達格列凈治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果和安全性評價

范夏女

宜春市人民醫院，江西 宜春 336000

糖尿病患者容易發生心力衰竭，糖尿病和心血管疾病的發生有著密切的聯系［1］。已有數據顯示，70%的糖尿病患者死于心血管系統疾病［2-3］。2 型糖尿病臨床較常見，是引起心力衰竭的危險因素之一［4］。2 型糖尿病合并慢性心力衰竭，在治療的時候，可以考慮二甲雙胍、達格列凈等治療［5-7］。通過藥物治療，降低脂質過氧化物以及血液黏度，增強白細胞變形能力，最終改善機體的微循環障礙情況［6］。藥物治療還能夠改善胰腺血液供應，促進胰島功能的恢復。為了改善此類患者的預后，本研究旨在探討達格列凈治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果和安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇宜春市人民醫院2019 年6 月至2020 年6月進行治療的48 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭確診患者。按照隨機數字表對照法分為兩組，每組24 例。兩組患者的上述基線資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究符合醫學倫理原則要求。

表1 基線資料對比

1.2 納入和排除標準

（1）納入標準：空腹血糖≥7.0，隨機血糖及糖耐量試驗（sugar tolerance test，OGGT）兩小時血糖≥11.1；符合心力衰竭診斷標準［8］，陣發性夜間呼吸困難，并且有詳細的病史，經實驗室檢查和化驗診斷確診；頸靜脈怒張；肺噦音；心臟擴大；急性肺水腫；第三心音奔馬律；靜脈壓增高（>16 cm H2O）；患者及近親屬知情同意，簽署相關文件；不同意胰島素控制血糖，長期口服降糖藥。（2）排除標準：酮癥酸中毒（DKA）者；心臟瓣膜疾病者；擴張性心肌病者；合并免疫系統疾病者；合并精神病史者；吸煙史、酗酒史者；急性并發癥或應激狀態，如除了DKA，還有高血糖高滲綜合征（HHS）乳酸性酸中毒，嚴重感染等；嚴重慢性并發癥，如嚴重慢性腎臟病（CKD），糖尿病足，合并其他嚴重疾病，如冠心病、腦血管病、血液病、肝病等。

1.3 方法

兩組均采用抗心力衰竭基礎治療。對照組口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規格：0.5 g）0.5 g/次，2 次/d，觀察組口服達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20170040，規格：10 mg）10 mg/次，3 次/d。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標

觀察相關指標、藥物安全性、心肌酶譜水平變化情況。

相關指標：主要評價了空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、N端腦利鈉肽（NT-proBNP）、左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末徑（LVEDD）水平變化情況。藥物安全性：主要記錄腹脹、腹瀉、惡心嘔吐的發生情況，計算總發生率。心肌酶譜水平：包括谷草轉氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶激酶（CK）、肌激酶同工酶（CK-MB）。

1.5 統計學方法

使用SPSS 22.0 軟件處理數據，計量數據表示為，計數數據表示為例（%），組內組間比較采取t檢驗或χ2檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 相關指標對比

觀察組治療后FBG、HbAlc、NT-proBNP、LVEDD水平低于治療前和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后LVEF 水平高于治療前和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 相關指標對比（）

表2 相關指標對比（）

2.2 藥物安全性對比

觀察組和對照組藥物不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 安全性對比［例（%）］

2.3 心肌酶譜水平對比

觀察組治療后AST、CK、CK-MB 水平低于治療前和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組治療后AST、CK、CK-MB 水平低于干預前，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 心肌酶譜水平對比（U/L，）

表4 心肌酶譜水平對比（U/L，）

3 討論

心力衰竭患者發生糖尿病后，或者糖尿病患者發生心力衰竭后，嚴重影響生活質量，心功能下降、血糖控制欠佳會明顯增加患者的住院率［9-10］。二甲雙胍可以促進脂肪組織攝取葡萄糖，從而降低葡萄糖在腸道的吸收以及糖原異生，抑制胰高血糖素的釋放，從而達到降糖的效果。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制藥可以減輕動脈僵硬度，達到抑制交感神經興奮性的作用，經過多通路的干預，改善心內膜下血流情況，減輕左心室重構，預防左心室纖維化，達到改善機體心血管狀態的效果［11-13］。本次研究結果顯示，觀察組治療后FBG、HbAlc、NT-proBNP、LVEDD 水平低于治療前和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后LVEF 水平高于治療前和對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明患者的相關指標改善較好。觀察組和對照組藥物不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。說明兩組藥物不良反應接近。達格列凈能夠抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）的活性，阻斷腎近曲小管對葡萄糖的重吸收，最終達到降糖的目的。已有研究認為，SGLT-2 抑制藥能夠保護心血管，增加機體熱量消耗，減輕體重，恢復機體的正常血液循環，改善心血管危險因素的生成。

研究結果顯示，觀察組治療后AST、CK、CK-MB 水平低于干預前和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明患者的心肌酶譜水平改善較好。心肌酶是人體細胞能量代謝的重要物質，這些指標，不僅在心臟中存在，還廣泛存在于肌肉和組織的細胞質、線粒體中。在正常情況下，這類物質的相對分子質量比較大，不能夠透過細胞膜。因此，機體中的這些水平是處于一個相對低的狀態［14］。當機體存在應激狀態，心肌需要更多的能量支持，就會使得這些指標水平上升［15］。通過干預后，患者的心肌酶水平獲得改善，說明治療效果較好。

總之，達格列凈對糖尿病合并慢性心衰患者，可在穩定控制血糖的同時，改善心功能，降低住院率，改善患者的心肌酶譜水平，提高生活質量。