知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療糖尿病合并高血壓病臨床觀察

任琳莉

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)、高血壓病(Hypertension，HP)均是臨床常見慢性疾病，二者屬同源性疾病，在病因、病機(jī)方面存在共性，常合并發(fā)作[1，2]。T2DM合并HP時可互相影響加劇血管、器官組織損害，其危害性可達(dá)1+1>2效應(yīng)。目前西醫(yī)主要采用調(diào)脂、降血壓、降血糖等對癥綜合方案治療，但部分患者效果欠佳，需尋求更加安全有效的治療方案。中醫(yī)在T2DM、HP治療中已積累較多經(jīng)驗，知柏地黃湯、天麻鉤藤飲均是中醫(yī)名方，前者出自《醫(yī)宗金鑒》卷五十三，能養(yǎng)陰清熱、疏通尿道，后者有補益肝腎之功。近年有研究表明，加用知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP對提高治療效果具有積極作用[3]。但相關(guān)研究主要集中在血壓、血糖控制方面，而氧化應(yīng)激異常作為T2DM、HP共同病機(jī)，此方案對其影響如何，鮮見報道。本研究在以往研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探究知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP的效果，旨在為臨床完善治療方案提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2020年5月上蔡縣人民醫(yī)院收治的T2DM合并HP患者117例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組(59例)、對照組(58例)。觀察組中男34例，女25例；年齡43～71歲，平均(56.94±4.36)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均(21.31±1.28)kg/m2；HP病程1～16年，平均(8.65±2.44)年；T2DM病程1～13年，平均(6.96±2.08)年。對照組中男31例，女27例；年齡41～72歲，平均(57.13±4.40)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均(21.40±1.19)kg/m2；HP病程1～16年，平均(8.73±2.25)年；T2DM病程1～13年，平均(6.81±1.96)年。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、HP病程、T2DM病程基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM、HP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，5]；患者、家屬知情理解簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神、認(rèn)知異常者；其他類型糖尿病患者；伴嚴(yán)重肝腎心肺功能障礙者；有自身免疫性疾病者；過敏體質(zhì)者。

1.3 方法對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，服用厄貝沙坦(揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100164)每天150 mg、氨氯地平(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103661)每天5 mg，控制血壓水平；服用鹽酸二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020277)每天0.5～2.0 g，控制血糖水平，同時予以飲食、運動干預(yù)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以知柏地黃湯合天麻鉤藤飲。方藥組成為：黃柏9 g，知母9 g，山萸肉12 g，生地黃12 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g，山藥15 g，天麻10 g，鉤藤12 g，杜仲9 g，懷牛膝9 g，桑寄生9 g，黃芩9 g，夜交藤12 g，石決明15 g，益母草9 g，梔子9 g。每天1劑，水煎，早晚服。2組均連續(xù)治療1個月為一個療程，連續(xù)3個療程后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)①對比2組療效。顯效：收縮壓(SBP)降低10～20 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)、舒張壓(DBP)降低10 mm Hg或恢復(fù)至正常水平，空腹血糖(FBG)≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)≤7.8 mmol/L；有效：SBP降低10～20 mm Hg、DBP降低<10 mm Hg，F(xiàn)BG：6.2～8.8 mmol/L、2 hPG：7.9～11.1 mmol/L；無效：血壓、血糖未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效占比歸入總有效率。②對比2組治療前后血糖[FBG、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。檢測方法：晨空腹采用非抗凝真空管采集肘靜脈血2 ml，采用北京普利萊基因技術(shù)有限公司葡萄糖氧化酶法測定試劑盒、北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司HbA1c檢測試劑盒分別測FBG、HbA1c水平。③對比2組治療前后血壓(SBP、DBP)。檢測方法：均于晨8～10點采用江蘇富林醫(yī)療設(shè)備有限公司DX-B2型臂式電子血壓計測SBP、DBP。④對比2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)[血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平]。檢測方法：同②抽取血液標(biāo)本，離心(半徑10 cm，時間10 min，轉(zhuǎn)速3000r/min)，采集上層血清，上海哈靈生物科技有限公司SOD比色法試劑盒測SOD水平、上海西唐生物科技有限公司MDA酶聯(lián)免疫試劑盒、上海一研生物科技有限公司NO酶聯(lián)免疫試劑盒分別測SOD、MDA、NO水平。⑤統(tǒng)計2組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率96.61%高于對照組84.48%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 血糖水平治療前2組FBG、HbA1c水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后FBG、HbA1c水平降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血糖水平比較 (例，

2.3 血壓治療前2組SBP、DBP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后SBP、DBP水平降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血壓比較 (例，

2.4 氧化應(yīng)激反應(yīng)治療前2組血清MDA、NO、SOD水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后血清MDA水平降低，觀察組低于對照組，SOD、NO水平升高，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 (例，

2.5 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)低血糖2例，對照組出現(xiàn)低血糖1例，未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.39%(2/59)與對照組1.72%(1/58)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.988)。

3 討論

T2DM合并HP是臨床常見病、多發(fā)病。目前T2DM合并HP病因、病機(jī)尚未明確，可能與遺傳、環(huán)境、飲食有關(guān)[6]。目前西醫(yī)主要從促血管舒張、改善胰島素活性等方面治療T2DM合并HP，但治標(biāo)不治本，仍有部分患者未達(dá)預(yù)期效果。

T2DM合并HP主要表現(xiàn)口干舌燥、五心煩熱、頭暈?zāi)垦！⒀嶂榈龋嗅t(yī)辨證屬肝陽上亢、肝腎陰虛、血脈瘀阻，治宜平肝潛陽、滋陰瀉火、活血化瘀[7]。知柏地黃湯合天麻鉤藤飲中知母、山萸肉、黃柏、牡丹皮、澤瀉、生地黃、黃芩、梔子滋陰瀉火，茯苓、山藥健脾補中，鉤藤、天麻、杜仲、石決明、夜交藤、桑寄生平肝潛陽，益母草、懷牛膝活血化瘀，全方共奏滋陰瀉火、健脾補中、平肝潛陽、活血化瘀之效。有學(xué)者研究表明，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲輔助治療T2DM合并HP總有效率為94%，效果顯著[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率96.61%高于對照組84.48%(P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率僅3.39%，與上述研究結(jié)果近似。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FBG、HbA1c、SBP、DBP水平低于對照組(P<0.05)，提示知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP能進(jìn)一步降低血糖及血壓水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲中有效成分能通過降低胰島素抵抗而改善機(jī)體血糖代謝功能，同時可通過阻滯L-型Ca2+通道抑制Ca2+內(nèi)流實現(xiàn)降低血壓的目的[9]。因此，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦、氨氯地平、鹽酸二甲雙胍西藥常規(guī)方案治療可發(fā)揮協(xié)同作用，通過不同途徑實現(xiàn)降低血壓、血糖的目的，且中藥藥性溫和，不良反應(yīng)少，能在實現(xiàn)治療目的的同時確保用藥安全性。

此外，氧化應(yīng)激與T2DM、HP的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。氧化應(yīng)激可致活性氧簇攻擊生物膜內(nèi)不飽和脂肪酸引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并生成脂質(zhì)過氧化物，如MDA等，同時通過鏈?zhǔn)椒磻?yīng)放大氧化應(yīng)激，加劇血管內(nèi)膜損害及血糖代謝異常過程[10]。SOD是機(jī)體主要抗氧化酶之一，可清除氧自由基保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免受損害。NO是內(nèi)皮源性血管擴(kuò)張因子且還是氧自由基清除劑，可直接與氧自由基結(jié)合形成NO2-，但同時因NO被滅活致血管舒張性能減弱，表現(xiàn)血壓升高[11]。故T2DM合并HP患者普遍存在血清MDA水平升高，SOD、NO水平降低現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清MDA水平低于對照組，SOD、NO水平高于對照組(P<0.05)，證實知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP能顯著緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。但中藥成分多樣，本研究作為臨床觀察研究尚未明確何種成分通過哪種信號通路調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激過程，需后期基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探究。

綜上可知，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP能通過緩解氧化應(yīng)激，進(jìn)一步提高治療效果，改善血壓及血糖水平，且無不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險增加，安全性高。