腮腺炎病毒感染對(duì)成年男性精液質(zhì)量的影響

關(guān)小川，于月新，侯開波，王博倫，杜超

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，沈陽 110003）

睪丸被腮腺炎病毒（mumps virus，MuV）感染后，生精小管損傷是造成男性精液參數(shù)異常和不育的重要原因［1］，有研究顯示約5%～37%的男性感染者合并了急性腮腺炎性睪丸炎。但近年發(fā)現(xiàn)，一些感染MuV的男性并無腮腺炎性睪丸炎的臨床表現(xiàn)，但在育齡時(shí)發(fā)生不明原因的精液異常。因此，本研究主要探討未發(fā)生急性腮腺炎性睪丸炎的MuV感染者遠(yuǎn)期生育力是否受到MuV的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組

以2020年5月至2020年12月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科進(jìn)行孕前檢查的育齡男性為研究對(duì)象，共1 022例。按是否曾經(jīng)感染MuV，分為感染組（n=56）和未感染組（n=966）。檢查前收集年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），吸煙量（支/d）、基礎(chǔ)疾病史（高血壓病、糖尿病、甲狀腺功能異常、垂體功能異常）等臨床信息。

排除標(biāo)準(zhǔn)：染色體結(jié)構(gòu)異常，精索靜脈曲張，鞘膜積液，隱睪癥，睪丸、附睪炎史，睪丸、附睪外傷史和（或）手術(shù)史，棉籽油食用史，生殖系統(tǒng)惡性腫瘤史，化學(xué)藥物治療史，放射治療史，特種職業(yè)人群（氬弧焊、廚師、油漆工等能影響生殖力的特殊工種）。

1.2 MuV感染標(biāo)準(zhǔn)

具有以下臨床表現(xiàn)即可診斷為MuV臨床感染［2］：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)腮腺和（或）其他唾液腺腫脹疼痛，張口和咀嚼或進(jìn)食酸性食物時(shí)疼痛加劇；同時(shí)伴有發(fā)熱、頭疼、乏力、食欲下降。腮腺炎性睪丸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在流行性腮腺炎診斷的基礎(chǔ)上，同時(shí)伴有睪丸或附睪腫痛。

1.3 精液參數(shù)檢測(cè)與評(píng)估

精子質(zhì)量評(píng)估根據(jù)世界衛(wèi)生組織《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)手冊(cè)》第5版標(biāo)準(zhǔn)［3］。受試者需禁欲2～7 d，手工法采集精液標(biāo)本于無菌容器，置入37 ℃恒溫箱水浴30 min后，采用Hamilton Thorne IVOS Ⅱ全自動(dòng)精子分析儀進(jìn)行計(jì)算機(jī)輔助精子分析（computer-aided sperm analysis，CASA），分析精子總數(shù)、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率（progressive motility，PR）。Diff-Quik染色法評(píng)估精子形態(tài)，CASA分析200個(gè)以上精子形態(tài)，人工對(duì)比單個(gè)異常形態(tài)精子，計(jì)算正常形態(tài)精子百分率（normal sperm morphology rate，NSMR）。流式細(xì)胞儀檢測(cè)精子DNA碎片指數(shù)（DNA fragment index，DFI）和精子高DNA可染性（high DNA stainability，HDS）。上述各項(xiàng)精液參數(shù)有1項(xiàng)異常即視為精液質(zhì)量異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。組間指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，組間風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)采用多元線性回歸分析。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般臨床資料的比較

感染組和未感染組比較，年齡、BMI、吸煙量、無精子癥和基礎(chǔ)疾病的患者比例均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組一般臨床資料的比較Tab.1 Comparison of the general clinical data between the two groups

2.2 2組精液參數(shù)的比較

感染組的精子總數(shù)、精子濃度、PR、NSMR低于未感染組（P＜ 0.001），DFI、HDS異常的患者比例高于未感染組（P＜ 0.001）。提示感染組各項(xiàng)精液參數(shù)均差于未感染組。見表2。

表2 2組精液參數(shù)的比較Tab.2 Comparison of the semen parameters between the two groups

2.3 臨床資料與精液參數(shù)的相關(guān)性

MuV感染史與精子總數(shù)、精子濃度、NSMR呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜ 0.01），與DFI、HDS呈顯著正相關(guān)（P＜ 0.01）。年齡與PR呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜ 0.01），與DFI呈顯著正相關(guān)（P＜ 0.01）。BMI與精子濃度、PR呈負(fù)相關(guān)（P＜ 0.05或0.01）。吸煙量、基礎(chǔ)疾病史與各項(xiàng)精液參數(shù)無相關(guān)性。見表3。

表3 一般臨床資料與精液參數(shù)的相關(guān)性分析（r）Tab.3 Correlation analysis of the general clinical data and semen parameters（r）

2.4 精液參數(shù)影響因素的回歸分析

調(diào)整年齡、BMI、吸煙量和基礎(chǔ)疾病史因素后，MuV感染史對(duì)精子總數(shù)、精子濃度、PR、NSMR、DFI、HDS存在顯著負(fù)性影響，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 精液參數(shù)影響因素的多元線性回歸分析Tab.4 Multiple linear regression analysis of the factors influencing the semen parameters

3 討論

感染MuV的男性中最常見的并發(fā)癥是腮腺炎性睪丸炎，而炎癥是導(dǎo)致精液質(zhì)量下降甚至無精子癥的主要原因［4］。如果MuV對(duì)睪丸的損害與臨床表現(xiàn)對(duì)應(yīng)，那么損害后出現(xiàn)精液異常只是一個(gè)由暴露到發(fā)病的過程。反之，沒有睪丸炎表現(xiàn)的患者能避免病毒對(duì)睪丸的損害。本研究結(jié)果提示，感染組的精子總數(shù)、精子濃度、PR、NSMR、DFI、HDS均差于未感染組。MuV感染史與精子總數(shù)、精子濃度、NSMR呈負(fù)相關(guān)，與DFI、HDS呈正相關(guān)。基于上述結(jié)果，感染MuV可以作為已經(jīng)存在的暴露因素與未感染者形成對(duì)比。因此，本研究應(yīng)用回顧性隊(duì)列研究，比較MuV感染者與未感染者精液質(zhì)量的差異。調(diào)整年齡、BMI、吸煙量和基礎(chǔ)疾病史后，MuV感染者與未感染者比較，發(fā)生精液質(zhì)量異常的概率增加，MuV感染史是導(dǎo)致精液質(zhì)量異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果提示，MuV感染后即使沒有典型的睪丸炎表現(xiàn)，也有可能存在隱匿性或者慢性睪丸損害，從而導(dǎo)致精液質(zhì)量異常。臨床觀察證實(shí)，一些進(jìn)展緩慢的睪丸炎患者因表現(xiàn)不明顯而不易被察覺［5-6］。另外一項(xiàng)納入298名腮腺炎性睪丸炎青少年的研究［7］顯示，睪丸炎治愈3年后仍有38%的患者精液質(zhì)量呈現(xiàn)異常。還有研究［8］提示，即便MuV被完全清除，睪丸局部的損傷仍可持續(xù)存在數(shù)年。另外有國外研究［9］報(bào)道，對(duì)無癥狀、生育力受損患者的睪丸進(jìn)行復(fù)查時(shí)，50%以上的患者病歷記錄有睪丸內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。國內(nèi)的動(dòng)物研究［10-11］顯示，MuV主要攻擊的靶標(biāo)是睪丸支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞，并且誘導(dǎo)2種細(xì)胞產(chǎn)生并釋放炎性因子和趨化因子。這個(gè)過程不但破壞了睪丸生精的內(nèi)分泌環(huán)境，還可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞入侵生精小管并長期抑制生精功能。

綜上所述，對(duì)于感染MuV的男性來說，不論發(fā)病年齡大小以及是否存在睪丸腫痛的臨床表現(xiàn)，都要警惕和預(yù)防因病毒感染造成的生育力下降。盡管可以通過注射麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒疫苗提高對(duì)病毒的免疫能力，可以通過干擾素、左旋肉堿減輕睪丸的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性損傷［12］，但如何更早地發(fā)現(xiàn)這種潛在性病毒感染對(duì)睪丸的損傷，并做到有效預(yù)防及治療，仍是需要進(jìn)一步解決的問題。