孕激素類藥物在婦科內分泌疾病中的應用價值及不良反應分析

陳華生

(廣州新海醫院，廣東 廣州 510300)

在婦科內分泌疾病的治療過程中，孕激素類藥物往往應用較為廣泛，孕激素類藥物有天然與人工合成兩種，目前國內較為常用的天然孕激素有黃體酮注射劑或膠囊等，而較為常用的人工合成孕激素類藥物則主要基于其化學結構的差異分為17α-羥孕酮類與19-去甲睪丸酮類兩大類，17α-羥孕酮類主要是由黃體酮衍生所得，具有代表性的藥物有醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、羥孕酮乙酸酯等；而19-去甲睪丸酮類則在化學結構上與睪酮相似，從炔孕酮衍生而來，主要有炔諾酮、雙醋炔諾醇、炔諾孕酮等，需要注意的是，此類藥物不僅僅有孕激素作用，同時還具有輕微雄激素樣作用[1]。國內有文獻指出[2]，以上孕激素類藥物多用于婦科疾病的治療之中，在對于患者出現月經失調問題、子宮內膜病變問題、絕經治療問題等方面均有一定的療效。針對于此情況，我院特回顧我院診治的280例婦科病患者資料進行分析，研究分析在婦科內分泌疾病的治療中采用孕激素類藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2018年2月-2019年12月收治的280例孕激素類藥物治療的患者資料，年齡21～66歲，其中閉經42例、功能失調性子宮出血28例、先兆流產64例、絕經期激素治療64例、子宮內膜癌變62例、其它20例。

1.2 方法

對于出現閉經的患者選取兩種孕激素進行治療，具體如下：每日口服黃體酮膠囊(國藥準字H20031902浙江愛生藥業有限公司100mg×10s×2t)200mg，用藥周期為15d；每日口服醋酸甲羥孕酮片(國藥準字H33020715浙江仙琚制藥股份有限公司2mg×100s)10mg，用藥周期為15d，或采用黃體酮注射液(國藥準字H12020533天津金耀氨基酸有限公司1mL×20mg)進行肌肉注射[3]，單日劑量基于患者情況選擇20～40mg，每日一次連續肌注3～5d。對于出現功能失調性子宮出血的患者則基于患者的血紅蛋白情況進行相關藥物的選擇，患者Hb值在80g/L以上的患者則選擇口服黃體酮膠囊(國藥準字H20031902浙江愛生藥業有限公司100mg×10s×2t)200mg，連續用藥15d為一療程；每日口服醋酸甲羥孕酮片(國藥準字H33020715浙江仙琚制藥股份有限公司2mg×100s)10mg，用藥周期為15d[4]，每日口服地屈孕酮片(注冊證號H20170221荷蘭AbbottBiologicalsB.V.10mg×20s)10mg，用藥周期為15d，或采用黃體酮注射液(國藥準字H12020533天津金耀氨基酸有限公司1mL×20mg)進行肌肉注射，單日劑量基于患者情況選擇20～40mg，每日一次連續肌注5～7d。若是患者的Hb值在80g/L以下(青春期功血癥除外)，則選擇每日口服左炔諾孕酮片(國藥準字H10983129華潤紫竹藥業有限公司1.5mg×2s)1.5～2.25mg，患者出血情況停止后，每3d減少用藥量的三分之一，直至患者的血色素水平恢復至100g/L方可停藥，亦或者選擇每日口服炔諾酮片(國藥準字H31021769上海信誼天平藥業有限公司0.625mg×100s)5～15mg，用藥周期為22d，并基于患者的撤退性出血量對于下一周期的用藥計劃進行制定[5]。對于出現先兆流產的患者則基于其孕早期的孕酮水平進行用藥方案的制定的，若是患者早期的孕酮生理水平在40mg/mL左右，則為其進行孕酮補充，補充其孕酮水平至40mg/mL以上；若是患者的孕酮水平過低在10mg/mL左右，則同樣為其進行孕酮補充至40mg/mL以上，用藥方法采用口服黃體酮膠囊500mg每日，亦或者采用肌注黃體酮40mg配合口服黃體酮膠囊300mg；若是患者的孕酮水平在20mg/mL左右，則同樣為其進行孕酮補充至40mg/mL以上，用藥方法采用口服黃體酮膠囊500mg每日或者采用肌注黃體酮60mg進行治療[6]。絕經期激素治療患者選取周期性用藥方式，單月用藥周期不少于14d，口服黃體酮膠囊300mg每日，連續用藥周期為15d，每日口服地屈孕酮片10mg，用藥周期為15d；亦或者是每日口服醋酸甲羥孕酮片10mg，用藥周期為15d。子宮內膜癌變患者則采用口服或者肌肉注射甲羥孕酮或者甲孕酮500mg，每日一次，并同時采用三苯氧胺進行配合治療，每日口服一次，單次20mg。其余疾病如人工受孕、子宮內膜異位癥、月經不調等則基于患者的實際情況進行對癥治療與相應的孕激素藥物給藥[7]。

1.3 療效評價標準

對于患者用藥干預后的臨床癥狀改善情況進行記錄，評價標準如下：用藥干預后，臨床癥狀消失或者明顯改善判定為效果顯著；用藥干預后，臨床癥狀有所改善判定為有所效果；用藥干預后，臨床癥狀基本無變化或者惡化判定為基本無效。治療有效例數=效果顯著例數+有所效果例數，治療有效率=(效果顯著例數+有所效果例數)/組例數×100%。

2 結果

2.1 患者的臨床治療效果一覽

對于不同癥狀的患者通過孕激素類藥物治療的效果各不一樣，激素類藥物對于閉經、功能失調性子宮出血、先兆流產、絕經期激素治療、子宮內膜癌變與其他疾病均有一定的治療的效果，其治療有效率分別為95.23%、78.57%、82.81%、85.93%、45.16%、55.00%，總治療有效率為74.64%，見表1。

表1 患者的臨床治療效果一覽(n、%)

2.2 患者的不良反應一覽

由于患者的體質存在差異性，因此患者在服用孕激素類藥物產生的不良反應也會存在差異性，孕激素類藥物主要會對患者的生殖系統、胃腸道、肝臟、中樞神經系統和皮膚產生一定的不良反應，本次研究中的患者不良反應發生率，見表2。

表2 患者的不良反應一覽(n、%)

3 討論

孕激素是女性體內與雌激素等位的不可缺少的一種女性甾體激素，在人體內具有拮抗作用，其主要來自于女性體內的卵巢和黃體。因此目前常用的天然孕激素有黃體酮注射劑或膠囊，而這兩種孕激素的主要成分為黃體酮，不同的是黃體酮注射液是滅菌油溶液主要是由注射液肌肉注射后被人體迅速吸收，隨后在肝內被代謝；而黃體酮膠囊是白色或淡黃色稠乳狀物的軟膠囊由患者口服后同樣在肝內代謝。人工合成的孕激素主要有：①甲羥孕酮：這類孕酮片的主要成分為醋酸甲羥孕酮，口服后在胃腸道吸收，在肝內降解；②炔諾酮：主要成分為炔諾酮，口服后從胃腸道吸收，吸收后大多與葡萄糖醛酸結合，由尿排出；③甲地孕酮：主要成分為醋酸甲地孕酮，口服后生物半衰期明顯會比左訣諾孕酮短，且藥物大部分代謝產物以葡萄糖醛酸酯形式排出；④孕三烯酮：主要成分為孕三烯酮，口服后從胃腸道吸收，由尿排出；⑤地屈孕酮：主要成分為地屈孕酮，其在體內完全被代謝。這五類孕激素均具有抑制下丘腦-垂體系統和轉化子宮內膜的共同特性。雖然孕激素在月經疾病、先兆流產、子宮內膜病變問題、絕經治療問題等方面均有一定的療效，但是孕激素類藥物同樣會造成①生殖系統：輕微陰道出血、經期血量改變、閉經、乳房疼痛、性欲改變；②胃腸道：嘔吐、腹痛；③肝臟：肝功能改變、黃疸；④中樞神經系統：頭痛、偏頭痛、抑郁、精神經常；⑤皮膚：皮膚過敏、蕁麻疹、瘙癢、水腫等不良反應的發生。針對孕激素產生的不良反應臨床上要求根據患者的個體差異進行合理性用藥，以此來降低其不良反應發生率的概率，從而加強治療效果。從本次研究的280例數據上顯示，孕激素類藥物在對月經疾病、先兆流產、子宮內膜病變問題、絕經治療問題等方面均有一定的療效，且其不良反應的發生率僅為10.71%，這表明孕激素類藥物的治療具有安全性，其對患者產生的副作用較小。

綜上所述，在多種婦科內分泌疾病的治療中采用孕激素類藥物進行治療，治療效果顯著，且不良反應少。