達比加群酯與華法林對NVAF患者FIB、PT、TT、APTT、INR水平的影響及不良反應

黃潭靈

(廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院 檢驗科，廣東 深圳 518081)

非瓣膜性房顫(NVAF)是最常見房顫類型之一，是腦卒中發(fā)作的重要高危因素，楊艷敏等[1]研究認為，超過20%的腦卒中為NVAF發(fā)作導致的，且近些年NVAF的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，尤其是老年人群[2]。抗凝仍是目前治療NVAF的主要手段，華法林是臨床最常用抗凝藥物，但多種因素導致該藥的臨床應用受到一定限制[3]。本文采用其治療31例NVAF，并與華法林比較，探討兩者對NVAF患者凝血指標的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2020年1月深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院收治的NVAF患者62例，男27例，女35例；年齡37～80歲，平均(53.62±10.83)歲；平均體質量指數(shù)(BMI)為(23.37±2.91)kg/m2；平均CHADS2評分為(2.82±0.13)分。采用雙盲法分為對照組和觀察組，每組各31例，兩組患者性別、年齡、BMI及CHADS2評分等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)具有可比性。

1.2 方法

對照組給予華法林治療，起始劑量為2.5mg/d，定期檢測(國際標準化比值)INR(3～5d檢測一次)，根據(jù)INR調整劑量，INR穩(wěn)定在2～3后采用維持劑量治療8周。觀察組采用達比加群酯膠囊治療，1粒/次(達比加群酯110mg)，bid，治療8周。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

①顯效：癥狀體征消失，凝血指標正常；②有效：癥狀體征及凝血指標改善>50%；③無效：癥狀體征無明顯改善，凝血指標改善幅度<50%；總體有效率=(①+②)/總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2凝血指標檢測

采用Sysmex CA 7000型全自動凝血分析儀檢測(纖維蛋白原)FIB、(凝血酶原時間)PT、(凝血酶時間)TT、(部分凝血活酶時間)APTT、INR水平。

1.3.3不良反應

詳細記錄治療8周內發(fā)生的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總體有效率為96.77%，明顯高于對照組的77.42%(χ2=5.364，P=0.038)。

2.2 兩組FIB，PT，TT，APTT、INR水平變化

治療前，兩組PT、TT、APTT、INR比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后PT、TT、APTT、INR均較治療前明顯改善(P<0.05)，而觀察組PT、TT、APTT、INR的改善幅度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT、INR比較

2.3 不良反應

治療8周內，華法林組和達比加群酯組分別有8例和2例發(fā)生不良反應，不良反應發(fā)生率分別為25.81%和6.45%，組間比較有顯著性差異(χ2=4.107，P=0.024)。

3 討論

NVAF是指心房快速、無規(guī)則的搏動，高齡人群發(fā)病率比較高，時璐璐[5]調查發(fā)現(xiàn)>80歲老年人中NVAF的發(fā)病率超過30%，采用規(guī)律的抗凝藥物治療NVAF能夠大大降低腦卒中的發(fā)生風險[1]，因此，尋求一種有效的抗凝方法治療NVAF具有非常重要的臨床意義。

臨床最常用的抗凝藥物華法林，是雙香豆素的衍生物，在體外并無抗凝作用[3]。維生素K能促進凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ與Ca2+結合加速凝血過程，而華法林則是同抑制維生素K產(chǎn)生而發(fā)揮其抗凝作用，但華法林無溶栓作用[2]。達比加群酯是一種新型的靶向抗凝藥物，其抗凝作用受食物及藥物的影響較小[2-4]，酯酶水解達比加群酯后，其活性成分能特異性地與纖維蛋白的位點結合，使FIB裂解受阻，減少纖維蛋白形成，進而抑制血栓形成[3]。本研究中31例NVAF患者采用達比加群酯治療8周后，總體有效率為96.77%，高于對照組的77.42%，且治療后PT、TT、APTT、INR改善程度明顯大于對照組，提示達比加群酯改善凝血指標的能力明顯優(yōu)于華法林。治療8周內兩組分別有8例和2例發(fā)生不良反應，不良反應發(fā)生率分別為25.81%和6.45%，達比加群酯的不良反應明顯低于華法林，與邢宇等[2]研究結果相似。

綜上所述，達比加群酯治療NVAF的療效優(yōu)于華法林，能顯著改善PT、TT、APTT、INR水平，且不良反應少，安全性高。