加巴噴丁聯(lián)合卡馬西平、托吡酯治療難治性部分性癲癇患者的效果

梅露露，陳國軍

(平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

難治性癲癇是指兩種抗癲癇藥物聯(lián)合給藥3個月至2 a以上仍無法有效控制患者病情進展的神經(jīng)系統(tǒng)頑癥[1]。目前，臨床中治療難治性部分性癲癇仍以藥物長期維持治療為主，卡馬西平、托吡酯等作為臨床中治療癲癇病的常規(guī)用藥，可在一定程度上控制并緩解患者的病情進展，但尚無法達到臨床預期，并且藥物不良反應明顯，患者耐受性差，預后不佳[2]。有研究顯示，加巴噴丁作為γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的衍生物，具有口服吸收迅速、生物利用度高、藥代動力學好等優(yōu)點，且對常規(guī)抗癲癇藥物具有耐藥性的難治性部分性癲癇具有較強的抗癲癇作用[3]。但近些年關于馬西平、托吡酯聯(lián)合加巴噴丁治療難治性部分性癲癇患者的臨床研究較少。本研究通過分析112例難治性部分性癲癇患者的臨床資料，探討馬西平、托吡酯聯(lián)合加巴噴丁治療難治性部分性癲癇患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年10月平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院收治的112例難治性部分性癲癇患者為研究對象，其中女49例，男63例；年齡23～61歲，平均(39.75±7.81)歲；病程3～118個月，平均(43.47±10.63)個月。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組56例。對照組：女21例，男35例；年齡25～61歲，平均(38.14±7.95)歲；平均病程(43.31±10.98)個月。觀察組：女28例，男28例；年齡23～60歲，平均(41.36±6.87)歲；平均病程(43.63±11.33)個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合國際抗癲癇聯(lián)盟分類和名詞委員會推薦的癲癇和癲癇綜合征的分類[4]與癲癇及癲癇綜合征國際分類(1989年)的臨床應用分析中關于難治性部分性癲癇的診斷標準[5]；②發(fā)病頻率≥每月4次；③使用一線抗癲癇藥物治療2 a內(nèi)無效；④簽署知情同意書。(2)排除標準：①進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變；②合并其他嚴重精神疾病和語言障礙；③心臟病或心血管疾病；④全身感染或局部嚴重感染；⑤合并惡性腫瘤；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受卡馬西平片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279)，初始劑量為每次100 mg，每日2次；托吡酯片(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555)，初始劑量為每次100 mg，每日2次 。之后根據(jù)患者病情及療效調(diào)整用藥劑量。6個月為1療程，治療1療程。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎上加用加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20030662)，第1天一次性服用0.3 g；第2天服用0.6 g，分兩次服完；第3天服用0.9 g，分3次服完。根據(jù)緩解疼痛的需要可逐漸增加劑量，增加的劑量分3次服用。6個月為1個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 療效評價參照《臨床診療指南(癲癇病分冊)》[6]：以治療2個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)作為基數(shù)(基數(shù)期指治療前2個月)，療程結(jié)束后每月發(fā)作次數(shù)與基數(shù)對比，根據(jù)癲癇部分性發(fā)作次數(shù)減少率，療效具體分為四級。控制為治療結(jié)束后癲癇部分性發(fā)作次數(shù)減少率高于90%；顯效為治療結(jié)束后癲癇部分性發(fā)作次數(shù)減少率介于75%～90%，患者口吐白沫、四肢抽動、尿失禁以及意識障礙等癥狀均完全消失；有效為結(jié)束后癲癇部分性發(fā)作減少率為50%～75%，患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善；無效為發(fā)作次數(shù)減少率低于50%，結(jié)束后臨床癥狀和體征無改善或加重。將控制、顯效、有效例數(shù)計入總有效。

1.4.2記憶力和神經(jīng)功能缺損 治療前后分別采用臨床記憶量表(clinical memory scale，CMS)及神經(jīng)功能缺損量表(neurological function defect scale，NFDS)評估兩組患者的記憶力和神經(jīng)功能缺損情況。CMS評分包括指向記憶、聯(lián)想學習、圖像自由回憶、無意義圖形再認和人像特點聯(lián)系學習等5項內(nèi)容，分數(shù)越高代表測試者記憶力越好。NFDS評分包括對40項功能性運動的評分，分數(shù)越高代表測試者神經(jīng)功能缺損越嚴重。

1.4.3不良反應 治療期間，定期對患者進行全面體檢和神經(jīng)專科檢查，記錄患者的不良反應。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)作次數(shù)基數(shù)期，兩組發(fā)作次數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組發(fā)作次數(shù)都低于基數(shù)期，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組發(fā)作次數(shù)比較次/月)

2.2 臨床療效觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 記憶力和神經(jīng)功能缺損評分治療前，兩組患者CMS和NFDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者CMS評分均提高(P<0.05)，NFDS評分均降低(P<0.05)，且觀察組提高或降低幅度均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組記憶力和神經(jīng)功能缺損評分比較分)

2.4 不良反應情況對照組發(fā)生不良反應12例，其中胃腸道反應7例，共濟失調(diào)3例，皮疹1例，易怒1例，不良反應發(fā)生率為21.42%；觀察組發(fā)生不良反應15例，其中胃腸道反應10例，嗜睡1例，嘔吐4例，不良反應發(fā)生率為26.79%，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

難治性癲癇作為神經(jīng)內(nèi)科常見的頑疾，致病機制復雜且發(fā)作頻繁，對患者的生活質(zhì)量及身體健康造成嚴重影響[7]。目前臨床治療難治性部分性癲癇以卡馬西平聯(lián)合托吡酯為主，其中卡馬西平作為一種電壓依賴性鈉通道阻斷劑，具有膜穩(wěn)定作用，可降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期，同時限制致癇灶異常放電的擴散，抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動，減少中樞神經(jīng)的突觸傳遞[8]。但相關研究證實，患者使用卡馬西平后，會引起肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)的不良反應，預后不佳[9]。托吡酯作為一種天然單糖荃右旋果糖硫化物，可阻滯電壓依賴性鈉通道，增強GABA受體處GABA活性，抑制谷氨酸受體活性，抑制碳酸酐酶活性，從而阻礙癲癇性神經(jīng)損傷的進展[10]。加巴噴丁作為一種人工合成的 GABA類似物，對腦組織結(jié)合點具有較高的親和性，可經(jīng)氨基酸轉(zhuǎn)移體通過腦血管屏障，阻斷癲癇性疾病的發(fā)生及進展[11]。

本研究表明，治療后，觀察組發(fā)作次數(shù)少于對照組，治療有效率高于對照組，CMS評分高于對照組，NFDS評分低于對照組，且不良反應發(fā)生率低于對照組。這提示給予難治性部分性癲癇患者卡馬西平、托吡酯聯(lián)合加巴噴丁治療，可有效降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)，改善記憶力神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高臨床效果且未增加藥物不良反應。邵廣田等[12]研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁，可通過作用于電壓激活鈣通道的輔助亞單位改善患者神經(jīng)功能，降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合卡馬西平、托吡酯治療難治性部分性癲癇療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣。