三山參芪湯聯(lián)合預激HCG方案治療老年急性髓系白血病臨床觀察

趙 瑞 楊 丹 張 冰 靳穎穎

白血病為造血系統(tǒng)惡性腫瘤，系造血干/祖細胞突變引起，為異質性克隆性疾病，其中急性髓細胞白血病為急性白血病的一種，為克隆性白血病細胞凋亡受阻、分化障礙、增殖失控而抑制正常造血引發(fā)，高發(fā)人群主要為成人[1]。急性髓細胞白血病已成為臨床難治性白血病，化療為主要治療方法，治療過程中，部分患者無法達到完全緩解[2]。同時，因為正常細胞、腫瘤細胞在進行化療藥物治療時不具有選擇效應，造成患者出現各種并發(fā)癥、相關毒副反應，嚴重影響患者獲得長期生存[3]。中醫(yī)認為化療會導致患者氣陰兩傷、邪去正衰，雖能起到一定的治療效果，但祛邪傷正。三山參芪湯具有祛邪扶正、抗癌、解毒、清熱、養(yǎng)陰、益氣的功效[4]。本次研究對老年急性髓系白血病患者使用三山參芪湯聯(lián)合預激HCG方案治療，探討其臨床有效性及不良反應情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2020年6月就診的老年急性髓系白血病患者104例，隨機分為2組。對照組52例，年齡62～78歲，平均年齡(70.2±18.8)歲；男34例，女18例；骨髓增生異常綜合征(MDS)病史：有7例，無45例；FAB分型：M2型17例，M4型12例，M5型18例，M6型5例。研究組52例，年齡63～79歲，平均年齡(70.4±18.6)歲；男37例，女15例；MDS病史：有6例，無46例；FAB分型：M2型7例，M4型15例，M5型16例，M6型14例。2組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入標準患者均符合相關疾病診斷標準，并經分子生物學、細胞遺傳學、免疫學、骨髓細胞形態(tài)學確診；均簽署知情同意書；均為首次采取預激HCG方案化療；年齡均>60歲；預計生存時間≥6個月；左室射血分數>50%；肝腎生化指標增高<正常值1倍或均在正常范圍；化療前白細胞正?；蛟龈?。

1.3 排除標準病例資料不全；需采取緊急措施治療；出現嚴重并發(fā)癥；未按規(guī)定遵醫(yī)囑用藥；急性早幼粒細胞白血??；低增生性白血?。晃茨芡瓿捎^察周期；依從性較差；伴有肝、腎、心等臟器嚴重功能障礙；研究所用藥物會引發(fā)患者出現潛在變態(tài)反應；存在智力障礙、認知功能障礙；伴有先天性疾病。

1.4 方法

1.4.1 對照組使用預激HCG方案治療。每天1次，重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射，每次300 μg；每天1次高三尖杉酯堿(HHT)，靜脈滴注，每次1 mg；阿糖胞苷(Ara-C)皮下注射，每次15 mg/m2，每次間隔12 h；以上3種藥物應用第1～14天，暫停G-CSF指征：白細胞(WBC)>20×109/L；若WBC又重新降至10×109/L，則需要皮下注射G-CSF。治療30 d。

1.4.2 研究組使用三山參芪湯聯(lián)合預激HCG方案治療。預激HCG方案治療前3 d開始疊加服用三山參芪湯，一直服用到化療結束日。三山參芪湯的藥方為：甘草6 g，連翹15 g，蟾蜍皮6 g，炒白術10 g，山楂10 g，丹參15 g，青黛6 g，喜樹果15～20 g，山慈姑10 g，三尖杉20 g，山豆根15 g，黃芪20 g，太子參15 g。存在嘔吐、惡心者，藥方加萊菔子、陳皮、姜半夏；存在初期感染、高熱者，藥方加水牛角；給予粒細胞缺乏者層流床隔離保護，抗感染治療；給予嚴重血紅蛋白減少及出血者輸注紅細胞、血小板；病情完全緩解后，三山參芪湯間歇服用15劑。所有中藥由中藥房統(tǒng)一煎煮，每日1劑，分早晚2次服用。

1.5 觀察指標①心臟毒副反應。于化療結束后采用抗癌藥物急性和亞急性毒副反應分度標準評估2組患者的心臟毒副反應。②臨床有效性。治療效果評定標準：完全緩解：骨髓中原始細胞<5%，血小板計數≥100×109/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，疾病導致的體征、癥狀基本消失；部分緩解：骨髓中原始細胞在5%～20%，血小板計數≥100×109/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L；未緩解：骨髓中原始細胞≥20%。③血制品輸注量、造血恢復時間。④不良反應情況。觀察并記錄2組發(fā)生電解質紊亂、肝腎臟器損害、感染、胃腸道反應的患者例數。

2 結果

2.1 2組患者心臟毒副反應比較研究組IV度、III度心臟毒副反應低于對照組，可2組間對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但研究組II度、I度心臟毒副反應均顯著低于對照組，0度心臟毒副反應顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者心臟毒副反應比較 (例，%)

2.2 2組患者臨床有效性比較研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床有效性比較 (例，%)

2.3 2組患者血制品輸注量、造血恢復時間比較研究組血小板、紅細胞血制品輸注量少于對照組，血小板、白細胞造血恢復時間短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血制品輸注量、造血恢復時間比較 (例，

2.4 2組患者不良反應情況比較研究組腎損害、肝損害、電解質紊亂、感染、胃腸道反應的不良反應發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較 (例，%)

3 討論

急性髓系白血病多見于老年人群，屬于臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前臨床主要治療手段還是化療[5]。隨著醫(yī)學技術的不斷進步，醫(yī)療水平越來越高，支持治療的加強、化療劑量及藥物的不斷更新、增加，急性髓系白血病的臨床治療有效性也越來越高，可部分急性髓系白血病患者治療后還是無法獲得完全緩解[6]。其中老年患者由于患者合并癥、機體耐受力較差、生理功能明顯性衰退等因素的影響，對于老年急性髓系白血病患者而言，已無法實施造血干細胞移植，而常規(guī)化療治療又無法獲得較為理想的臨床療效，甚至可能還會出現治療中斷的不良事件，加上老年急性髓系白血病患者具有多耐藥表型，伴有高危險細胞遺傳功能異常，嚴重威脅患者的生命[7]。此外，老年急性髓系白血病患者在接受化療治療過程中，藥物產生的細胞毒作用，患者往往多合并肝腎、黏膜潰瘍、貧血、出血、感染等臟器損害，使全血三系急劇下降，治療中基于患者對癥支持治療，如保肝降酶、血制品輸注、抗菌、皮下注射G-CSF等，雖然一定程度有所改善，可仍然對患者預后有著較大影響，患者的生存質量較差[8]。為了延長患者的生命周期，對患者的生活質量進行有效改善，使患者的臨床完全緩解率得到有效提高，尋找一種更為科學、合理、有效的治療方法已成為目前臨床治療老年急性髓系白血病的研究重點。

急性髓系白血病在中醫(yī)學中無此病名，從疾病的相關臨床體征、癥狀分析，可將急性髓系白血病歸屬于中醫(yī)學中的“瘰疬”“溫病”“癥瘕”“血證”“急勞”等范疇[9]。白血病病因病機學說在結合臨床諸多實踐后，現代醫(yī)學者們依然無法達成一致，還是各家紛說。其中，有學者認為急性髓系白血病是播散于血液的一類惡性疾病，發(fā)生于骨髓，其特點具有耗傷人體氣陰，溫熱邪毒內聚骨髓，氣陰(血)兩虛，邪毒內蘊可大致總結為白血病的中醫(yī)學發(fā)病機制，因此，在治療急性髓系白血病過程中，最基本的原則應是清熱解毒、益氣養(yǎng)陰[10]。

三山參芪湯藥方為甘草、連翹、蟾蜍皮、炒白術、山楂、丹參、青黛、喜樹果、山慈姑、三尖杉、山豆根、黃芪、太子參。其中，山楂能夠活血化瘀、健脾開胃；丹參能夠消腫、涼血、通絡、活血；蟾蜍皮能夠抗癌、消腫、解毒；青黛、山慈菇能夠化斑、涼血、散結、解毒、清熱；連翹、喜樹果、三尖杉能夠抗癌、解毒、清熱；黃芪、白術能夠開胃、健脾、益氣；太子參能夠養(yǎng)陰、益氣，甘草能夠調和諸藥[11，12]。全方以健脾、化瘀為輔，以抗癌、解毒、養(yǎng)陰、益氣為主，發(fā)揮祛邪扶正、抗癌、解毒、調和機體氣機的功效。

本次研究中，對照組使用預激HCG方案治療，在此基礎上，研究組疊加服用三山參芪湯治療，與對照組相比，研究組II度、I度心臟毒副反應更低，0度心臟毒副反應更高，治療完全緩解率也更高。表明三山參芪湯聯(lián)合預激HCG方案治療，更加安全有效，達到抗癌扶正的效果，為患者養(yǎng)氣陰，清骨髓毒，減少心臟毒性、減少化療用量，提高治療效果，提升完全緩解率。

化療治療后，化療藥物往往會破壞患者的造血系統(tǒng)，使機體偏勝偏衰，機體陰陽失衡。三山參芪湯中黃芪能夠生化氣血，益脾氣、溫脾陽，大補中氣，具有抑制病毒、抗菌、保護肺臟、腎臟、肝臟、心腦血管、抗癌、抗氧化的作用，能夠提高機體的免疫功能；太子參能夠增強抗癌藥藥效，逆轉腫瘤細胞耐藥性，使機體對疾病的抵抗能力得到增強，對免疫功能進行調節(jié)，具有固腎氣、溫腎陽、大補元氣的功效[13，14]。輔以其他諸藥，發(fā)揮補氣養(yǎng)血、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、化痰散結的作用，可為化療后患者建立新的陰陽平衡，促進骨髓造血功能恢復，糾正機體偏勝偏衰，扶助正氣，達到解除對骨髓造血的抑制作用，起到益髓生血、補腎填精的效果[15]。

本次研究，與對照組相比，研究組的血制品輸注量更少，造血功能恢復更快，不良反應發(fā)生率更低，表明三山參芪湯可促進骨髓造血，保護臟器，調節(jié)機體免疫力，聯(lián)合預激HCG方案治療，可降低心、腎、肝、消化道反應等毒副作用，加速恢復骨髓造血功能恢復。

綜上所述，三山參芪湯聯(lián)合預激HCG方案治療老年急性髓系白血病，患者血制品血小板、懸浮紅細胞的輸注量顯著減少，加速骨髓造血功能恢復，肝腎損害、感染、胃腸道反應、心臟毒副反應有明顯減少，治療有效性顯著提高，有助于改善患者預后，值得臨床推廣。