比較安羅替尼聯合同步放化療與常規同步放化療對局部晚期食管癌的療效分析

徐燕文

(肇慶市第二人民醫院，廣東 肇慶 526000)

食管癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，在全球范圍內多個國家和地區均具有較高的發病率，而我國更是食管癌的高發國家之一，且存在惡性程度高、死亡率高、預后情況差等特點[1]。經調查顯示[2]，我國九成以上的食管癌患者其病理類型為鱗狀細胞癌，鑒于病情較為隱匿，在發病的早期階段并不具備典型的臨床表現，容易被忽視，可當疾病發展到局部晚期時則已經失去手術治療價值。因此臨床對于局部晚期食管癌患者多采用同步放化療治療，其中化療主要以氟尿嘧啶、順鉑等藥物為主，而放療則以常規劑量的適形強調放療為主，兩者聯合使用雖然可以有效殺死癌細胞，保障患者治療的有效性，但食管癌患者治療后仍具有較高的復發率[3]。對此本研究在患者同步放化療的基礎上聯合使用安羅替尼進行治療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照均等單盲法將本研究選取的68例局部晚期食管癌患者分為對照組(n=34)和研究組(n=34)，均采用同步放化療治療，治療時間在2017年10月-2019年10月。其中對照組中男性21例、女性13例，年齡41～65歲、平均(52.36±5.74)歲，病變長度3～7cm、平均(5.71±1.35)cm，病程6個月～6年、平均(3.54±0.87)年；而研究組中22例、女性12例，年齡42～66歲、平均(52.69±5.58)歲，病變長度3～8cm、平均(5.77±1.22)cm，病程5個月～7年、平均(3.59±0.85)年。2組資料經對比具備分組比較價值(P>0.05)，本研究已通過院倫理委員會審批。

納入標準：(1)所有患者均符合2019版《中國臨床腫瘤學會(CSCO)食管癌診療指南》[4]中關于局部晚期食管癌患者的診斷標準；(2)患者單純采用化療治療后效果不理想；(3)患者預計生存期在3個月以上，卡式功能狀態(KPS)評分在70分以上；(4)經TNM分期顯示均為Ⅱ～Ⅲ期；(5)對化療用藥不存在過敏跡象，符合安羅替尼靶向治療指征。

排除標準[5]：(1)患者存在明顯出血傾向；(2)患者并發食管或胃部潰瘍；(3)患者伴有明顯的肝腎功能不全或凝血功能障礙；(4)患者伴有精神、意識和認知障礙；(5)患者的臨床資料不完整。

1.2 方法

對照組采用常規同步放化療治療，具體操作如下：(1)采用直線加速器高能X線三維適形放射治療，每周放射5次，每次放射劑量在1.8～2.0Gy，總放射劑量在54～60Gy，其中腫瘤靶區(GTV)60Gy、臨床靶區(CTV)54Gy；而對于其中病灶在頸段的患者每次放射劑量為2.0Gy，總劑量控制在60Gy，持續放射6周。(2)采用順鉑注射液(生產企業：江蘇豪森藥業股份有限公司；國藥準字：H20010743；規格：20mL∶20mg)和氟尿嘧啶注射液(生產企業：天津金耀藥業有限公司；國藥準字：H12020959；規格：10mL∶0.25g)進行化療，其中順鉑的化療劑量為75mg/m2，d1-d3，靜脈滴注，q28d，共2周期；氟尿嘧啶的化療劑量為750～1000mg/m2持續靜脈輸注24小時，每天1次，d1-d4，q28d，共2周期。而研究組同樣采取常規同步放化療，放化療內容與對照組基本一致，但在患者治療的過程中聯合給予患者鹽酸安羅替尼膠囊(生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司；國藥準字：H20180004；規格：12mg)進行治療，每日早餐前口服12mg，每日1次，連續服藥2周后停藥1周，每21天為一周期。2組患者在治療開始后每間隔2周對患者開展一次餐鋇攝片檢查，觀察患者是否出現穿孔情況。

1.3 觀察指標

分別于患者開始接受治療后的第12、24、36、48和60周進行食管X線片檢查，若檢查結果顯示食管癌消失、黏膜無破損，或者是在治療結束后仍存在少量病灶殘留，但在隨訪的過程病灶穩定或明顯縮小并持續8周以上即表示局部控制，對比2組上述不同階段局部控制率。另外記錄患者治療期間的不良反應情況，對比2組包括放射性肺炎、放射性食管炎、消化道反應、高血壓、骨髓抑制、蛋白尿和手足綜合征(即皮膚出現水皰、剝落、出血、疼痛或角化過度的現象)在內的毒副反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組不同階段病灶局部控制率

2組在開始接受治療后第12、24、36、48和60周的病灶局部控制率對比均存在顯著差異(P<0.05)，見表1。

表1 對比2組不同階段病灶局部控制率[n(%)]

2.2 2組毒副反應

2組毒副反應對比無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 對比2組毒副反應[n(%)，n=34]

3 討論

目前，食管癌患者在治療方式的選擇方面多以手術治療為主，但鑒于該疾病發病較為隱匿，各種臨床癥狀出現較晚，部分患者在發現時已經出現遠處轉移的現象，延誤最佳的手術治療時機，外加食管癌具有較高的轉移率和復發率，因此同步放化療已成為改善其預后的主要措施。經臨床研究發現[6]，采用同步放化療方案治療食管癌患者可以有效改善患者的遠期生存狀態，有效控制疾病的發展。然而腫瘤的發生、發展、擴散及轉移等環節均需給予充足的營養供給，與豐富的淋巴管道和血管關系密切。其中血管內皮生長因子(VEGF)屬于一種可以強效誘導血管生成的蛋白質，當人體處于病理狀態下能夠促進腫瘤的增殖和新血管的形成。由此可見，在食管癌患者同步放化療的過程中有效抑制VEGF的水平對改善患者預后有重要意義。

經本研究發現，研究組在接受治療后第12、24、36、48和60周時病灶局部控制率(55.88%、61.76%、70.59%、76.47%和85.29%)均高于對照組(41.18%、44.12%、50.00%、55.88%和64.71%)，由此表明，在同步放化療的基礎上給予安羅替尼治療可以有效提高患者病灶的局部控制情況，為改善患者遠期生存狀態奠定基礎。究其原因可以發現，安羅替尼屬于一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，將其用于食管癌患者的治療可以有效抑制包括VEGF在內的多個靶點，進而有效抑制腫瘤的生長和腫瘤新血管的生成。除此以外，安羅替尼還具有較高的血漿結合濃度，表觀分布容積較廣，并且經口服治療后藥物的生物利用度大約在41%～77%，且半衰期較長，經腸道快速吸收后再經肝臟緩慢排出，故而本研究在治療時選用連續給藥2周，再休息1周的治療方案，從而有效減少藥物治療的不良反應。與此同時，本研究也證明，研究組不良發生率38.24%與對照組35.29%相比無明顯區別(P>0.05)，在保障患者用藥安全性方面效果顯著。

綜上所述，同步放化療聯合安羅替尼治療的方式可以有效控制局部晚期食管癌患者的病情發展，在保障患者治療安全性，改善其遠期生存狀態方面效果顯著。