血清脂蛋白相關磷脂酶A2、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3與老年冠心病Syntax積分的相關性

李自平，劉湛

(濮陽市人民醫院 檢驗科，河南 濮陽 457000)

冠心病為心血管系統常見疾病，近年來隨著我國人民生活飲食習慣改變、人口老齡化加劇，其發病率逐漸增加[1]。數據調查指出，我國冠心病發病率約為10.2%，近10年來上升近2.3倍，且趨于年輕化，嚴重威脅人們身體健康[2]。研究指出，冠心病的發生是冠狀動脈粥樣硬化所致，但冠狀動脈粥樣硬化的發生機制尚未完全明確[3]。既往研究指出，炎癥反應在粥樣硬化的形成中具有重要作用[4]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)為一種血管炎癥因子，可激活炎癥反應，進而損傷冠狀動脈，與冠心病的發生密切相關。核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)可引發免疫炎癥反應，參與動脈粥樣斑塊的形成、發展[5]?；诖?，本研究選取濮陽市人民醫院114例冠心病患者作為研究對象，探討血清Lp-PLA2、NLRP3水平對臨床的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經濮陽市人民醫院醫學倫理委員會審核通過。選取濮陽市人民醫院2018年1月至2020年4月收治的114例冠心病患者為觀察組，選取同期108例健康體檢者為對照組。觀察組女53例，男61例；年齡61～73歲，平均(67.56±2.48)歲；體質量指數19.2～26.9 kg·m-2，平均(23.08±1.49)kg·m-2；Syntax積分<23分35例，23～32分42例，≥33分37例。對照組女50例，男58例；年齡61～75歲，平均(67.95±5.39)歲；體質量指數19.1～26.7 kg·m-2，平均(22.95±1.51)kg·m-2。兩組年齡、性別、體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：年齡>60歲；觀察組符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[6]診斷標準，且經冠脈造影檢查確診；患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：精神異常；認知障礙；伴惡性腫瘤；存在免疫系統疾?。唤诜眠^影響本研究的藥物；既往接受過經皮冠脈介入術治療；重要器官功能障礙；凝血功能障礙。

1.3 檢測方法采集所有入選者肘靜脈血約4 mL置于抗凝管中，以3 000 r·min-1速率、10 cm離心半徑持續離心10 min，分離，取上清液置于-20 ℃冰箱內保存待測，采用酶聯免疫吸附法檢測血清NLRP3、Lp-PLA2水平，試劑盒由天津奇特爾生物公司提供。

1.4 觀察指標(1)兩組血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(2)不同Syntax積分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(3)血清NLRP3、Lp-PLA2水平與Syntax積分的相關性。(4)主要不良心血管事件。隨訪1 a，統計主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)發生情況，包括心肌梗死、嚴重心律失常、心絞痛等，比較不同MACE發生情況患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平。(5)血清NLRP3、Lp-PLA2聯合檢測對MACE的預測價值。

2 結果

2.1 血清NLRP3、Lp-PLA2水平觀察組血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NLRP3、Lp-PLA2水平比較

2.2 不同Syntax積分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平隨著Syntax積分的升高，血清NLRP3、Lp-PLA2水平逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同Syntax積分患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平比較

2.3 血清NLRP3、Lp-PLA2水平與Syntax積分的相關性經Pearson相關分析，血清NLRP3、Lp-PLA2水平與Syntax積分呈正相關(r1=0.692，P1<0.05；r2=0.671，P2<0.05)。

2.4 不同MACE發生情況患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平隨訪1 a，無脫落患者，114例患者中42例發生MACE，72例未發生MACE，發生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于未發生組(P<0.05)。見表3。

表3 不同MACE發生情況患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平比較

2.5 血清NLRP3、Lp-PLA2單獨及聯合檢測對MACE的預測價值血清NLRP3、Lp-PLA2單獨及聯合檢測對MACE的預測價值見表4。

表4 血清NLRP3、Lp-PLA2單獨及聯合檢測對MACE的預測價值

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化為冠心病的發生基礎，動脈粥樣硬化可誘導血栓形成，造成血管狹窄，進而發生心肌缺血、壞死，出現心絞痛等癥狀，若血管持續狹窄可發生嚴重性心律失常、心肌梗死等，危及患者生命。

既往研究指出，冠狀動脈血管內皮炎癥可損傷內皮細胞，加速動脈粥樣硬化過程，導致斑塊脫落，為冠心病發生的原因之一[7]。血清NLRP3、Lp-PLA2均為血管特異性炎癥因子，可參與血管內皮炎癥，由此推測二者可能與冠心病的發生密切相關。基于此，本研究通過比較冠心病患者及正常體檢者血清NLRP3、Lp-PLA2水平發現，觀察組血清NLRP3、Lp-PLA2水平高于對照組，且隨Syntax積分升高，血清NLRP3、Lp-PLA2水平逐漸升高，與Syntax積分呈正相關，說明冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平會發生明顯變化，且與病變程度密切相關，上述指標可能參與冠心病的發生。Lp-PLA2可水解氧化磷脂進而產生多種促炎因子，刺激單核細胞在管壁內膜聚集，并轉化為巨噬細胞，而巨噬細胞又可吞噬低密度脂蛋白形成沫細胞，在血管內皮積累，進而使動脈發生粥樣硬化；同時Lp-PLA2形成的促炎因子又可損傷血管內皮細胞，導致血管內皮功能受到影響，引發動脈粥樣硬化；此外Lp-PLA2還可促進蛋白酶釋放，進而降解纖維帽膠原基質，進而促進斑塊破裂，發生心肌梗死等，故通過檢測其水平還可預測MACE的發生[8]。NLRP3屬于NLRP3炎癥小體中的關鍵核心部分，包含羥基端LRR、中間核苷酸寡聚化結構域、氨基端熱蛋白結構域三部分，既往研究指出，NLRP3下游信號通路激活后可刺激炎癥及氧化應激反應，促使血管內膜新生，加速血管平滑肌增殖、遷移、鈣化等，從而使巨噬細胞遷移、沉積，形成較多泡沫細胞，進而促進動脈粥樣硬化進程[9]。

本研究為進一步探討血清NLRP3、Lp-PLA2的檢測價值，根據血清NLRP3、Lp-PLA2水平繪制預測冠心病患者發生MACE的ROC曲線，結果顯示，血清NLRP3、Lp-PLA2水平聯合檢測的AUC值大于任意單一檢測，表明聯合血清NLRP3、Lp-PLA2檢測可提高對冠心病患者發生MACE的預測價值，有助于臨床及時調整治療方案，改善預后效果。

綜上所述，冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA2水平升高，其水平與病變嚴重程度密切相關。通過檢測NLRP3、Lp-PLA2水平可預測冠心病患者MACE的發生風險，臨床可采取相關措施以減少冠心病患者MACE的發生。