舒肝定志湯聯合二甲雙胍預防精神分裂癥患者口服奧氮平后糖脂代謝紊亂的效果研究

孫志剛，向 星，徐 浩

（南京市佑安醫院，江蘇 南京 211123）

精神分裂癥是一種嚴重的慢性精神疾病[1]。目前臨床上尚未徹底闡明精神分裂癥的確切病因。有報道稱，患者的成長環境、性格、文化水平、家族遺傳因素等可能與精神分裂癥的發生存在一定的相關性[2]。此病患者典型的臨床表現是感知覺障礙、思維障礙、情感障礙。目前，臨床上常采用奧氮平治療精神分裂癥。此藥與神經遞質類受體有較強的親和力，可選擇性地作用于5-羥色胺受體和多巴胺D2受體，緩解精神分裂癥患者的臨床癥狀[3]。有研究發現，長期服用奧氮平會引起糖脂代謝紊亂，可增加患者糖尿病及血脂異常的發生風險[4]。二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥。臨床研究發現，二甲雙胍對于改善抗精神病藥引起的血糖、血脂異常有明顯的效果。臨床上在使用奧氮平對精神分裂癥患者進行治療時，常為其應用二甲雙胍，以防其發生糖脂代謝紊亂。近年來隨著現代中醫學的發展，中醫藥療法在預防奧氮平所致糖脂代謝紊亂中應用越來越廣泛。本文主要是探討為口服奧氮平的精神分裂癥患者應用舒肝定志湯聯合二甲雙胍預防其發生糖脂代謝紊亂的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年2月至8月我院收治的56例口服奧氮平進行治療的精神分裂癥患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合精神分裂癥的診斷標準；長期口服奧氮平進行治療；用藥前血糖、血脂的水平正常；其家屬簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：合并有糖尿病、癲癇、嚴重的肝腎疾病或心血管疾病；未能堅持用藥；中途退出本研究。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有28例患者。在對照組中，有女13例，男15例；其年齡為22～56歲，平均年齡為（33.48±4.22）歲；其體質指數為19～27，平均體質指數為（22.50±1.64）。在觀察組中，有女14例，男14例；其年齡為23～55歲，平均年齡為（34.07±4.30）歲；其體質指數為18～28，平均體質指數為（22.63±1.75）。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均使用奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字號為H20052688）進行抗精神病治療，其用法是：口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d，之后根據患者的病情合理調整此藥的用量。在兩組患者口服奧氮平期間，用二甲雙胍（生產廠家：華北制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字號為H13020734）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，0.25 g/次，2次/d，分別于早餐時和晚餐時服用。用舒肝定志湯聯合二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。舒肝定志湯的組方是：生牡蠣30 g、白芍15 g、黃連10 g、石菖蒲10 g、梔子15 g、瓜蔞30 g、生龍骨30 g、枳實15 g、姜半夏12 g、炙甘草6 g。水煎服，每天服1劑，分早晚兩次服用。兩組患者均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的糖代謝指標及脂代謝指標。糖代謝指標為血清空腹血糖（fasting blood sugar，FBS）和餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）的水平。脂代謝指標為甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的糖代謝指標

治療前，兩組患者FBS及2hPG的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者FBS和2hPG的水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前后，觀察組患者FBS及2hPG的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者FBS和2hPG的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的糖代謝指標（mmol/L，± s）

表1 對比治療前后兩組患者的糖代謝指標（mmol/L，± s）

注：a與對照組治療前相比，P＞0.05；b與本組治療前相比，P＜0.05；c與本組治療前相比，P＞0.05；d與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時間 FBS 2hPG對照組（n=28）治療前治療后10.43±1.08 12.29±1.17b觀察組（n=28）治療前治療后5.64±1.2710.78±1.10 5.57±1.64 7.33±1.16b 10.31±1.22acd 5.56±1.20acd

2.2 對比治療前后兩組患者的脂代謝指標

治療前，兩組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者血清TC、TG、LDL-C的水平均高于治療前，其血清HDL-C的水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前后，觀察組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TC、TG、LDL-C的水平均低于對照組患者，其血清HDL-C的水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者的脂代謝指標（mmol/L，± s）

表2 對比治療前后兩組患者的脂代謝指標（mmol/L，± s）

注：a與對照組治療前相比，P＞0.05；b與本組治療前相比，P＜0.05；c與本組治療前相比，P＞0.05；d與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時間 血清TC 血清TG 血清HDL-C 血清LDL-C對照組（n=28） 治療前治療后2.04±1.08 4.37±1.28b觀察組（n=28） 治療前治療后4.33±1.11 5.99±1.15b 2.85±1.04 4.01±1.00b 2.44±1.12 2.00±1.31b 2.11±0.88a 1.89±1.14cd 4.23±1.22a 4.25±1.15cd 2.74±1.17a 2.79±1.12cd 2.32±1.13a 2.55±1.25cd

3 討論

精神分裂癥是一種具有病程長、治愈難度大、易反復發作及危害大的精神疾病。近年來，我國精神分裂癥的發病率有所升高。奧氮平是臨床上治療精神分裂癥的常用藥。此藥為第二代抗精神病藥，具有起效快、與血漿蛋白的結合率高及療效確切等優點。糖脂代謝紊亂是奧氮平常見的不良反應。有報道稱，精神分裂癥患者長期服用奧氮平可出現血糖升高、血脂異常及體重增加等現象。因此，臨床上在使用此藥治療精神分裂癥時應積極地預防患者發生糖脂代謝紊亂。二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的常用藥。近年來的研究發現，二甲雙胍不僅能降低血糖，還可在一定程度上改善血脂的水平。此藥改善血脂的機制可能是：減輕胰島素抵抗，降低患者的體重；增加機體組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖原的異生。有報道稱，用二甲雙胍聯合奧氮平治療精神分裂癥不僅能減輕患者精神分裂癥的癥狀，還可降低其糖脂代謝紊亂的發生率[5]。近年來隨著現代中醫學的發展，中西醫結合療法在多種疾病的治療中越來越受到重視。在本研究所用的舒肝定志湯中，生牡蠣可重鎮安神、潛陽補陰，白芍可養肝陰、調肝氣、平肝陽，黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，石菖蒲可化濕開胃、醒神開竅，梔子可清火除煩、泄熱利濕，瓜蔞可清熱化痰、寬胸散結，生龍骨可鎮驚安神、平肝潛陽、收斂固澀，枳實可破氣消積、化痰除痞，姜半夏可降逆止嘔、溫中散寒，甘草可調和諸藥。諸藥合用，可共奏疏肝升陽、養血調經、燥濕化痰、降逆止嘔、益氣滋陰、鎮驚安神等功效。

本研究的結果證實，用舒肝定志湯聯合二甲雙胍對口服奧氮平的精神分裂癥進行治療可預防其發生糖脂代謝紊亂。