雙相情感障礙治療中抗抑郁藥物的臨床應(yīng)用

鐘彩燕，陳 清

(廣東省茂名市第三人民醫(yī)院，廣東 茂名 525200)

雙相情感障礙(Bipolar disorder，BD)屬于一種心境障礙類型疾病，是指患者不僅存在躁狂發(fā)作，也可能并發(fā)抑郁癥的疾病[1]。該疾病的發(fā)病原因不明，臨床普遍認(rèn)為是生物、心理和環(huán)境等諸多因素共同參與所致，患者在發(fā)病時(shí)的臨床表現(xiàn)可按照其發(fā)作特點(diǎn)分為抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作或混合發(fā)作三種，具備發(fā)病急、破壞性大和緩解速度較慢的特點(diǎn)，并且無(wú)論是躁狂癥狀的存在還是抑郁癥狀的存在均會(huì)給患者及其家屬帶來極大的困擾，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量[2]。目前，臨床對(duì)于BD的治療主要遵循個(gè)體化、綜合性、長(zhǎng)期治療的原則，且以藥物治療最為普遍，常見的藥物包括抗躁狂藥、抗癲癇藥和抗抑郁類藥物三種，其中前兩者被統(tǒng)稱為心境穩(wěn)定劑，在明顯興奮躁動(dòng)患者中具有顯著的治療效果[3]。相比之下，抗抑郁類藥物在BD患者中的治療效果始終存在爭(zhēng)議。基于此點(diǎn)，本研究選取68例BD患者展開研究，旨在探討抗抑郁類藥物在BD患者中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照雙盲法將參與本研究的68例BD患者分為對(duì)照組(n=34)和研究組(n=34)，病例收集時(shí)間在2019年1月-2020年1月。其中對(duì)照組組內(nèi)男性14例、女性20例，年齡32～55歲、平均(40.99±3.27)歲，病程7個(gè)月～6年、平均(4.05±1.11)年；而研究組組內(nèi)男性13例、女性21例，年齡33～56歲、平均(41.07±3.25)歲，病程6個(gè)月～7年、平均(4.09±1.06)年。2組資料經(jīng)對(duì)比具備分組比較價(jià)值(P>0.05)，本項(xiàng)研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《2018加拿大心境障礙與焦慮障礙治療協(xié)作組/國(guó)際雙相障礙學(xué)會(huì)指南：雙相障礙的管理》[4]中關(guān)于BD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)本項(xiàng)研究的開展均在患者及其家屬知情的前提下進(jìn)行，已簽署相關(guān)知情文書；(3)患者臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中途退出本項(xiàng)研究的患者；(2)患者伴有明顯心臟、肝臟和腎臟功能病變或惡性腫瘤；(3)患者存在明顯的肢體功能障礙；(4)缺乏基本的聽說讀寫能力。

1.2 方法

2組均采用藥物進(jìn)行治療，其中對(duì)照組采用鹽酸舍曲林片(生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980141；規(guī)格：50mg)治療，初始劑量為每日50mg，根據(jù)患者病情的發(fā)展，在2周內(nèi)逐漸增加患者的藥量，逐漸調(diào)整至100～200mg/d。而研究組則采用鹽酸文拉法辛膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：成都倍特藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066157；規(guī)格：25mg)治療，初始劑量為每日50mg，同樣根據(jù)患者的治療情況在患者用藥2周內(nèi)將服藥劑量調(diào)整至每日150～250mg，在患者治療期間均給予常規(guī)的肝腎功能、血尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查，可聯(lián)合使用心境穩(wěn)定劑進(jìn)行治療，并且注意患者在治療期間禁止與其他抗抑郁和抗神經(jīng)病類藥物聯(lián)合使用，若患者出現(xiàn)失眠的現(xiàn)象，可在患者睡前30分鐘給予0.4～0.8mg阿普唑侖，2組患者均連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于患者用藥前和用藥后選用蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表(MADRS)和躁狂量表(BRMS)評(píng)價(jià)患者癥狀改善情況[5]，其中MADRS量表共計(jì)10條細(xì)則，均采用0～6分七級(jí)評(píng)分法，分值越高表示患者的抑郁癥狀越嚴(yán)重；而BRMS量表共計(jì)13條細(xì)則，均采用1～5分五級(jí)評(píng)分法，分值越高表示患者的躁狂癥狀越嚴(yán)重，對(duì)比2組用藥前后的評(píng)分差異。另外結(jié)合BRMS量表用藥前后的評(píng)分差異計(jì)算患者的減分率[(用藥前評(píng)分-用藥后評(píng)分)/用藥前評(píng)分×100%]，根據(jù)減分率的大小評(píng)價(jià)患者的治療效果：當(dāng)減分率≥75%表示顯效，當(dāng)減分率在35%～74%表示有效，當(dāng)減分率≤34%表示無(wú)效，比較2組總有效率[(顯效+有效)/總例數(shù)×100%]的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀改善情況

2組用藥前MADRS量表和BRMS量表評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；用藥后，2組較本組用藥前相比均有明顯下降，組內(nèi)對(duì)比差異顯著(P<0.05)，并且研究組評(píng)分更低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 比較2組癥狀改善情況分)

2.2 2組治療效果

2組治療效果對(duì)比存在明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 比較2組治療效果[n(%)]

3 討論

經(jīng)研究表明，BD屬于一種精神科常見慢性疾病，不僅臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，更具備較高的自殺風(fēng)險(xiǎn)和較多的共病風(fēng)險(xiǎn)。該疾病的發(fā)病高峰期主要集中在23歲左右，但通常在發(fā)病5年左右才可以得到相對(duì)準(zhǔn)確的診斷，同時(shí)還伴有較高的復(fù)發(fā)率，對(duì)患者及其家屬的正常生活和工作造成極大的困擾。目前臨床對(duì)于此疾病的治療主要以藥物為主，其中抗抑郁藥物主要適用于存在抑郁癥狀的患者，有專家學(xué)者認(rèn)為將其運(yùn)用于BD患者的治療中容易增加患者躁狂癥狀的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但從醫(yī)學(xué)角度而言，在心境穩(wěn)定劑的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用抗抑郁類藥物，可以對(duì)患者急性發(fā)作期和維持期發(fā)揮顯著的治療效果，有效緩解患者的抑郁癥狀，并且抗抑郁藥物與精神振奮劑不同，它僅適用于消除患者病理性的抑郁情緒，對(duì)患者的正常情緒不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。

研究發(fā)現(xiàn)，研究組和對(duì)照組在用藥后抑郁和躁狂癥狀均有明顯改善，但研究組的癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，由此表明，文拉法辛在改善BD患者臨床癥狀方面效果更優(yōu)于舍曲林。究其原因可能與BD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，臨床研究普遍認(rèn)為BD形成的原因與患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺(5-HT)功能障礙有關(guān)。其中舍曲林屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，不僅不會(huì)對(duì)人體正常的認(rèn)知功能產(chǎn)生負(fù)面作用，還可以通過選擇性抑制細(xì)胞再攝取5-HT的過程，促進(jìn)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，進(jìn)而起到改善抑郁癥狀的作用。而文拉法辛屬于一種5-HT和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑，該類藥物在調(diào)控情感和機(jī)體對(duì)疼痛的敏感度方面有重要作用，同時(shí)其最大的特點(diǎn)是可以通過改善抑郁癥來緩解伴有的軀體疼痛現(xiàn)象，而將其用于BD患者中可以有效抑制5-HT和NE的再攝取過程，提高人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)兩種物質(zhì)的利用度，保障無(wú)論是在用藥時(shí)間較長(zhǎng)的情況下還是較短的情況下均可以有效減少細(xì)胞釋放環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，從而減少腎上腺素β受體，發(fā)揮更加顯著的抗抑郁效果。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率88.24%明顯高于對(duì)照組73.53%，進(jìn)一步凸顯文拉法辛在BD患者中的治療優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，無(wú)論是文拉法辛和舍曲林在治療BD方面均具備一定的療效，但兩者相比，文拉法辛在改善患者臨床癥狀方面的優(yōu)勢(shì)更加顯著，可以進(jìn)一步提高患者的臨床治療效果，具備更高的臨床運(yùn)用價(jià)值。