聯用孟魯司特與普米克令舒方案對支氣管哮喘患兒炎癥機體免疫及炎癥因子水平的影響

陳長玲

（吉林市兒童醫院，吉林 吉林 132000）

0 引言

小兒支氣管哮喘是一種兒童常見的呼吸系統疾病，發病率較高，且近年來發病率逐漸上升。患兒的疾病表現主要是咳嗽、氣喘、呼吸困難等，且呈現反復發作特點[1]。臨床常用糖皮質激素吸入治療，效果較好，現以我院患者為例，在此基礎上實施聯合治療，探究對患兒炎癥機體免疫及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選用吉林市兒童醫院2019年7月至2020年6月收治的支氣管哮喘患兒72例作為實驗樣本。按照不同藥物方案分為聯用組和單用組，各36例。聯用組男22例，女14例，年齡4~13歲，平均（7.64±1.34）歲，病程0.5~5年，平均（2.58±0.24）年。單用組男23例，女13例，年齡4~12歲，平均（7.24±1.26）歲，病程1~6年，平均（2.83±0.37）年。比較兩組患兒基線資料數據水平相似，差異有統計學意義（P>0.05），符合分組標準。本研究上報倫理委員會后立項，家屬知曉后同意研究。

1.2 方法。聯用組聯用孟魯司特與普米克令舒方案。予以孟魯司特鈉片（生產企業：MerckSharp&DohmeLtd.；批準文號：注冊證號H20181187；規格：10 mg×5片/盒），6~14歲口服5 mg每日，2~5歲4 mg，睡前嚼服，1次/d。予以普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液；生產企業：重慶藥友制藥有限責任公司；批準文號：注冊證號H20090903；藥品規格：025 ug×10粒）霧化吸入，0.5 mg/次，2次/d。當患兒急性發作，予以1 mg/次，2次/d。共治療4 w。單用組單用普米克令舒方案。普米克令舒使用方法與聯用組一致。

1.3 觀察指標。炎癥機體免疫及炎癥因子水平：白細胞介素-4（IL-4）、（腫瘤壞死因子-α）TNF-α、免疫球蛋白（IgE），嗜酸性粒細胞（ECP）、白細胞介素-13（IL-13）、白細胞介素-8（IL-8）。肺功能：1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）。并發癥：皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、心悸。

1.4 統計學分析。軟件版本為SPSS 25.2，負責統計計算和數據分析。計量資料以（±s）表示，行t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 炎癥機體免疫及炎癥因子水平比較。治療前，兩組患兒IL-4、TNF-α、IgE，ECP、IL-13、IL-8水平相似，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，聯用組患兒上述指標水平均低于單用組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 炎癥機體免疫及炎癥因子水平比較（±s）

表1 炎癥機體免疫及炎癥因子水平比較（±s）

指標 時間 聯用組（n=36）單用組（n=36） t P治療前 119.36±17.58 120.54±17.24 0.288 0.775治療后 53.57±9.42 91.32±10.68 15.905<0.001 TNF-α（ng/L）治療前 1266.47±180.56 1269.65±184.89 0.074 0.941治療后 517.74±118.75 902.68±145.97 12.274<0.001 IgE（U/L） 治療前 1615.47±227.74 1619.76±228.65 0.080 0.937治療后 667.45±174.57 1197.68±199.54 12.000<0.001 ECP（×109/L）IL-4（ng/L）治療前 14.12±3.65 14.75±3.68 0.729 0.468治療后 4.74±2.58 6.69±2.45 3.288 0.002 IL-13（×109/L）治療前 25.24±7.86 26.78±7.86 0.831 0.409治療后 9.84±1.75 10.76±1.87 2.155 0.035 IL-8（×109/L）治療前 62.57±20.68 60.94±19.34 0.345 0.731治療后 9.36±1.95 10.58±1.86 2.716 0.008

2.2 肺功能比較。治療前，兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC水平相似，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，聯用組患兒上述指標水平均高于單用組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 肺功能比較（±s）

表2 肺功能比較（±s）

組別 n FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯用組 36 1.14±0.15 2.35±1.32 1.24±0.35 2.34±0.42 57.65±1.58 81.47±2.79單用組 36 1.15±0.12 1.68±0.24 1.24±0.54 1.94±0.26 58.54±1.85 76.62±1.96 t-0.312 2.996 0.001 4.859 2.195 8.535 P-0.756 0.004 1.000 <0.001 0.031 <0.001

2.3 并發癥比較。聯用組低于單用組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 并發癥比較[n（%）]

3 討論

小兒支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥反應，主要由中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞參與[2]。免疫因子IL-4、TNF-α、IgE與該病關系密切，IL-4是T淋巴細胞的一種，源自于活化T細胞，能夠調節T細胞、B細胞、巨噬細胞、肥大細胞等免疫功能。TNF-α源自于單核細胞及巨噬細胞，是一種促細胞因子，經常參與到免疫與炎癥反應當中。IgE是一種免疫球蛋白，來源于抗原的刺激，能夠免疫抗原，如果免疫過度也對身體有危害。該病中主要的炎性介質是白三烯，炎性細胞在該物質的刺激下會聚集在呼吸道當中，且毛細血管的通透性也會受到該物質的影響而提高，使得呼吸道分泌出更多黏液阻塞氣道，患兒會出現氣促、胸悶、咳嗽等癥狀。患兒體內的ECP、IL-13、IL-8水平也會因此而升高，肺功能相關指標水平會受到氣道阻塞而降低。普米克令舒即布地奈德，能夠起到減少體內炎性因子及炎癥細胞的作用，具備的抗過敏作用還能降低免疫反應，治療效果較好[3]。作用機制為降低抗原與抗體結合的酶促影響，抑制收縮氣管物質的產生；提高平滑肌細胞、內皮細胞、溶酶體膜的穩定性，控制免疫反應，減少釋放過敏活性介質[4]。孟魯司特是白三烯抗體拮抗劑，能夠阻礙白三烯與受體反應，可舒張氣道、保障黏膜清潔功能、緩解氣道收縮，同時補充布地奈德的抗炎效果，增加效果改善作用。作用機制為抑制白三烯受體之后，會控制血管通透性的提高，讓呼吸道減少分泌物[5]。在服用該藥物之后，會在3 h之內達到藥濃度峰值，>99%的藥物會與血漿結合，并且代謝速度快、代謝程度高，代謝后血漿中將不會蓄積藥物。該藥物的耐受性較高，不良反應較少，可以長期用來治療支氣管哮喘。

本次研究聯用組炎癥機體免疫及炎癥因子（IL-4、TNF-α、IgE，ECP、IL-13、IL-8）水平均較治療前和單用組降低，肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）水平較治療前和單用組升高，并發癥（皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、心悸）較單用組少，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，聯用孟魯司特與普米克令舒方案可對支氣管哮喘患兒起到降低炎癥機體免疫及炎癥因子水平的影響。