芐星青霉素在不同孕周治療妊娠梅毒患者對其妊娠結局的影響

呂 芳，丁 華

(1.鄂爾多斯市中醫醫院藥劑科，內蒙古 鄂爾多斯 017010；2.鄂爾多斯市藥品醫療器械檢驗研究中心，內蒙古 鄂爾多斯 017000)

梅毒是常見的慢性傳染性疾病，由梅毒螺旋體抗體感染所致，發病后可累及皮膚、黏膜和組織器官。妊娠梅毒在梅毒病變中常見，可經胎盤累及患兒，增加胎兒畸形、早產、流產發生率[1]。研究發現[2]，現階段妊娠梅毒發生率逐年增長，逐漸成為現階段需要重點解決的社會公共衛生問題之一。為此需重視疾病早期篩查和治療工作。芐星青霉素是治療梅毒的首選藥物，既可預防梅毒傳播，也可用于各期梅毒的治療[3]。在此基礎上，我院分別在孕早期和孕中期對妊娠梅毒患者實施芐星青霉素治療方案，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為妊娠梅毒患者90例，研究時間2年：2017年2月-2019年2月按照孕周分組為孕中期組(對照組)和孕早期組(觀察組)。對照組患者45例，最小年齡18歲，最大年齡40歲，均值(29.72±2.54)歲，孕齡14～27+6周，均值(20.16±1.12)周，婚姻情況：未婚患者9例，已婚患者36例，文化水平：12例高中以下，18例高中，15例高中以上；職業分布：農民14例，在職者21例，待業10例；觀察組年齡在20～40歲之間，均值(29.65±2.48)歲，孕齡0～13+6周，均值(7.16±1.32)周，婚姻情況：10例患者為未婚，35例患者為已婚，文化水平：高中以下10例，高中19例，高中以上16例，職業分布：農民12例，在職者22例，待業11例。納入標準：(1)經實驗室和影像學檢查確診為妊娠梅毒；(2)患者年齡在18歲及以上；(3)病情滿足芐星青霉素適應證；(4)均為單胎妊娠；(5)入組者知情同意，主動參與。排除標準：(1)重要臟器功能異于正常人者；(2)存在其他類型妊娠合并癥者；(3)正在接受其他治療者；(4)存在妊娠障礙，難以配合治療者。本次研究經醫學倫理委員會批準同意。兩組除孕周外基線資料一致(P>0.05)，可對比。

1.2 方法

兩組入院確診后，均予以注射用頭孢曲松鈉(生產廠家：石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，批準文號：國藥準字H13022881，規格：1g)，取本品1g與250mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合后，靜脈滴注，每日2次，連用2周；2周后用注射用芐星青霉素(生產廠家：石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，批準文號：國藥準字H20033291，規格：120萬單位)，經臀部肌內注射，每次240U，每周給藥1次，連續3周為1個療程，此為第1個療程，第2個療程在妊娠末三個月(孕26～37周)進行。兩個療程間隔時間不低于20d。若新生兒存在預防和治療指征，均轉至新生兒科進行治療。

1.3 觀察指標

1.3.1兩組治療效果比較

判定依據[4]：經治療，患者外陰瘙癢、潰瘍等癥狀表現消失，病情基本得到控制為顯效；與用藥前相比，患者各項癥狀表現緩解明顯，病情有所改善為有效；病情變化不明顯或朝著更嚴重的方向發展為無效。總有效率為顯效與有效之和在總例數中的百分比。

1.3.2兩組不良妊娠結局比較

不良妊娠結局包括低出生體重兒、先天性梅毒兒、早產兒。

1.3.3兩組新生兒指標比較

參照Apgar評分[5]判定新生兒身體狀況，包括肌張力、脈搏、皺眉動作、外貌和呼吸五項，10分為正常者，低于7分可能為輕度窒息，低于4分可能為重度窒息；另對比新生兒體重、呼吸頻率和心率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率相比于對照組有差異(P<0.05)，報道如下表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組不良妊娠結局比較

觀察組出現不良妊娠結局的概率為6.67%，低于對照組，組間數據有差異(P<0.05)，報道如下表2。

表2 兩組不良妊娠結局對比結果[n(%)]

2.3 兩組新生兒指標對比

兩組呼吸頻率和心率對比無差異(P>0.05)，觀察組新生兒Apgar評分與對照組相比存在差異(P<0.05)，報道如下表3。

表3 兩組新生兒指標對比

3 討論

現階段，我國妊娠梅毒發病率呈現出明顯的上升趨勢，該疾病既可能是由懷孕本身引起的，也可能由感染所致。存在于患者體內的梅毒螺旋體抗體可經滋養細胞屏障到達胎盤，影響胎兒，增加后者出現先天性梅毒的風險，影響其健康成長。為此，妊娠梅毒患者確診后，應及時采取針對性治療方案，以改善妊娠結局，降低新生兒患病率。

早期妊娠梅毒臨床癥狀典型性不足，多數患者常在妊娠3個月后經檢查被發現。但相當一部分患者對自身疾病缺乏足夠的認識，常在孕晚期甚至是臨分娩時才接受治療，耽誤最佳治療時機，預后不良[6]。近些年來，醫務工作者對妊娠梅毒的研究不斷深入，逐漸發現芐星青霉素在該疾病治療中的優勢。它是長效抑制劑的一種，可影響青霉素-C，延長藥物起效時間；對梅毒蒼白螺旋體抗體活性抑制作用明顯，使得螺旋體作用下降，也可用于胚胎期梅毒的治療。該用藥時機尚不明確，因此需選擇最佳治療時機，最大限度發揮藥效。有學者分別在孕早前和孕中周后予以芐星青霉素，從研究結果中可以看出，早期用藥治療效果明顯優于晚期治療。分析其原因是孕早期，胎兒主要是從絨毛膜內滋養細胞中獲取營養的，與母體相對隔離，梅毒難以穿透滋養細胞，胎兒被感染風險低。因此在此階段用藥，可改善不良妊娠結局。孕中期，胎兒進一步發育，使得滋養細胞萎縮，數量減少，使得梅毒螺旋體從不同途徑感染胎兒，增加不良妊娠結局發生風險。文中數據顯示，觀察組總有效率高于對照組，不良妊娠結局發生率低于對照組(P<0.05)，表明在孕早期予以妊娠梅毒患者芐星青霉素，對梅毒螺旋體抗體對胎兒的影響有明顯的抑制作用，在保障治療效果的同時減少不良妊娠結局的發生。

文中對比兩組新生兒評分，可見觀察組新生兒Apgar評分高于對照組(P<0.05)，原因在于盡早用藥，可為胎兒提供良好的生長環境，進而改善預后。

綜上，在妊娠梅毒女性孕早期使用芐星青霉素，效果明顯，可減少不良妊娠結局，改善新生兒預后，存在推廣應用價值。