丹參川芎嗪治療慢性心力衰竭的效果

鐘樹權

廣東省江門市五邑中醫院心內科，廣東江門 529000

慢性心力衰竭簡稱慢性心衰，其病發原因在于心臟泵血功能異常而導致心功能不全，使心臟處于超負荷狀態，是多種器質型心臟病的最終階段[1-2]。對于慢性心力衰竭患者的治療，常用方式為強心、利尿、擴血管等，目的在于提高患者的生活質量以及改善其癥狀，防止或延緩心肌重構[3]。研究發現[4]，丹參川芎嗪具有抗血小板聚集、擴張冠狀動脈以及降低血液黏度的作用。本研究選取江門市五邑中醫院收治的78 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，探討丹參川芎嗪治療慢性心力衰竭的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年8月江門市五邑中醫院收治的78 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各39 例。觀察組中，男21 例，女18 例；年齡45～72 歲，平均（58.72±5.96）歲；病程2～10年，平均（4.94±1.15）年；原發病：高血壓心臟病9 例，風濕性心臟病10 例，冠心病20 例；美國紐約心臟病學會（New York Heart As sociation，NYHA）心功能分級：Ⅱ級21 例，Ⅲ級15例，Ⅳ級3 例。對照組中，男20 例，女19 例；年齡46～71歲，平均（58.45±6.27）歲；病程3～10年，平均（5.05±1.10）年；原發病：高血壓心臟病10 例，風濕性心臟病7 例，冠心病22 例；NYHA 心功能分級：Ⅱ級20 例，Ⅲ級17例，Ⅳ級2 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江門市五邑中醫院醫學倫理委員會審核批準，參與研究者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的診斷標準[5]。排除標準：①合并有嚴重肝、腎等嚴重臟器損害、血液系統、內分泌系統以及惡性腫瘤患者；②妊娠或哺乳期患者、藥物過敏者以及治療依從性差者；③合并急性心肌梗死、活動性心肌炎、心源性休克、心包炎以及嚴重失代償心力衰竭者。

1.3 方法

對照組患者給予β 受體阻滯劑、利尿劑、抗血小板藥物以及血管緊張素轉化酶抑制劑等常規藥物治療。觀察組患者在對照組的基礎上加用丹參川芎嗪（貴州拜特制藥有限公司；生產批號：20180216；規格：5 mL/支）治療，取10 mL 丹參川芎嗪加入150 mL 的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1 次/d。連續治療6 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的療效、心功能指標、血清炎癥因子、神經內分泌激素水平。①療效。顯效：心力衰竭癥狀得到有效控制，心功能分級提高2 級或以上。有效：心功能分級提高1 級。無效：心功能分級未改變或惡化。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②采用超聲心動圖檢查左心室射血分數（left ventric ular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末容量（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左心室收縮末容量（left ventricular end-systolic volume，LVESV）以及左室舒張末期前后徑（left ventricular end-diastolic anteroposterior diameter，LVEDD）。③抽取清晨空腹靜脈血5 mL，通過酶聯免疫吸附法對兩組患者的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平、醛固酮（aldosterone，ADL）、血漿腎素（plasma renin，PRA）、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）進行檢測。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標的比較

治療前，兩組患者的LVEDV、LVESV、LVEDD 以及LVEF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEDV、LVESV 以及LVEDD 水平低于治療前，LVEF 水平高于治療前，且觀察組患者的LVEDV、LVESV 以及LVEDD 水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

組別LVEF（%）LVEDV（mL）LVESV（mL）LVEDD（mm）觀察組（n=39）治療前治療后t 值P 值對照組（n=39）治療前治療后t 值P 值35.13±8.38 46.13±3.12 7.682 0.000 192.75±41.77 156.64±8.13 5.299 0.000 127.55±31.46 83.86±17.17 7.613 0.000 61.65±8.75 42.13±5.45 11.825 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值35.95±8.54 41.49±3.24 3.788 0.000 0.428 0.670 6.442 0.000 192.65±41.56 165.24±12.45 3.946 0.000 0.011 0.992 3.612 0.000 126.78±30.54 106.67±13.65 3.754 0.000 0.110 0.913 6.494 0.000 61.78±9.54 51.55±5.24 5.870 0.000 0.063 0.950 7.781 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及NTproBNP 的比較

治療前，兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-10 以及NT-proBNP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IL-6、TNF-α 以及NT-proBNP水平低于治療前，IL-10 水平高于治療前，且觀察組患者的IL-6、TNF-α 以及NT-proBNP 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及NT-proBNP 的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及NT-proBNP 的比較（±s）

組別IL-6（mg/L）IL-10（mg/L）TNF-α（mg/L）NT-proBNP（pg/mL）觀察組（n=39）治療前治療后t 值P 值對照組（n=39）治療前治療后t 值P 值65.27±10.74 31.02±6.33 17.157 0.000 9.23±1.57 15.47±2.23 14.289 0.000 32.03±7.15 16.38±3.41 12.338 0.000 929.89±42.67 173.64±27.85 92.686 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值63.87±11.05 44.73±5.07 9.832 0.000 0.567 0.572 10.557 0.000 9.16±1.45 11.58±2.72 4.903 0.000 0.205 0.838 6.907 0.000 30.62±6.93 24.46±3.62 4.920 0.000 0.884 0.379 10.146 0.000 931.22±40.72 350.53±29.27 72.314 0.000 0.141 0.888 27.342 0.000

2.4 兩組患者治療前后神經內分泌激素水平的比較

治療前，兩組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE 水平低于治療前，且觀察組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后神經內分泌激素水平的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后神經內分泌激素水平的比較（±s）

組別ADL（pg/mL）PRA[ng/（mL·h]AngⅡ（pg/mL）NE（pg/mL）觀察組（n=39）治療前治療后t 值P 值對照組（n=39）治療前治療后t 值P 值178.66±58.71 100.68±20.24 7.842 0.000 8.86±2.38 2.65±1.11 14.768 0.000 91.86±27.39 40.76±12.93 10.536 0.000 14.76±3.68 8.66±2.52 8.541 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值189.57±60.25 148.45±28.34 3.857 0.000 0.810 0.421 8.566 0.000 8.79±2.14 6.49±2.06 4.836 0.000 0.137 0.892 10.248 0.000 90.57±25.95 60.25±22.55 5.508 0.000 0.214 0.831 4.682 0.000 14.78±4.53 12.19±1.23 3.446 0.001 0.021 0.983 7.862 0.000

3 討論

據相關數據顯示，我國老年慢性心力衰竭患者發病率約1.3%，隨著老齡化社會的發展，其占比呈持續上升趨勢[6]。衰老對心臟舒張功能具有一定危險性，因此患病者以中老年人居多。因線粒體功能障礙與心臟的老化有著密切關系，在衰老過程中，其機體內的細胞大分子急劇升高，而線粒體的自噬性相對增強。故失調的線粒體逐漸被吞噬，從而導致心肌細胞量減少，而間質相對增多。國內研究報道顯示，在治療慢性心力衰竭中較為注重整體治療，對其預后效果較好[7-8]。而祖國傳統醫學認為[9]，慢性心力衰竭屬于中醫學“心悸”“胸痹”等范疇，以氣虛、陽虛為本，血瘀為標，因此治療應以活血化瘀為核心。

慢性心力衰竭病發時，患者機體內的炎癥因子急劇升高，產生相關炎癥反應。根據醫療技術的發展，研究發現慢性心力衰竭在心血管疾病中扮演重要角色，其炎癥介質與心臟血液流變學、心功能具有一定的相關性，是預測心力衰竭死亡的重要獨立因子[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的LVEDV、LVESV、LVEDD、IL-6、TNF-α、NT-proBNP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示丹參川芎嗪可改善慢性心力衰竭患者的心功能、炎癥因子水平。推測可能是由于丹參川芎嗪中的成分主要有鹽酸川芎嗪與丹參，經現代藥理學研究證明，丹參川芎嗪注射液具有抑制血小板聚集的功效，且同時可擴張冠狀動脈，降低血液黏度，促進紅細胞的循環速度，使微循環得以改善[13]。有研究表明[14]，丹參川芎嗪可有效降低血清中炎癥因子IL-6 以及TNF-α 水平，在抑制炎癥反應的同時，可與內皮細胞釋放的一氧化氮聯合作用，共同保護血管內皮細胞功能。

ADL 是人體內調節血容量的激素，ADL 的異常可誘導機體心肌纖維化[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示丹參川芎嗪注射液輔助治療慢性心力衰竭，可以改善患者相關神經內分泌激素水平。現代藥理學研究表明[16]，丹參素能夠抑制心肌肥大，直接提升核苷三磷酸含量，核苷三磷酸在細胞中與二磷酸腺苷的相互轉化實現貯能和放能，從而保護線粒體功能（線粒體是機體糖類、脂肪以及氨基酸最終氧化釋放能量的場所）[17]，保證細胞的能量供應，起到改善心肌代謝率、提高機體心肌細胞營養功能的作用。研究還發現[18]，川芎嗪可以增強心肌細胞線粒體Ca2+-ATP 酶活性，研究認為，機體疾病和衰老就是由各種原因所致的機體Ca2+-ATP 酶活性的失調，川芎嗪通過增強Ca2+-ATP 酶活性，從而擴張冠脈，抗血小板聚集。丹參川芎嗪中的丹參素和川芎嗪二者通過相互協作，達到保護心肌的效果。

綜上所述，慢性心力衰竭患者采用丹參川芎嗪輔助治療，不僅可以緩解其心功能指標，還可通過調節血清中炎癥因子水平與神經內分泌激素水平，起到減輕心肌能量消耗的作用，提高治療效果。