，提高肺功能有關。

綜上可知，培土生金中藥和穴位埋線可同等程度減少COPD穩定期患者治療期間COPD急性加重發作次數，改善癥狀，提升臨床療效，提高肺功能，調節血清炎癥因子水平，當兩者聯合使用時治療作用更佳。