痛風患者采用非布司他與別嘌醇治療對不良心血管事件的影響

殷錦榮，張小鳳，熊 璐

（博羅縣人民醫院老年病風濕免疫科 廣東 惠州 516100）

痛風屬于臨床常見病癥，主要是由于單鈉尿酸鹽大量沉積在關節囊等關節組織導致關節疼痛，好發于40歲以上的人群，具有較高的發病率，嚴重降低了患者的日常生活質量[1]。高尿酸血癥是誘發痛風的危險因素，據相關調查統計發現，大約有10.0%的高尿酸血癥患者會發生炎癥反應，從而誘發痛風，故臨床常把降低尿酸作為治療痛風的重要方向[2]。現階段，常規西藥是治療痛風的重要手段，別嘌醇在臨床比較常用，取得了一定的效果，但是別嘌醇的毒性比較強，容易給患者帶來不良反應，不利于患者的病情康復。而臨床研究發現，非布司他治療痛風的療效確切，可有效降低血尿酸水平，改善患者的預后[3]。鑒于此，本文將100例痛風患者為例進行分析，試探討非布司他與別嘌醇對患者血尿酸水平、血清炎癥反應以及不良心血管事件的影響，具體內容報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月—2021年1月收治的痛風患者100例，將100例患者隨機分為2組，各50例。患者及家屬對本次研究知情，且自愿參與，并簽署知情同意書。對照組患者中男性例數與女性例數各有35例、15例；患者年齡區間范圍在36歲至72歲，平均（48.36±3.52）歲；患病時長5個月～7年，平均（2.58±0.34）年。研究組患者中男性例數與女性例數各有26例、24例；患者年齡區間范圍在35歲至72歲，平均（48.29±3.47）歲；患病時長6個月～7年，平均（2.59±0.33）年。對比分析兩組的各項資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）100例患者經臨床檢查確診為痛風，并且符合《中國高尿酸血癥與痛風診治指南(2018)》中痛風的診斷標準[4]；（2）患者的血尿酸水平超過476 μmol/L；（3）患者入組前三個月沒有接受過任何藥物治療；排除標準：（1）患者的心肝腎等器官發生嚴重病變；（2）患者并發心腦血管疾病或嚴重感染；（3）患者長時間服用阿司匹林或胰島素等藥物：（4）患者對本研究用藥的耐受力較差；（5）患者的精神異常，不能配合完成治療。

1.2 方法

對照組采用北京市燕京藥業有限公司生產的別嘌醇片進行治療（國藥準字H11020432；規格：0.1 g×20片），使用方法：2次/1 d，1次0.2 g，溫開水吞服，連續治療4周。

研究組采用江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產的非布司他片進行治療，國藥準字H：20130058；規格：40 mg；使用方法：1次/1 d，1次80 mg，溫開水口服，連續治療4周。

1.3 觀察指標

（1）連續治療12周后，比較兩組的血尿酸水平，檢測方法：空腹抽取3 m L靜脈血后進行離心分離，分離時間為5 m i n，速度為每分鐘3 500 r，獲取血清后保存在-20 ℃的冰箱中備用。采用上海拜力生物科技有限公司生產的全自動生化分析儀檢測患者的血尿酸水平。

（2）觀察兩組的血清炎癥反應，檢測方法：清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血作為檢測標本，進行離心分離，離心時間為10 min，離心速度為每分鐘3 000 r，獲取血清后保存在-20 ℃的冰箱中備用。采用山東博科生物產業有限公司生產的分立式全自動生化分析儀（型號：BK-500）檢測患者的血清C反應蛋白（CRP）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞以及血沉。

（3）統計兩組的不良心血管事件，仔細記錄患者冠心病、心律失常、不穩定型心絞痛以及心衰的例數，計算不良心血管事件的發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對數據進行分析。使用（x-± s）表示計量資料，采用t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 評價分析兩組腎功能指標與血尿酸水平的差異

治療前，在血尿酸水平上，兩組的數據比較相似，差異不大（P＞0.05）；連續治療4周后，兩組的數據減少，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 評價分析兩組血尿酸水平的差異（x- ± s，n=25）

2.2 評價兩組血清炎癥反應的差異

治療前，在血清CRP、hs-CRP、白細胞以及血沉上，兩組的數據比較一致，差異不大（P＞0.05）；經治療4周后，兩組的數據減少，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 評價兩組血清炎癥反應的差異（x- ± s，n=25）

2.3 對比分析兩組不良心血管事件發生率的差異

在不良心血管事件發生率上，對比對照組（16.00%），研究組（8.00%）略低，對比差異不大（P＞0.05），見表3。

表3 對比分析兩組不良心血管事件發生率的差異[n(%)]

3.討論

痛風主要是由于人體內產生的尿酸過多或者腎臟排泄物減少導致血液中的尿酸升高，出現高尿酸血癥以及反復發作的痛風石沉積、痛風畸形等[5]。痛風比較常見，關節和腎臟是其常見的發病位置，隨著病情的加重，患者會出現關節肥大、僵硬、畸形以及活動受限，給患者的身心帶來極大的不良影響，因此，臨床加強對痛風的治療是非常有必要的，可有效改善患者的癥狀，提升患者的生活質量。

臨床對痛風多采用藥物治療，別嘌醇是常用藥物，是一種抑制尿酸合成的藥物，能夠抑制黃嘌呤氧化酶，防止次黃嘌呤與黃嘌呤代謝成尿酸，從而減少尿酸的含量，避免尿酸形成結晶沉積在關節及其他組織內，達到治療疾病的目的。但是，別嘌呤的毒性比較強，容易發生不良反應與不良心血管事件，影響藥物治療效果，限制了臨床應用范圍。而非布司他是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，其主要藥物成分是非布佐司他，用藥后可以降低血尿酸水平，達到治療疾病的目的。非布司他能夠阻止關節內尿酸鹽的沉積，不會阻礙嘌呤與嘧啶的合成以及代謝過程中的其他酶物質，從而減輕患者的癥狀。臨床發現，血清炎癥細胞因子在痛風的形成、發展息息相關，患者發生痛風后，會釋放大量的炎癥因子，加重機體的炎癥反應。血清C R P、h s-C R P、白細胞是常見的炎癥因子，可作為判斷痛風患者病情嚴重程度以及預后的重要指標。血清C R P、h s-C R P、白細胞都是促炎因子，當機體發生炎癥反應后，上述指標的水平會異常升高，損傷機體組織。CRP是一種急性時相反應蛋白，CRP在機體感染6 h后開始急劇上升，并在感染48 h內達到峰值，為疾病的早期診斷、治療和病情監測等提供了信息[6]。本次研究發現，在血清C R P、h s-C R P、白細胞以及血沉上，研究組低于對照組（P＜0.05），提示非布司他能夠減輕患者的炎癥反應。

綜上所述，相較于別嘌醇，非布司他治療痛風的療效確切，有利于恢復患者的血尿酸水平，減輕患者的炎癥反應，減少不良心血管事件的發生，具有較高的臨床推廣意義。