腫瘤標志物檢測在腎臟疾病診斷與治療中的價值分析

葉艾竹，夏世勤（通訊作者），班曉霞，裴秋媛

（貴州省人民醫院檢驗科 貴州 貴陽 550000）

腎臟疾病患者的腫瘤概率較高，腫瘤會損傷腎功能，所以，及早地發現腫瘤，可有效預防患者腎功能損害。臨床上把腫瘤標志物作為腎功能損害的檢測。而腎功能的損害及血液透析會影響多種蛋白類物質代謝，使腫瘤標志物濃度發生改變，影響其應用價值[1]。本文就對腫瘤標志物CA125、CA19-9、CEA、AFP檢測在腎臟疾病診斷與治療中的應用進行了探討，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腎臟科2019年10月—2020年10月收治的88例腎臟疾病患者，按eGFR水平分為兩組：eGFR＜90 mL/min 46例，年齡26～80歲，平均年齡（59.0±3.5）歲，男24例，女22例；eGFR≥90 mL/min 42例，年齡25～79歲，平均年齡（58.7±3.2）歲，男21例，女21例。按24 h尿蛋白定量Pro分為三組：≤1.5 g 28例，男15例，女13例；1.5＜Pro＜3.5 g 31例，男15例，女16例；≥3.5 g 29例，男15例，女14例。所有患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：符合腎臟疾病診斷標準；臨床資料齊全；均自愿參加此次研究。排除標準：慢性肝病及肝硬化；心力衰竭；結核性腹膜炎；精神異常者。

1.2 方法

采用一次性真空采血管采取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，用羅氏Cobas e 601全自動電化學免疫分析儀檢測血清中的CA125、CA19-9、CEA、AFP腫瘤標志物濃度。其指標水平正常范圍：CA125為0～35 U/mL、CA19-9為0～39 U/mL、CEA為0～5 ng/mL、AFP為0～7 μg/L。

1.3 觀察指標

（1）對比不同eGFR水平。（2）對比不同Pro的腫瘤標志物水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行處理，計數資料使用頻數、百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±s）表示，應用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 對比eGFR不同的兩組腫瘤標志物水平

e G F R＜90 m L/m i n組 的C A19-9水 平 與eGFR≥90 mL/min組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；eGFR＜90 mL/min組的CEA水平與eGFR≥90 mL/min組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的CA125、AFP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

組別 例數 CA125/（U?mL-1） CA19-9/（U?mL-1）eGFR＜90 mL/min 46 18.25±7.59 23.39±6.68 eGFR≥90 mL/min 42 17.65±7.43 26.69±5.11 t 0.374 2.581 P 0.709 0.011組別 例數 CEA/（ng?mL-1） AFP/（ng?mL-1）eGFR＜90 mL/min 46 3.91±1.06 2.26±1.06 eGFR≥90 mL/min 42 2.74±0.81 2.17±0.87 t 5.776 0.433 P 0.000 0.667

2.2 Pro不同的三組腫瘤標志物水平比較

CA125 Pro≤1.5 g組 與1.5＜Pro＜3.5 g組、Pro≥3.5 g組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），1.5＜Pro＜3.5 g、Pro≥3.5 g兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；CA19-9、CEA、AFP指標三組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組Pro的腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 三組Pro的腫瘤標志物水平比較（±s）

組別 例數 CA125/（U?mL-1） CA19-9/（U?mL-1）Pro≤1.5 g 28 19.81±12.31* 19.80±12.21 1.5＜Pro＜3.5 g 31 46.06±15.36 17.94±9.71 Pro≥3.5 g 29 49.01±13.12 19.86±13.21組別 例數 CEA/（ng?mL-1） AFP/（ng?mL-1）Pro≤1.5 g 28 2.82±1.10 3.37±1.21 1.5＜Pro＜3.5 g 31 3.41±1.26 3.42±1.42 Pro≥3.5 g 29 2.97±1.33 3.31±1.36

3.討論

近年來隨著生活、飲食、環境的變化，腎臟疾病發病率呈上升趨勢，所以，對腎臟疾病的早期診斷早期治療非常重要，臨床上對腎功能異常診斷一般通過腫瘤標志物檢測。

腫瘤標志物主要包括：CA125、CA19-9、CEA、AFP。它是在惡性腫瘤發生及增殖中，經腫瘤細胞基因表達、合成分泌的異常產生或升高，反映了腫瘤存在、生長的物質，包含：蛋白質、酶、激素、多胺、癌基因產物[2-3]。CA125是經上皮細胞表達，與單克隆體0C125結合的膜糖蛋白，可用作早期卵巢癌的診斷及評估，其敏感性較強，特異性差，在肺部、胰腺、膀胱腫瘤疾病中可顯示其水平升高[4]。早期有關臨床研究顯示，腎臟疾病尿毒癥患者的CA125水平顯著高于正常人，且不同分期其CA125水平有顯著差異，嚴重蛋白尿和低蛋白血癥的CAl25也有明顯升高，且隨尿蛋白排泄量增大而增高。本文結果與其一致，腎臟疾病患者不同Pro分期其水平明顯升高。但也有研究顯示，CA125水平與腎臟疾病分期無確切關系。估計與透析膜類型、時間及研究對象不同有關。臨床上對腎臟疾病患者的血清CA125研究結果呈現差異化，所以，對腎臟疾病CA125檢測結果應慎重使用。CA19-9是糖脂抗原，可用于胰腺和胃腸道惡性腫瘤檢測，在非惡性肝膽、肺部診斷中也可能呈現升高[5]。臨床多個研究顯示，腎臟疾病尿毒癥患者的血清CA19-9有明顯升高，與其分期也有關。但也有研究顯示，腎臟疾病CA19-9水平與正常人差異不明顯，與內生肌酐清除率也無關。且受透析器膜孔限制，CA125和CA19-9無法清除，應特別注意其透析治療后血液濃縮引起的增高現象。CEA是高相對分子質量的糖蛋白，在直腸癌檢測中表達明顯，對肝臟、胰腺、腸道非惡性腫瘤也呈增加現象[6]。其多用于對原發性腫瘤切除復發情況的檢測。本文與其研究結果一致，eGFR＜90 mL/min組與eGFR≥90 mL/min組的CEA組間有顯著差異。另有研究顯示，腎臟疾病患者CEA水平與正常人相似，糖尿病患者的CEA于尿白蛋白、肌酐清除率呈正相關。對透析治療患者，受相對分子質量和透析膜篩系數影響，CEA不能清除，且有研究顯示，部分低通量的透析患者CEA升高，估計與透析后血液濃度增高有關。所以，對腎臟疾病患者的CEA檢測及治療評估應結合其他檢測輔佐。AFP是甲胎蛋白，正常濃度＜15 ng/mL，＞500 ng/mL則表明潛在惡性腫瘤。對原發性肝細胞癌、坯胎癌、肝母細胞癌的診斷意義較大[7]。有臨床研究顯示，腎移植患者的AFP較正常人更高，且移植患者低于透析患者?？傮w看來，腎臟疾病和透析對AFP的影響不大，對腎臟疾病的診斷和治療監測有一定的可靠性。

本文對腎臟疾病患者不同eGFR組的血清腫瘤標志物檢測中發現，其中CEA和CAl9-9在不同組存在明顯的差異；其中CA125和eGFR關系不大，但在大量蛋白尿中其水平會顯著提高，但不確切表示存在腫瘤情況，對其動態隨訪非常重要。結果說明，腎臟疾病患者的血清CEA和CAl9-9會明顯降低腫瘤疾病診斷的假陽性率。而AFP與大多研究一致，顯示其不受腎功能影響。

綜上所述，CA125、CA19-9、CEA、AFP檢測在腎臟疾病診斷中的應用價值不一，CA19-9、CEA與腎功能關系較密切。為進一步提高診斷價值，可加強其臨界值、靈敏度及特異度的研究，為腎臟疾病診斷和治療提供科學有效的依據。