軟葉針葵花粉致變應性鼻炎趨化因子及受體變化

謝偉偉，龍 綺，林秀聯，蔡瓊香，李春林

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院耳鼻咽喉頭頸外科，海口 570208)

變應性鼻炎是臨床常見病，本病主要為由于多種變應原引起，而花粉作為常見的變應原，其引起的變應性鼻炎占比較高。海口地區軟葉針葵花粉所致的變應性鼻炎的患者較為多見[1-2]，臨床中與變態反應性疾病相關的眾多研究中，趨化因子的變化研究雖可見，但也是研究結果差異明顯的方面[3-4]，而其在軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者的表達變化相關研究少見，因此，該領域的探究空間較大。本研究就軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者血清趨化因子及受體表達的變化進行研究分析，為此類花粉所致變應性鼻炎的診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年3月本院70例軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者作為觀察組。納入標準：(1)年齡18～65歲；(2)符合《變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年,天津)》中關于變應性鼻炎診斷標準者，包括①癥狀：鼻塞、流涕、鼻癢等出現兩種以上，可伴有眼癢、流淚、眼紅，持續存在或每天累計1 h以上。②體征：鼻黏膜蒼白、水腫、水樣分泌物。③變應原檢測：血清特異性IgE陽性；皮膚點刺試驗[5]確診為軟葉針葵花粉致變應性鼻炎者；(3)對本研究知情同意及積極配合者。排除標準：(1)其他過敏原導致的過敏性鼻炎、血管運動性鼻炎；(2)支氣管哮喘及其他變態反應疾病者；(3)合并慢性基礎疾病者；(4)2周內上呼吸道感染者；(5)鼻息肉等疾病者；(6)認知異常及溝通障礙者；(7)近1周內應用抗過敏藥物者。觀察組中男38例，女32例，年齡19～65歲，平均(33.7±5.5)歲；嚴重程度：輕度間歇者20例，輕度持續者18例，中重度間歇者17例，中重度持續者15例。選取同時期70例健康同齡人作為對照組。對照組中男37例，女33例，年齡18～63歲，平均(33.9±5.1)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

采集兩組空腹靜脈血標本4.0 mL，將血標本進行離心(離心半徑為15 cm，離心速度3 000 r/min，離心時間為5 min)，離心后取上清液，采用ELISA進行定量檢測，檢測指標包括血清趨化因子[調節活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted factor,RANTES)、胸腺活化調節趨化因子(human thymus and activation-regulated chemokine,TARC，即CCL17)、巨噬細胞源性趨化因子(macrophage-derived chemokine,MDC，即CCL22)]及其受體[CC趨化因子受體(CC chemokine receptor，CCR)3、CCR4及CCR5]，上述檢測均由兩名經驗豐富者進行操作，嚴格按照試劑盒相關操作說明進行操作檢測，盡量避免誤差。比較兩組血清趨化因子(RANTES、CCL17及CCL22)及受體(CCR3、CCR4及CCR5)表達水平，并比較不同嚴重程度觀察組表達水平，采用Spearman秩相關分析上述指標與變應性鼻炎嚴重程度的關系。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組RANTES、CCL17及CCL22表達水平比較

觀察組RANTES、CCL17及CCL22表達水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。不同嚴重程度觀察組RANTES、CCL17及CCL22表達水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組RANTES、CCL17及CCL22表達水平比較

表2 不同嚴重程度觀察組RANTES、CCL17及CCL22表達水平比較

2.2 兩組CCR3、CCR4及CCR5表達水平比較

觀察組CCR3、CCR4及CCR5表達水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。不同嚴重程度觀察組CCR3、CCR4及CCR5表達水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3、4。

2.3 血清趨化因子及受體與變應性鼻炎嚴重程度的相關性分析

Spearman秩相關分析顯示，血清趨化因子(RANTES、CCL17、CCL22)及受體(CCR3、CCR4、CCR5)與變應性鼻炎均呈正相關(P<0.05)，見表5。

表3 兩組CCR3、CCR4及CCR5表達水平比較>

表4 不同嚴重程度觀察組CCR3、CCR4及CCR5表達水平比較

表5 血清趨化因子及受體與變應性鼻炎嚴重程度的相關性分析

3 討 論

變應性鼻炎患者主要表現為噴嚏、鼻涕、鼻塞、鼻癢及嗅覺減退，嚴重影響其生存質量。臨床中與變應性鼻炎相關的眾多研究中，變態反應一直是研究的重點與熱點[6-8]，變態反應相關指標的表達變化相對多見，其手中的趨化因子對于嗜酸性粒細胞及嗜堿性粒細胞等具有聚集作用，且這種作用具有針對性的選擇性[9-11]，在炎性細胞浸潤過程中具有介導作用，對上述指標具有較強的誘導游走作用[12-13]，而RANTES、CCL17及CCL22作為在變態反應性疾病中研究較多的趨化因子，其對于變態反應所致的變化研究相對缺乏，且對于變態反應嚴重程度的反映價值仍不足。此外，趨化因子受體則與機體的Th1、Th2類細胞因子具有密切的關系，且可促進及協同Th1、Th2類細胞因子的變態反應出現局部炎癥聚集的情況[14-16]，但本類指標同樣具有研究不足及與變態反應嚴重程度關系研究缺乏的情況。再者，針對軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者的上述指標變化未見，因此，在本類因素所致變應性鼻炎患者中的檢測價值有待深入探究。

本研究結果顯示，軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者的血清趨化因子及受體表達水平均明顯高于健康者，且越為嚴重的患者其上述指標表達相對越高，Spearman秩相關分析顯示，上述血清趨化因子及受體與變應性鼻炎均呈正相關(P<0.05)，因此，認為上述血清趨化因子及受體對于軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者的檢測價值較高，對于本類花粉所致變態性鼻炎的嚴重程度也有一定的反映。分析原因，考慮軟葉針葵花粉致變應性鼻炎與其他因素所致變態反應性疾病一樣，存在炎癥趨化現象[17-20]，且越為嚴重的患者，其炎癥趨化情況相對越為嚴重，而趨化因子及其受體對于Th1、Th2類細胞因子的影響及協同作用也相對越為突出，導致Th1、Th2類指標表達失衡，且介導了特異性免疫效應[20-23]，表現為相關的變態反應變化。

綜上所述，軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者血清趨化因子及受體呈現高表達狀態，且與疾病嚴重程度呈正相關，因此，上述指標在軟葉針葵花粉致變應性鼻炎患者中的檢測價值較高。