DPL結合羥氯喹治療對玫瑰痤瘡患者療效和紅斑血管擴張評分的影響及患者生活質量指數影響因素Logistic分析

施偉偉　花志祥　黃紅娟　范向華

[摘要]目的：研究窄譜強脈沖光（DPL）結合羥氯喹用藥對玫瑰痤瘡患者療效和紅斑血管擴張評分的影響，Logistic分析生活質量指數影響因素。方法：選取筆者醫院2017年6月-2019年6月收治的67例玫瑰痤瘡患者，依據隨機數字表法分為對照組（n=33）以及觀察組（n=34）。對照組采用羥氯喹治療，觀察組采用DPL結合羥氯喹治療。比較兩組患者臨床療效以及紅斑血管擴張評分和皮膚病生活質量指數（DLQI），并采用Logistic分析患者生活質量指數影響因素。結果：治療后，兩組患者的紅斑毛細血管擴張、丘疹膿皰、瘙癢評分均顯著降低，其中觀察組治療后各評分顯著低于對照組，且觀察組治療有效率顯著高于對照組（91.18% vs 69.70%），差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者DLQI評分均顯著降低，其中觀察組治療后不同時間點（4周、8周、12周）各評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。單因素分析顯示，女性DLQI評分高于男性，低年齡（≤30歲）患者DLQI評分高于高年齡患者（>30歲），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于紅斑型患者，差異具有統計學意義（P<0.05）。Logistic回歸分析表明顯示，性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響患者生活質量的危險因素（P<0.05）。結論：DPL結合羥氯喹可有效降低紅斑血管擴張評分，改善患者生活質量，提高治療效果。性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響玫瑰痤瘡患者生活質量的危險因素。

[關鍵詞]窄譜強脈沖光;羥氯喹;玫瑰痤瘡;紅斑血管擴張評分;生活質量指數

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）08-0063-05

The Effect of DPL Combined with Hydroxychloroquine on Rosacea Patients' Efficacy， Erythema Vasodilation Score and the Logistic Analysis of Influencing Factors of Quality of Life Index in Patients

SHI Wei-wei，HUA Zhi-xiang，HUANG Hong-juan，FAN Xiang-hua

（Department of Dermatology， Nantong First People's Hospital， Nantong 226000，Jiangsu， China）

Abstract： Objective To study the effect of DPL combined with hydroxychloroquine on rosacea patients' efficacy and erythema vasodilation score， and to analyze the influencing factors of quality of life index by Logistic. Methods? 67 patients with rosacea admitted to our hospital from June 2017 to June 2019 were divided into control group （33 cases） and observation group （34 cases） according to the method of random number table. The control group was treated with hydroxychloroquine， and the observation group was treated with DPL and hydroxychloroquine. The clinical efficacy， erythema vasodilation score and skin disease quality of life index （DLQI） were compared between the two groups， and the influencing factors of DLQI were analyzed by Logistic. Results After treatment， the scores of capillaries dilation， pimples and pustules， pruritus in the two groups were significantly reduced， and the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （91.18% vs 69.70%）， with significant difference （P<0.05）. After treatment， the DLQI scores of the two groups were significantly reduced， and the scores of the observation group at different time points （4 weeks， 8 weeks， 12 weeks） were significantly lower than those of the control group， with significant difference （P<0.05）. Single factor analysis showed that the DLQI score of female patients was higher than that of male patients， the DLQI score of patients with low age （<30 years old） was higher than that of patients with high age （>30 years old）， that of unmarried patients was higher than that of married patients， and that of patients with papule type was higher than that of patients with erythema type （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that gender， age， marriage and classification were all risk factors for quality of life （P<0.05）. Conclusion? Sex，age， marriage and classification are all risk factors of rosacea patients' quality of life. DPL combined with hydroxychloroquine can effectively reduce the score of erythema vasodilation， improve the quality of life of patients， and improve the treatment effect.

Key words： narrow-spectrum intense pulsed light; hydroxychloroquine; rosacea; erythema vasodilation score; quality of life index

玫瑰痤瘡（Rosacea）是一種好發于青少年及青年人的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，發病率較高，累及面部皮膚血管和毛囊皮脂腺，主要表現為丘疹、紅斑、膿皰及毛細血管擴張等，嚴重影響患者身心健康，降低其生活質量[1-2]，因此，需要正規、有效的治療，同時應該積極關注患者心理活動，從而提高治療依從性。羥氯喹是常用的玫瑰痤瘡治療藥物，具有抑制淋巴細胞增殖、炎性因子分泌以及免疫應答的功能，可增強玫瑰痤瘡患者皮膚對長波紫外線的耐受性，從而發揮治療效果，但研究發現其對紅斑毛細血管擴張皮損效果欠佳，故而需配合其他治療方式[3-4]。近年來，窄譜強脈沖光（Narrow-spectrum intense pulsed light， DPL）在臨床上的運用越來越廣泛，通過精確輸出100nm波長矩形波窄譜強脈沖光（500～600nm）而提高血管針對性，精準靶向封閉病變血管，有效改善紅斑毛細血管擴張，且王思宇等[5-6]研究證實在藥物治療基礎上使用DPL治療可快速改善紅斑及血管擴張等。患者在發病期、治療過程中承受較大的心理壓力和精神負擔，從而降低生活質量并影響治療積極性。因此，本文將通過Logistic分析影響患者生活質量的危險因素，同時討論DPL結合羥氯喹的治療效果，從而指導醫師針對特定患者制定合適的方案，讓患者在輕松、愉快的狀態下接受治療。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年6月-2019年6月筆者科室門診收治的67例玫瑰痤瘡患者，依據隨機數字表法分為對照組（33例）和觀察組（34例），年齡18～50歲，病程1～10年。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究獲得筆者醫院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①均符合紅斑血管型及丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的分類標準[7];②不低于18周歲，無閱讀障礙，均簽署知情同意書。排除標準：①有免疫、血液系統疾病，皮膚瘤疾病，瘢痕體質者，光敏性疾病;②治療部位有感染性疾病，藥物過敏，耐受性差;③妊娠或哺乳期女性;④入組前3個月使用過激素、免疫抑制劑，既往面部因本病接受過光電治療者。

1.3 方法：對照組：口服羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，規格：0.1克/片，批號：20170401），0.2克/次，2次/天，連續服用8周;觀察組：患者在對照組基礎上接受DPL治療。治療前向患者說明治療注意事項以及風險，患者常規簽署治療知情同意書、皮損部位照相備案。部分對疼痛較敏感的患者應用復方利多卡因乳膏進行表皮麻醉1h，并均勻涂抹冷凝膠于治療部位并采用濕紗布護眼。醫師戴專用濾光鏡，根據患者皮膚類型、皮損顏色及深淺選擇治療參數，并根據即刻反應調整參數，治療頭垂直接觸皮膚后照射，首次治療以較低的能量在耳前部位做光斑測試，約15min后根據患者皮膚敏感度、膚色和皮損顏色深淺，選擇合適參數實施治療。采用500～600nm波長手具，脈寬10ms/12ms，能量密度為8～12J/cm2，皮膚即刻反應為微紅則治療能量適合。治療后不可搔抓或自行揭去痂皮，注意避光、避水，術后1周內每日涂表皮生長因子2次，若出現水皰，外涂抗生素軟膏。治療間隔4周，共治療3次。

1.4 評價指標

1.4.1 療效評價：治療前及治療12周后根據患者毛細血管擴張、面部紅斑、膿皰、丘疹等客觀癥狀及瘙癢情況評分評估治療效果，皮損積分為上述各項積分總和，療效指數=治療前后積分差值/治療前皮損積分×100%。采用玫瑰痤瘡嚴重度四級評分法評估治療12周后的療效[8]，分為四個等級：0分：無紅斑;1分：輕度，隱約可見淡粉紅色斑;2分：中度，有清晰可辨的暗紅色斑;3分：重度，有深紅色斑。痊愈：擴張血管消退為100%;顯效：擴張血管消退范圍為60%～89%;好轉：擴張血管消退范圍30%～59%;無效：擴張血管消退低于30%。總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%[9]，其中因為治療效果不滿意而退出治療的患者歸為無效。

1.4.2 患者生活質量評估：于治療前以及治療4周、8周、12周采用DLQI量表評估患者生活質量[10]，共10個問題，反映評估時患者對過去1周生活經歷的自我評價，主要包括日常活動、癥狀、人際關系、休閑時間以及治療情況等，每個問題共四個選項（0分、1分、2分、3分），總分30分，分數越高則生活質量越差。

1.4.3 不良反應情況：統計治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學分析：所有數據采用SPSS19.0統計軟件進行分析， 計數資料以例數（%）的形式表示，統計分析采用χ2檢驗;計量資料采用均數±標準差（x?±s）表示，統計分析采用t檢驗，不同時間點數據比較采用重復測量方差分析。單因素分析時對于存在統計學意義的因素則納入多因素Logistic回歸分析，P<0.05被認為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組患者治療效果比較：67例患者均完成治療。經治療后兩組患者的紅斑毛細血管擴張、丘疹及膿皰及瘙癢評分均顯著降低，其中觀察組患者治療后各評分顯著低于對照組（P<0.05），見表2。觀察組患者治療有效率顯著高于對照組（91.18% vs 69.70%），差異有統計學意義（P<0.05）。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組患者生活質量評分比較：治療前，兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組均顯著降低，其中觀察組不同時間點各評分水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05） ，見表4。

2.3 不良反應發生情況：主要不良反應為局部輕度紅腫、紫癜、皮膚干燥緊繃，其中紅腫3d左右可自行消退，而紫癜約10d消退，皮膚明顯干燥緊繃，加強保濕防曬后1個月內可消退。均未出現色素沉著、結痂、水皰、瘢痕等不良反應，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

2.4 生活質量指數影響因素單因素分析：單因素方差分析結果顯示，吸煙、飲酒、文化程度的DLQI評分比較差異無統計學意義，而女性DLQI評分高于男性，低年齡（≤30歲）患者DLQI評分高于高年齡患者（>30歲），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于紅斑型患者，差異有顯著性（P<0.05），見表6。

2.5 生活質量指數影響因素Logistic分析：以67例患者術前DLQI評分中位值為臨界值，將DLQI評分（高臨界值=1，低臨界值=0）作為因變量，以患者性別（男=1，女=0）、年齡（≤30歲=1，>30歲=0）、婚姻情況（未婚=1，已婚=0）、分型（紅斑型=1，丘疹型=0）為自變量，進行Logistic回歸分析，研究顯示性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響患者生活質量的危險因素（P<0.05），見表7。

3? 討論

玫瑰痤瘡發病機制復雜，有研究表明Toll樣受體激活、表皮抗菌肽家族的抗菌活性受損在玫瑰痤瘡炎癥反應中扮演重要角色，如：糖皮質激素、蠕形螨等通過誘導Toll樣受體2的激活而過表達激肽釋放酶5，從而引發異常炎癥反應，紫外線刺激導致維生素D依賴的表皮抗菌肽過度激活，可損傷皮膚屏障功能等，進而出現玫瑰痤瘡病癥[11-12]。羥氯喹是治療玫瑰痤瘡的常用藥物，可抑制Toll樣受體2的活化從而調控炎癥反應，同時還能增強患者皮膚對紫外線的抵抗能力，減少皮膚損傷，但研究發現單純性用羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張皮損，修復效果欠佳[11]，且對痤瘡后已出現的紅斑，藥物治療基本無效，一些治療痤瘡的藥物甚至會加重面部紅斑，故而需配合其他治療方式。

近年來興起的光療及激光療法已逐步應用于玫瑰痤瘡的治療中，如：紅光照射、光動力學療法、脈沖染料激光及強脈沖光等[13-14]，其中強脈沖光（Intense pulsed light，IPL）是一種500～1 200nm的寬光譜復合光，基于選擇性光熱解作用，脈沖光能量穿透皮膚后只有特定波長范圍的強光可被血紅蛋白吸收，熱量經血紅蛋白傳導至血管壁，從而造成血管內皮細胞腫脹、血管痙攣收縮及血栓形成，最后封閉血管以及減輕炎癥反應[15-16]。DPL則是進一步提高光熱解作用選擇性，光子能量可被高度集中并精準靶向封閉病變血管，最終提高治療效能。

本次研究結果顯示，治療后觀察組有效率顯著高于對照組（91.18% vs 69.70%），其中觀察組患者治療后紅斑毛細血管擴張、丘疹膿皰及瘙癢評分均顯著低于對照組，表明在羥氯喹治療基礎上使用DPL治療可快速改善紅斑及血管擴張的癥狀，抑制局部血管再生和炎癥反應的擴大化。此次納入的患者為紅斑型和丘疹型，主要表現為毛細血管擴張，同時炎性因子的聚集導致持續性紅斑的產生。體外研究表明，羥氯喹可抑制幼稚性T細胞向Treg細胞的分化，從而抑制免疫炎癥，同時還能降低皮膚對紫外線的敏感性，穩定溶酶體膜以及抑制細胞免疫和補體活性，最終發揮治療效果[17]。DPL通過輸出波長僅為500～600nm的窄光譜，提高激光精準性，光斑均一，降低疼痛感，更高峰值能量精準封閉血管，從而有效改善玫瑰痤瘡患者持續性的紅斑及毛細血管擴張。激光治療后可刺激患者神經血管異常調節，從而激活血管的高反應性和擴大炎癥反應，而羥氯喹可通過抑制PI3K/Akt信號通路而調控外周血單個核細胞的活性和功能，從而減少炎性因子的釋放和降低免疫反應[18]，故而DPL結合羥氯喹效果顯著，患者面部的紅斑、丘疹、斑塊的淡化或者消失，增加了對自身容貌的自信心，從而降低了心理負擔，提高了生活質量。

本次研究通過Logistic回歸分析顯示：性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響患者生活質量的危險因素（P<0.05），其中女性DLQI評分高于男性，低年齡（≤30歲）患者DLQI評分高于高年齡患者（>30歲），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于紅斑型患者，與王子洋等[19]研究結果相近，玫瑰痤瘡明顯影響女性患者生活質量，婚姻狀況、分型均可影響患者生活質量。女性患者性格一般比較敏感，情緒容易波動，對形象（特別是容貌）有更高的要求，故而一旦患者面部出現斑塊、紅斑等異常情況，則極易產生自卑感，抵制和外界接觸，產生負面情緒，故而藥物、手術治療的同時仍然需要開展心理疏導，提高治療信心，從而提高治療積極性。低年齡（≤30歲）患者以及未婚患者生活質量更容易受到疾病的影響，此次研究中低年齡患者大多數未婚或者單身狀態，處于對婚姻向往的階段，故而注重自己的外表和異性的評價，由于面部充血發紅，因而不愿外出或者拒絕與異性交流，擔心別人對自己的偏見等。許凌暉等[19]認為傳統藥物（外用甲硝唑、口服四環素類抗生素等）對炎癥引起的紅斑療效較好，對于非炎癥性紅斑盡管挑戰性較大，但是近年來治療手段不斷更新，0.33%酒石酸溴莫尼定凝膠、光電治療（脈沖染料激光、Nd：YAG激光等）等方式也逐步明顯提高了治療效果。對于丘疹型玫瑰痤瘡，仍然以藥物治療為佳，光電設備對炎癥性皮損的療效相對較差，整體治療效果比紅斑型玫瑰痤瘡差，故而紅斑型玫瑰痤瘡患者的DLQI評分顯著低于丘疹型患者。因此，對于玫瑰痤瘡的治療除了生理疾病上的治療外，還需進一步評估患者心理狀態，如：焦慮、抑郁情緒，從而指導醫師及早開展心理輔導和治療，提高生活質量和治療效果。

綜上所述，性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響玫瑰痤瘡患者生活質量的危險因素。DPL結合羥氯喹可有效降低紅斑血管擴張評分，改善患者生活質量，提高治療效果。

[參考文獻]

[1]許陽，駱丹.玫瑰痤瘡熱點討論[J].中華皮膚科雜志，2018，51（2）：

92-95.

[2]楊賽，謝紅付，鄧宇瑄，等.421例玫瑰痤瘡患者臨床特征分析[J].中華皮膚科雜志，2016，49（2）：119-122.

[3]羅宏，張蓮，何瑩，等.短波治療儀聯合藥物治療玫瑰痤瘡30例臨床觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志，2019，33（3）：123-126.

[4]潘廷猛，王鑫，陳雪路，等.羥氯喹聯合紅光治療60例玫瑰痤瘡臨床觀察[J]. 臨床皮膚科雜志，2019，48（5）：47-51.

[5]王思宇，嚴蕾，謝軍，等.窄譜強脈沖光聯合0.03%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（5）：274-278.

[6]Gan H，Yue B，Wang Y，et al.Treatment of facial telangiectasia with narrow-band intense pulsed light in Chinese patients[J].J Cosmet Laser Ther，2018，20（7-8）：1-5.

[7]Abokwidir M， Feldman SR. Rosacea management[J].Skin Appendage Disord， 2016，2（1-2）：26-34.

[8]Wilkin J，Dahl M， Detmar M，et al.Standard grading system for rosacea： report of the National Rosacea Society Expert Committee on the classification and staging of rosacea[J].J Am Acad Dermatol，2004，50（6）： 907-912.

[9]Jasim ZF，Woo WK，Handley JM.Long-pulsed（6ms）pulsed dye laser treatment of rosacea -associated telangiectasia using subpurpuric clinical threshold[J].Dermatol Surg，2004，30（1）：37-40.

[10]安金剛，肖生祥，王俊民，等.DLQI量表在中國應用的初步探討[J].海南醫學，2014，42（10）：1539-1540.

[11]張麗，吳忠孝，沈燕娜，等.羥氯喹聯合595nm染料激光治療玫瑰痤瘡臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2017，46（6）：413-417.

[12]Aka M， Guedes F， Rivitti-Machado MC， et al. Inate immunity in rosacea. Langerhans cells， plasmacytoid dentritic cells， Toll-like receptors and inducible oxide nitric synthase （iNOS） expression in skin specimens： case-control study[J].Arch Dermatol Res，2018，310（2）：139-146.

[13]Say EM，Gokhan O，Gonca G.Treatment outcomes of Long-pulsed Nd： YAG laser for two different subtypes of rosacea[J].J Clin Aesth Dermatol，2015， 8（9）：16-20.

[14]Kim SJ，Lee Y，Seo YJ，et al.Comparative efficacy of radiofrequency and pulsed dye laser in the treatment of rosacea[J].Dermatol Surg，2017，43（2）： 204-209.

[15]Soltes B.Intense pulsed light therapy[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2010，37（4）：489.

[16]欒琪，劉玲，高天文.激光和強脈沖光治療黃褐斑的進展[J].中華皮膚科雜志，2015，48（2）：142-143.

[17]楊驥，楊雪，楊潔，等.羥氯喹對調節性T細胞體外分化的調控作用[J].中華皮膚科雜志，2016，49（7）：504-505.

[18]代玉芳，向詩非，何三山，等.羥氯喹通過PI3K/Akt通路對系統性紅斑狼瘡外周血單個核細胞凋亡的作用研究[J].中國免疫學雜志，2018，34（1）：99-103.

[19]王子洋，楊希川.女性玫瑰痤瘡患者生活質量調查分析[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（8）：473-476.

[20]許凌暉，許天星，郭燕妮，等.光電協同技術治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2019，33（5）：538-542.

[收稿日期]2020-06-11

本文引用格式：施偉偉，花志祥，黃紅娟，等.DPL結合羥氯喹對玫瑰痤瘡患者療效和紅斑血管擴張評分的影響及患者生活質量指數影響因素Logistic分析[J].中國美容醫學，2021，30（8）：63-67.