頭孢曲松鈉聯合亞低溫治療兒童化膿性腦膜炎的效果

郭慧穎，段曉峰

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院 a.感染科；b.兒科，河南 鄭州 450000)

化膿性腦膜炎(purulent meningitis，PM)主要是由病原菌感染引起的嚴重顱內感染，具有起病急、病情進展迅速等特點，可侵犯中樞神經系統，致使患兒發生急性炎癥反應綜合征，若未能及時給予有效治療可使患兒遺留神經系統后遺癥，甚至死亡[1]。因此積極給予抗菌治療至關重要。頭孢曲松鈉具有廣譜抗菌活性，對多種病原菌均可發揮作用，具有良好抗菌效果[2]。但單純使用該藥見效緩慢，在保護神經系統方面效果仍不理想。亞低溫治療是保護神經系統的重要措施，可降低患兒頭顱溫度，減輕腦組織損傷[3]。鑒于此，本研究旨在探討頭孢曲松鈉聯合亞低溫治療兒童PM的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年1月至2021年1月于鄭州大學附屬鄭州中心醫院接受頭孢曲松鈉治療的20例PM患兒的臨床資料，將其納入對照組，另取同期于鄭州大學附屬鄭州中心醫院接受頭孢曲松鈉聯合亞低溫治療的20例PM患兒的臨床資料，將其納入觀察組。觀察組男11例，女9例；年齡2～10歲，平均(6.35±1.54)歲；發病時間1～6 d，平均(3.04±1.22)d；體質量19～34 kg，平均(26.18±2.35)kg；外周血白細胞計數(21～98)×109L-1，平均(53.76±16.85)×109L-1。對照組男12例，女8例；年齡2～11歲，平均(6.41±1.49)歲；發病時間1～5 d，平均(2.96±1.18)d；體質量19～35 kg，平均(26.24±2.41)kg；外周血白細胞計數(20～96)×109L-1，平均(53.49±17.42)×109L-1。兩組一般資料比較(P>0.05)，具有可比性。本研究經鄭州大學附屬鄭州中心醫院醫學倫理委員會審核批準(倫審編號202150)。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合PM相關診斷標準[4]；(2)經血液、腦脊液病原學培養檢測顯示陽性；(3)發病前患兒生長及智力發育正常；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)存在用藥禁忌；(2)入組前4周接受抗菌藥物治療；(3)結核性腦膜炎；(4)存在免疫功能缺陷或合并全身性感染疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 參照相關治療準則[5]，兩組患兒均接受退熱、維持水電解質酸堿平衡、降低顱內壓、鎮靜、增強免疫等對癥治療。

1.3.2對照組 接受20～80 mg·kg-1頭孢曲松鈉(上海羅氏制藥，國藥準字H10983036)靜脈滴注，每日1次，連續治療10 d。

1.3.3觀察組 在對照組基礎上，接受亞低溫治療儀(HGT-200Ⅱ)治療，將患兒置于治療床上，使用冰帽、冰毯進行降溫，降溫速率控制在1 ℃·h-1，將口腔溫度控制在33～35 ℃，直腸溫度控制在34～35 ℃，持續治療72 h，而后逐漸升高亞低溫治療儀溫度，6～12 h將口腔溫度恢復至36～37 ℃，停止使用亞低溫治療儀。

1.4 觀察指標(1)臨床療效[6]。治療10 d后，評估兩組患兒臨床療效，治愈為臨床癥狀、體征完全消失，經外周血白細胞計數檢查結果顯示正常，精神、智力恢復正常，無任何后遺癥；好轉為臨床癥狀、體征明顯緩解，經外周血白細胞計數檢查結果顯示正常，但存在輕微精神、智力、行為異常等后遺癥；無效為臨床癥狀、體征無明顯改善或加重，甚至病死。臨床總有效率為治愈率與好轉率之和。(2)臨床癥狀、體征消失時間。記錄兩組患兒退熱時間、抽搐、腦膜刺激征及肢體活動障礙消失時間。(3)腦脊液生化指標。采集兩組患兒治療前、治療10 d后腦脊液3～4 mL，分別采用速率散射比濁法、免疫熒光法、放射免疫分析法檢測C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、降鈣素基因相關肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)水平，檢測試劑盒分別購自南京基蛋生物科技公司、深圳新產業生物醫學公司、上海恒遠生物科技公司，均嚴格按照試劑盒說明進行相關操作。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率高于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀、體征消失時間觀察組退熱時間、抽搐消失時間、腦膜刺激征消失時間、肢體活動障礙消失時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀、體征消失時間比較

2.3 腦脊液生化指標治療10 d后，兩組CRP、PCT、CGRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療10 d后腦脊液生化指標比較

3 討論

PM主要是發生于表層腦組織、蛛網膜、軟腦膜的炎癥反應，可破壞內皮細胞聯結，增加患兒血腦屏障通透性，血管廣泛性充血，致使纖維蛋白滲出、重型粒細胞浸潤，可使蛛網膜下腔發生粘連，致使大腦室間孔、導水管發生阻塞，干擾腦脊液循環，引起腦積水，最終導致腦脊液膿性改變[7]。臨床治療應以抗菌、抑制炎癥反應為主要原則。

頭孢曲松鈉是臨床常見抗菌藥物，尤其對流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌引起的腦膜炎具有良好作用，可改善谷氨酸轉運體表達，降低興奮性谷氨酸毒性，減輕腦組織損害，達到保護神經的效果[8]。但隨耐藥菌株逐漸增多，單純使用該藥未能達到滿意的臨床效果。

PM可損傷患兒體溫調節中樞，致使其出現高熱癥狀，而高熱可增加機體氧消耗量，易造成多器官功能衰竭，且可進一步損傷神經系統。因此，在抗菌的基礎上及時采取降溫措施對提高PM患兒臨床療效、減輕多器官功能損傷意義重大。亞低溫治療通過人工干預方法，可降低PM患兒腦部體溫，達到腦保護目的。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，退熱時間、抽搐、肢體活動障礙及腦膜刺激征消失時間短于對照組，提示頭孢曲松鈉聯合亞低溫治療兒童PM可緩解患兒臨床癥狀，縮短體征消失時間，提高臨床療效。分析其原因在于，亞低溫治療可降低患兒體溫，降低腦組織葡萄糖利用率及氧消耗量，減緩腦代謝，抑制氧自由基、興奮性毒素釋放，減少腦組織乳酸堆積，抑制神經元的壞死或變性，發揮腦保護作用[9]。頭孢曲松鈉與亞低溫聯合治療PM患兒可發揮協同作用，加快緩解PM患兒臨床癥狀及體征，提高臨床療效。

CRP主要由肝合成，當機體出現炎癥反應時，CRP水平升高[10]。PCT在健康人體內呈低水平表達，當機體發生細菌感染時，淋巴細胞、內分泌細胞等均可分泌PCT，增加PCT水平[11]。CGRP在外周神經系統、中樞神經系統廣泛分布，細菌感染時，內毒素可對含CGRP的神經產生刺激，增加CGRP分泌量[12]。本研究結果顯示，治療10 d后，兩組CRP、PCT、CGRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示頭孢曲松鈉聯合亞低溫治療兒童PM可降低腦脊液CRP、PCT、CGRP水平，減輕炎癥反應。究其原因在于，亞低溫治療可減少鈣離子內流，干擾氧自由基釋放，阻斷鈣離子對神經元及神經膠質細胞的毒性作用，抑制繼發性神經元損傷，減輕腦部炎癥反應，降低腦脊液炎癥因子水平；同時該治療方式還可減少腦細胞結構蛋白破壞，促進腦細胞功能修復，維護血腦屏障，減輕炎癥反應，降低患兒腦脊液CRP、PCT、CGRP水平。

綜上所述，頭孢曲松鈉聯合亞低溫治療PM可降低患兒腦組織炎癥損傷，縮短臨床癥狀、體征消失時間，提高臨床療效，值得臨床推廣。