我院慢性阻塞性肺疾病住院患者吸入制劑的使用情況分析

李小玲，李裕興

（廣東省懷集縣人民醫院，廣東 肇慶 526400）

0 引言

慢性阻塞性肺病（COPD）簡稱慢阻肺，是一種常見的慢性疾病。慢阻肺是一種對患者生命質量具有嚴重影響的疾病，采取有效措施可以預防疾病，對緩解病情具有重要意義[1]。典型表現咳嗽、咳痰[2]。臨床上針對慢阻肺首選療法為吸入療法，采用吸入用藥的方式，藥物起效較快，在慢阻肺治療的患者中比較常見[3]。據調查研究資料表示吸入性糖皮質激素、長效β2-受體激動劑在聯合應用后能夠有效減少患者病情加重次數。長效抗膽堿藥物在一定程度上能夠有效延長藥物作用時間，對提高支氣管擴張效果具有重要意義，能夠有效改善患者臨床癥狀[4]。本院呼吸內科住院慢阻肺患者治療采用的吸入制劑種類比較多，為此不同吸入制劑的限定日劑量數（DDDs）、藥物利用指數（DUI）以及具體治療方案進行藥物應用合理性的調查分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。調查2019年4月至2020年3月呼吸內科的COPD住院患者，共計378例，其中女46例，男332例，年齡49~94歲，平均（70.52±3.24）歲，納入標準：慢性阻塞性肺疾病為首要診斷，使用吸入制劑治療，排除有嚴重心血管疾病，嚴重肝腎損害疾病患者。

1.2 方法。采用回顧性調查分析方法，查看入組者電子病歷，對使用吸入制劑治療的患者進行統計，記錄基本資料與所用吸入制劑的名稱、劑型、劑量、以及用藥療程等。

1.3 評價指標。依照臨床治療指南[5]及相關藥品說明書等進行患者用藥合理性評價，主要評價指標為DDDs、DUI。

2 結果

2.1 吸入制劑使用情況。制劑有9種，共763次，使用率最高的藥物為噻托溴銨吸入粉霧劑，其次為布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑，使用率最低的為硫酸特布他林霧化液，具體數值見表1。

表1 吸入制劑使用情況（n，%）

2.2 吸入制劑的限定日劑量數（DDDs）和藥物利用指數（DUI）。DDDs值排名前三位的是噻托溴銨吸入粉霧劑、布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，DUI最高為吸入用布地奈德混懸液1.11，DUI>1.0存在不合理用藥情況，其余藥物DUI則均低于1.0，詳見表2。

表2 吸入制劑的限定日劑量數（DDDs）和藥物利用指數（DUI）

2.3 吸入制劑用藥金額及日均費用（DDDc）。用藥金額前三位的是吸入用布地奈德混懸液、噻托溴銨吸入粉霧劑、布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑。日均費用（DDDc）前三位是吸入用布地奈德混懸液、吸入用丙酸倍氯米松混懸液、吸入用復方異丙托溴銨吸入溶液，詳見表3。

表3 吸入制劑用藥金額及日均費用（DDDc）

2.4 吸入制劑單用和聯合用藥情況。治療方案以ICS/LABA+LAMA聯用為主，其次為LAMA，詳見表4。

表4 吸入制劑單用和聯合用藥情況

2.5 吸入制劑不合理用藥情況。不合理使用吸入制劑的表現為：重復用藥、用法用量不適宜、未注意特殊人群用藥等，詳見表5。

表5 吸入制劑不合理用藥情況

3 討論

近年來，隨著社會的不斷發展和進步，因吸煙、大氣污染以及年齡不斷增長等因素的影響，導致COPD逐漸發展成為對人類健康危害嚴重的疾病類型。據有關數據顯示，至2020年已經成為一個重要的公共衛生問題，推薦治療方案以吸入制劑為重要治療藥物,這些吸入性藥物主要有支氣管舒張劑和糖皮質激素[6]。

此次研究結果表明：吸入制劑使用率最高的是噻托溴銨吸入粉霧劑，其次是布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑和吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，使用率最低的是硫酸特布他林霧化液；DDDs值排名前三位的是噻托溴銨吸入粉霧劑、布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。用藥金額前三位的是吸入用布地奈德混懸液、噻托溴銨吸入粉霧劑、布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑。日均費用（DDDc）前三位吸入用布地奈德混懸液、吸入用丙酸倍氯米松混懸液、吸入用復方異丙托溴銨吸入溶液。分析原因如下：噻托溴銨可持續在血液中存在有24 h的持續時間，可以有效的發揮抑制乙酰甲膽堿誘導對于支氣管收縮的作用，半衰期（T1/2）長，每天給藥一次，患者依從性好，分析其是發生的最主要的原因。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑是一種復合制劑，其成分主要為ICS以及LABA，在臨床治療COPD中具有較為理想的可以共同的發揮有效的作用，從而起到確切的治療效果，因此藥物應用率較高[7]。吸入用硫酸沙丁胺醇溶液的使用率也較高，沙丁胺醇用藥后可以迅速起到舒張支氣管平滑肌，緩解急性發作癥狀，因局部作用效果明顯，使用方便，用藥后不良反應較少，因此應用率比較高。同時在日均費用（DDDc）中，藥物費用高，如吸入用布地奈德混懸液DDDc值為31.10元，由于吸入用布地奈德混懸液直接霧化吸入起效迅速確切，因此大多醫師習慣在急性期聯合霧化吸入用布地奈德混懸液與沙丁胺醇霧化溶液以及異丙托溴銨霧化溶液，待癥狀緩解后即急性期結束以后，再使用干粉吸入劑或者定量吸入劑，以有效的發揮到長期維持的作用，而在多數的臨床中均指出，在一般的情況下，長期控制癥狀的藥物的費用都可以較好的控制在10元以內，采用合理治療，將減少費用。DDDs值排名前三位的是噻托溴銨吸入粉霧劑、布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，某藥的DDDs大，說明用藥頻度高，對該藥的選擇傾向性大，這與吸入制劑使用率相一致。

藥物利用指數（DUI）最高為吸入用布地奈德混懸液1.11，DUI>1.0存在不合理用藥情況，考慮布地奈德臨床效果較好，造成了濫用的情況，其余藥物DUI則均低于1.0。治療方案以ICS/LABA+LAMA聯用為主，這與2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防全球策略解讀[8]推薦的三聯療法一致。

研究發現我院吸入制劑使用存在以下問題：①重復用藥。如患者同時使用硫酸特布他林霧化液和吸入用硫酸沙丁胺醇溶液霧化，特布他林與硫酸沙丁胺醇同為短效的β2-腎上腺受體激動劑，不必同時使用，建議選用其一即可。②用法用量不適宜。如吸入用復方異丙托溴銨吸入溶液與吸入用布地奈德混懸液混在同一霧化器中使用；吸入用復方異丙托溴銨吸入溶液霧化時加氯化鈉注射液稀釋。復方異丙托溴銨為復方制劑，目前的相關的臨床研究中與藥品說明書中指出，尚缺乏本品與其他藥物配伍的研究，說明書僅僅單純的指出了，注意需要不要把本品與其他藥物混合，尤其是在同一霧化器中使用，因此在治療中，需要建議兩藥分開霧化。說明書同時指出本品霧化時不需要稀釋。③未注意特殊人群用藥等。如患有前列腺肥大的老年患者使用異丙托溴銨吸入溶液引起急性尿潴留；患有心律失常的老年患者霧化吸入吸入用硫酸沙丁胺醇溶液時，心律失常癥狀加重。患有糖尿病患者同時使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液和胰島素時未注意調整胰島素劑量導致高血糖，由于丙酸倍氯米松與胰島素產生拮抗作用，糖尿病患者應注意調整用藥劑量。

綜上所述，我院慢性阻塞性肺疾病住院患者吸入制劑應用情況總體比較合理，部分病例存在重復用藥、用法用量不適宜、未注意特殊人群用藥等問題。因此需改進，建議加強COPD診療規范，提升用藥的合理性保障安全。