達(dá)格列凈治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果和安全性評(píng)價(jià)

范夏女

宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000

糖尿病患者容易發(fā)生心力衰竭，糖尿病和心血管疾病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系［1］。已有數(shù)據(jù)顯示，70%的糖尿病患者死于心血管系統(tǒng)疾病［2-3］。2 型糖尿病臨床較常見，是引起心力衰竭的危險(xiǎn)因素之一［4］。2 型糖尿病合并慢性心力衰竭，在治療的時(shí)候，可以考慮二甲雙胍、達(dá)格列凈等治療［5-7］。通過藥物治療，降低脂質(zhì)過氧化物以及血液黏度，增強(qiáng)白細(xì)胞變形能力，最終改善機(jī)體的微循環(huán)障礙情況［6］。藥物治療還能夠改善胰腺血液供應(yīng)，促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)。為了改善此類患者的預(yù)后，本研究旨在探討達(dá)格列凈治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果和安全性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇宜春市人民醫(yī)院2019 年6 月至2020 年6月進(jìn)行治療的48 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭確診患者。按照隨機(jī)數(shù)字表對(duì)照法分為兩組，每組24 例。兩組患者的上述基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

表1 基線資料對(duì)比

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0，隨機(jī)血糖及糖耐量試驗(yàn)（sugar tolerance test，OGGT）兩小時(shí)血糖≥11.1；符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，陣發(fā)性夜間呼吸困難，并且有詳細(xì)的病史，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和化驗(yàn)診斷確診；頸靜脈怒張；肺噦音；心臟擴(kuò)大；急性肺水腫；第三心音奔馬律；靜脈壓增高（>16 cm H2O）；患者及近親屬知情同意，簽署相關(guān)文件；不同意胰島素控制血糖，長期口服降糖藥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：酮癥酸中毒（DKA）者；心臟瓣膜疾病者；擴(kuò)張性心肌病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并精神病史者；吸煙史、酗酒史者；急性并發(fā)癥或應(yīng)激狀態(tài)，如除了DKA，還有高血糖高滲綜合征（HHS）乳酸性酸中毒，嚴(yán)重感染等；嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，如嚴(yán)重慢性腎臟病（CKD），糖尿病足，合并其他嚴(yán)重疾病，如冠心病、腦血管病、血液病、肝病等。

1.3 方法

兩組均采用抗心力衰竭基礎(chǔ)治療。對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g）0.5 g/次，2 次/d，觀察組口服達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，3 次/d。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察相關(guān)指標(biāo)、藥物安全性、心肌酶譜水平變化情況。

相關(guān)指標(biāo)：主要評(píng)價(jià)了空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、N端腦利鈉肽（NT-proBNP）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末徑（LVEDD）水平變化情況。藥物安全性：主要記錄腹脹、腹瀉、惡心嘔吐的發(fā)生情況，計(jì)算總發(fā)生率。心肌酶譜水平：包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶激酶（CK）、肌激酶同工酶（CK-MB）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)表示為，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表示為例（%），組內(nèi)組間比較采取t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療后FBG、HbAlc、NT-proBNP、LVEDD水平低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后LVEF 水平高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表2 相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

2.2 藥物安全性對(duì)比

觀察組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 安全性對(duì)比［例（%）］

2.3 心肌酶譜水平對(duì)比

觀察組治療后AST、CK、CK-MB 水平低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后AST、CK、CK-MB 水平低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 心肌酶譜水平對(duì)比（U/L，）

表4 心肌酶譜水平對(duì)比（U/L，）

3 討論

心力衰竭患者發(fā)生糖尿病后，或者糖尿病患者發(fā)生心力衰竭后，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，心功能下降、血糖控制欠佳會(huì)明顯增加患者的住院率［9-10］。二甲雙胍可以促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，從而降低葡萄糖在腸道的吸收以及糖原異生，抑制胰高血糖素的釋放，從而達(dá)到降糖的效果。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制藥可以減輕動(dòng)脈僵硬度，達(dá)到抑制交感神經(jīng)興奮性的作用，經(jīng)過多通路的干預(yù)，改善心內(nèi)膜下血流情況，減輕左心室重構(gòu)，預(yù)防左心室纖維化，達(dá)到改善機(jī)體心血管狀態(tài)的效果［11-13］。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FBG、HbAlc、NT-proBNP、LVEDD 水平低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后LVEF 水平高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明患者的相關(guān)指標(biāo)改善較好。觀察組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明兩組藥物不良反應(yīng)接近。達(dá)格列凈能夠抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）的活性，阻斷腎近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，最終達(dá)到降糖的目的。已有研究認(rèn)為，SGLT-2 抑制藥能夠保護(hù)心血管，增加機(jī)體熱量消耗，減輕體重，恢復(fù)機(jī)體的正常血液循環(huán)，改善心血管危險(xiǎn)因素的生成。

研究結(jié)果顯示，觀察組治療后AST、CK、CK-MB 水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明患者的心肌酶譜水平改善較好。心肌酶是人體細(xì)胞能量代謝的重要物質(zhì)，這些指標(biāo)，不僅在心臟中存在，還廣泛存在于肌肉和組織的細(xì)胞質(zhì)、線粒體中。在正常情況下，這類物質(zhì)的相對(duì)分子質(zhì)量比較大，不能夠透過細(xì)胞膜。因此，機(jī)體中的這些水平是處于一個(gè)相對(duì)低的狀態(tài)［14］。當(dāng)機(jī)體存在應(yīng)激狀態(tài)，心肌需要更多的能量支持，就會(huì)使得這些指標(biāo)水平上升［15］。通過干預(yù)后，患者的心肌酶水平獲得改善，說明治療效果較好。

總之，達(dá)格列凈對(duì)糖尿病合并慢性心衰患者，可在穩(wěn)定控制血糖的同時(shí)，改善心功能，降低住院率，改善患者的心肌酶譜水平，提高生活質(zhì)量。