小兒病毒性肺炎應用不同劑量干擾素α-2b霧化吸入治療后對患兒血漿細胞因子及T淋巴細胞亞群的影響

李佳 劉曉佳 黃光舉

病毒性肺炎是常見肺炎之一，小兒病毒性肺炎占大多數，發病急、進展快，嚴重者危及生命[1-2]。研究表明，人流感病毒、副流感病毒等是引起小兒病毒性肺炎的主要病原體[3]。目前病毒性肺炎仍以對癥、支持療法為主，療效不佳[4]。干擾素α-2b能阻止病毒進入細胞，干擾其復制，刺激免疫細胞，調節細胞因子生成，促進機體殺傷病毒[5]。Shi[6]報道干擾素α-2b能有效治療人乳頭瘤病毒感染。白細胞多在細菌性肺炎中升高，可與病毒性肺炎區別[7]。在不同病原體感染的患者血清中SAA 存在差異[8]。Zhang[9]發現，Gas6的升高與人類漢坦病毒感染有關。聯合應用WBC、SAA和GAS6可反映病毒性肺炎的進展預后。本研究使用不同劑量α-2b治療病毒性肺炎患兒，觀察對其血漿細胞因子及T淋巴細胞亞群的影響。

資料與方法

一、一般資料

選取2017年8月-2019年8月于我院就診的病毒性肺炎患兒150例，按照隨機數字表法分為干擾素α2b高劑量組, 干擾素α2b低劑量組和生理鹽水對照組，各50例，兩組患者，年齡、性別、病程、體溫等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)(見表1)。本研究經我院倫理委員會批準，患兒家屬對研究知情并同意。

表1 兩組患者的一般資料對比

納入標準: ①臨床診斷為病毒性肺炎[10]；②病毒檢測呈陽性；③血常規檢查見淋巴細胞升高，胸片可見大小不等片狀或點狀陰影；④發病時間<72 h; ⑤入院前未接受過其他抗病毒、抗感染治療。

排除標準: ①由細菌、真菌、支原體等其他病原體引起的肺炎; ②合并其他類型肺炎或其他呼吸系統疾病；③合并心、肝、腦、腎、免疫等其他系統疾病者; ④ 對治療藥物過敏者。

二、治療方法

三組患兒均接受病毒性肺炎常規治療，包括①一般治療：根據情況給予止咳化痰治療，高熱者可進行物理降溫或適當使用解熱藥物，充分休息，多飲水，飲食易于消化和富有營養，維持水電解質平衡，；②呼吸道護理：定期更換體位，及時清理口鼻咽分泌物，保持呼吸道通暢。③呼吸支持：根據情況給予氧療、通氣支持等,治療3周。

高劑量組給予重組人干擾素α-2b 注射液(天津未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20160001，規格0.5mL：500IU)20 萬Ukg-1/次，加入0.9%生理鹽水至2 mL后霧化吸入治療；低劑量組給予重組人干擾素α-2b注射液每次10萬U/kg，加入0.9%生理鹽水至2mL，霧化吸入治療;對照組給予2 mL 0.9%生理鹽水霧化吸入。1天1次。治療3 周，(QW-15Ⅱ型霧化吸入器，北京吉納高新器械醫療有限公司)。

三、 觀察指標

1 療效判定[11]顯效：肺部病變(包括肺部陰影、炎性浸潤等)及臨床癥狀(包括乏力、頭痛、咳嗽、發熱、濕羅音)全部消失，WBC計數完全恢復正常；有效：上述肺部病變及臨床癥狀明顯好轉，WBC計數基本恢復正常；無效：上述肺部病變及臨床癥狀未見好轉，WBC計數未恢復正常。總有效率=(顯效例數+有效例數) /總例數×100%。

2 肺功能 分別于治療前后檢測患兒的肺功能；記錄達峰容積比(Volume peak tidal expiratory flow/ total expiratory，VPTEF/VE)、每公斤潮氣量(tidal volume/kg, VT/kg)及呼吸頻率(respiratory rate, RR)；所有檢查均由同一位專業肺功能室醫師完成;(英國邁科Microlab肺功能儀,英國邁科醫療公司)。

3 血漿細胞因子 分別在治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血5mL，其中2 mL送檢白細胞，3mL室溫靜置60min, 賽默飛離心機(ST40，賽默飛世爾科技(中國)有限公司)3000 r/min離心分離10 min,獲取血清，以酶聯免疫吸附法檢測2組患兒血清中SAA和GAS6的水平(ELISA試劑盒，上海酶聯生物耗材有限公司)。

5 不良反應 觀察記錄3組患兒治療期間因藥物所致的高熱、驚厥、萎靡不振等不良反應情況。

四、統計學方法

結 果

一、療效比較

三組患兒的總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，高劑量組、低劑量組總有效率均高于對照組(P<0.01)，而高劑量組和低劑量組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

表2 3組治療后療效評價對比[n(%)]

二、肺功能比較

治療前3組患兒的肺功能指標無統計學差異(P>0.05)，治療后3組患兒治療后肺功能指標均較治療前有明顯改善(P<0.01)，其中VPTEF/VE、VT/kg均上升，RR降低；經整體比較( 兩因素重復測量方差分析)，以上指標組間整體比較也有統計學差異 (P<0.01)，低劑量組和高劑量組的改善情況明顯優于對照組(P<0.01)，高劑量組的改善情況優于低劑量組(P<0.05)(見表3)。

表3 3組治療前后肺功能指標的比較

三、血漿細胞因子比較

治療前3組患兒的血漿細胞因子水平無統計學差異(P>0.05)，治療后3組患兒血漿細胞因子水平均較治療前有明顯改善(P<0.01)，其中WBC上升，SAA和GAS6均降低；經整體比較( 兩因素重復測量方差分析)，以上指標組間整體比較也有統計學差異 (P<0.01)，低劑量組和高劑量組的改善情況明顯優于對照組(P<0.05)，高劑量組的改善情況優于低劑量組(P<0.05)(見表4)。

表4 3組治療前后血漿細胞因子的比較

四、T淋巴細胞亞群

表5 3組治療前后T淋巴細胞亞群的比較

五、不良反應

高劑量組出現高熱1例，驚厥2例，萎靡不振2例，不良反應發生率10%；低劑量組出現高熱2例，驚厥1例，萎靡1例，不良反應發生率8%；對照組僅出現驚厥1例，不良反應發生率2%；采用費歇爾校正卡方檢驗(χ2=2.786，P=0.248)三組患兒用藥后高熱、暈厥和萎靡不振等不良反應的發生率比較無統計學意義(P>0.05)。

討 論

本研究通過霧化吸入不同劑量干擾素α-2b對病毒性肺炎患兒進行治療發現，高劑量組和低劑量組總有效率高于對照組(P<0.05)；治療前3組患兒的肺功能指標無明顯差異，治療后3組患兒肺功能均較治療前有所改善，其中VPTEF/VE、VT/kg均上升，RR降低，且高劑量組和低劑量組的改善情況明顯優于對照組(P<0.01)；。這表明，干擾素α-2b 治療小兒病毒性肺炎的整體效果優于常規治療。干擾素α-2b在體內與細胞表面的干擾素受體結合，啟動下游非酪氨酸激酶/信號轉導與轉錄激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tranions，JAK-STAT)信號通路，誘導大量干擾素刺激基因轉錄，產生多種抗病毒蛋白，干擾病毒復制。Hakim[20]報道,干擾素α能夠通過JAK-STAT級聯通路抑制腸道病毒的復制發揮抗病毒作用。但是高劑量組和低劑量組總有效率無統計學差異，而高劑量組的肺功能改善狀況優于低劑量組(P<0.05)，這可能與樣本數量或者觀察時間點選取有關，低劑量組局部病灶藥物濃度低，殺滅病毒作用慢，高劑量組毛細支氣管藥物濃度高，抗病毒作用強，但是經過3周的治療，兩種藥物濃度均達到了有效作用濃度，故總有效率差異不明顯。

綜述，霧化吸入干擾素α-2b可以有效改善病毒性肺炎患兒的SAA和GAS6等血漿細胞因子及T淋巴細胞亞群水平，緩解炎癥損傷，恢復氣道功能，同時增強患兒免疫功能，改善預后。且每次20萬U/kg霧化吸入的效果優于10萬U/kg，安全性較好，更好的治療濃度有待進一步探索。