丁苯酞注射液結(jié)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死30 例療效觀察

程世宏，游海洋

1.上饒市立醫(yī)院，江西 上饒 334000；2.上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院，江西 上饒 334100

急性腦梗死是局限性腦組織缺血性壞死或軟化，導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙及組織缺血、缺氧引起的一種病癥，嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧壳芭R床治療以溶栓治療和卒中單元治療為主［1］。急性腦梗死臨床治療常用阿司匹林與氯吡格雷進(jìn)行雙聯(lián)抗血小板治療，阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，氯吡格雷具有抗血小板聚集的作用，可預(yù)防、治療由血小板高聚集誘發(fā)的心腦疾病，但聯(lián)合治療效果并不能達(dá)到預(yù)期效果［2-3］。丁苯酞注射液是人工合成的消旋正丁基苯酞，可阻斷腦梗死中致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可抗腦血栓形成，抗血小板聚集，改善神經(jīng)功能缺損［4］。本研究旨在探討丁苯酞注射液結(jié)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死患者的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上饒市立醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱我院）2019 年1月至2020 年4 月收治的60 例老年急性腦梗死患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30 例。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡（72.51±6.09）歲，年齡范圍61～86 歲；發(fā)病時(shí)間（20.25±2.12）h，發(fā)病時(shí)間范圍3～46 h。觀察組男19 例，女11 例；年齡（73.11±6.14）歲，年齡范圍59～87 歲；發(fā)病時(shí)間（20.79±2.84）h，發(fā)病時(shí)間范圍1～45 h。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。患者或其近親屬均自愿簽署知情同意書(shū)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床表現(xiàn)以及頭顱CT檢查、頭顱磁共振掃描確診為急性腦梗死者；②急性發(fā)病，且未接受過(guò)其他抗凝等藥物治療者；③發(fā)病時(shí)間不足48 h 者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①可疑心源性腦梗死者；②腦梗死后昏迷不醒者；③對(duì)阿司匹林或氯吡格雷過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組采用雙聯(lián)抗血小板方式治療，方法是口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160684，規(guī)格：100 mg）和硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi-aventis groupe，注冊(cè)證號(hào)H20171238，規(guī)格：75 mg），其中阿司匹林劑量為100 mg/次，1 次/d，氯吡格雷劑量為75 mg/次，1 次/d，首日劑量用負(fù)荷量，持續(xù)治療14 d。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，進(jìn)行靜脈滴注丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL:丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）25 mg，每次滴注至少50 min，2 次滴注需間隔6 h 左右，2 次/d，持續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于治療前、治療14 d 后，（1）應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估兩組神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況，NIHSS 評(píng)分量表具體項(xiàng)目：意識(shí)、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視共11 項(xiàng)項(xiàng)目，總分42分，評(píng)分越低表明神經(jīng)功能恢復(fù)越好［5］。（2）采用日常生活能力（Barthel）指數(shù)評(píng)分評(píng)估兩組日常活動(dòng)能力，Barthel 指數(shù)評(píng)分具體項(xiàng)目：大便、小便、個(gè)人衛(wèi)生、用廁、進(jìn)食、轉(zhuǎn)移、平地步行、穿著、上下樓梯、洗澡共10 項(xiàng)項(xiàng)目，每項(xiàng)最高10 分，總分100 分，評(píng)分越高表明能力越好［6］。（3）對(duì)兩組患者采集靜脈血5 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能

治療前，兩組患者的NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d 后，觀察組NIHSS評(píng)分小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比（分，）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比（分，）

2.2 日常生活活動(dòng)能力

治療前，兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d 后，觀察組Barthel指數(shù)大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)比（分，）

2.3 血清指標(biāo)

治療前，兩組血清指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d 后，觀察組NSE 和MMP-9指標(biāo)均比對(duì)照組低，SOD 比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP<0.05。

3 討論

急性腦梗死是一種由腦組織急性缺血缺氧引起的常見(jiàn)腦血管疾病，會(huì)導(dǎo)致患者的病灶局部神經(jīng)細(xì)胞缺血，促使細(xì)胞變性、凋亡或壞死，對(duì)腦組織、神經(jīng)功能產(chǎn)生損害，具有較高的發(fā)病率、病死率和致殘率［7］。

SOD 能夠顯著降低患者體內(nèi)氧化自由基對(duì)細(xì)胞組織的損傷程度，其活性與梗死灶面積有關(guān)；NSE水平可反映神經(jīng)阻滯的損傷程度，腦神經(jīng)組織損傷越嚴(yán)重，NSE 含量則越高；MMP-9 的含量與腦梗死病情嚴(yán)重程度相對(duì)應(yīng)，其含量越高，代表病情越嚴(yán)重［8-9］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，Barthel 指數(shù)大于對(duì)照組，NSE 和MMP-9 低于對(duì)照組，SOD 高于對(duì)照組，表明采用丁苯酞注射液結(jié)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死，可減輕腦神經(jīng)組織損傷，抑制患者體內(nèi)氧自由基對(duì)腦細(xì)胞的損傷，改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力。分析原因在于，阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成；氯吡格雷具有改善血液膠原濃度，抗血小板，避免血栓形成的作用；兩者聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，既能發(fā)揮阿司匹林抑制血栓素形成的功效，又能發(fā)揮氯吡格雷促使血小板活化的功效［10］。值得注意的是，阿司匹林和氯吡格雷在抑制血小板聚集同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，例如腦出血、泌尿系統(tǒng)出血等［11］。丁苯酞注射液是從芹菜籽中提取的化合物，主要成分是消旋丁苯酞，其藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)增加腦組織微血管的數(shù)量，進(jìn)而增加缺血期腦血流量，改善缺血期微循環(huán)及能量代謝［12］；還能提高線粒體膜流動(dòng)性，減輕線粒體膜電位下降，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能，進(jìn)而改善腦缺血再灌注引起的線粒體功能損傷［13］；還能通過(guò)抑制腦缺血再灌注損傷后梗死灶周邊缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)元凋亡因子，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡［14］；另外，還能抑制代謝介導(dǎo)的多種病理生理反應(yīng)過(guò)程，縮小局灶性腦缺血后梗死的面積，減輕神經(jīng)功能缺損程度，減輕腦水腫和對(duì)血腦屏障的損傷，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞［15］。

綜上所述，采用丁苯酞注射液結(jié)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死患者療效確切，可減輕腦缺血半暗帶損傷，增加腦部供血，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者日常生活能力，值得臨床推廣應(yīng)用。