李俊蘭,李俊菲,唐梅艷
(湘南學院附屬醫院婦科,湖南 郴州 423000)
宮頸癌是一種在女性人群中發病率逐年攀升的高發癌癥之一。特別是近十幾年的時間,人們的生活方式發生了極大的改變,與此同時,環境污染也在持續惡化。目前,隨著社會的信息化進程,以及疾病科普工作的穩步推進,人們對宮頸癌的認知程度有了顯著提升,但是醫學界對于宮頸癌的發病機理尚未得出共識,目前的普遍觀點是遺傳和環境這兩個雙重因素的相互作用是宮頸癌的主要致病原因[1]。而由于個體自身的免疫系統存在問題,無法抵御病毒的侵襲,最終導致細胞癌變、罹患宮頸癌。免疫調節細胞因子IL-6在人體的免疫系統中扮演者至關重要的角色,它的升高會提示膽管癌、肺癌、卵巢癌的存在[2],此外,腫瘤標記物還包括糖類抗原125(CA125)以及鱗狀細胞癌抗原(SCCA)等。CA125為糖類抗原,是應用最廣泛的卵巢上皮性腫瘤標志物,對子宮頸腺癌診斷有敏感性,持續的血漿CA125高水平預示腫瘤殘留或復發。綜上,本文擬通過ELISA對實驗組(宮頸癌、子宮肌瘤患者)和對照組(健康個體)的血清中的CA125、IL-6以及SCCASCCA的表達水平進行檢測和對比,來判定CA125、IL-6、SCCASCCA對宮頸癌患者血清的特異性及其臨床意義。
1.1研究對象:收集于2018年3月至2020年3月就診于我院婦科的96例宮頸癌患者,平均(46.2±9.8)歲,其中低分化42例,中分化28例,高分化26例;Ⅰ期36例,Ⅱ期 18例,Ⅲ期15例,Ⅳ期27例。參照2015年版的《NCCN宮頸癌指南》的診斷標準[3]。納入標準:①為首次確診患者;②尚未進行放療、化療以及生物學治療。同時選取64例確診為子宮肌瘤的患者,其年齡均值為(47.2±10.4)歲;選取72例同期體檢中心的健康女性,其年齡均值為(46.8±9.6)歲。本研究具有倫理許可證。
1.2血清的收集:空腹抽取5mL靜脈血,至EDTA管中,4℃下,3000r/min離心5min,分離上血清至1.5mL Ep管中,-80℃儲存。
1.3血清CA125、IL-6、SCCA的檢測方法:ELSA檢測血清中CA125、IL-6、SCCA水平,(試劑盒:鄭州安塞生物科技有限公司)。

2.13組血清中CA125、IL-6、SCCA的水平比較:如表1所示,方差分析顯示,3組的血清中CA125、IL-6、SCCA水平存在差異,進一步兩兩比較顯示,宮頸癌血清中CA125、IL-6、SCCA水平最高;而子宮肌瘤患者的血清中CA125、IL-6、SCCA的水平次之,健康對照組血清中CA125、IL-6、SCCA水平最低。

表1 3組血清中CA125 IL-6 SCCA的表達水平
2.2不同病理分級宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA濃度水平:如表2所示,方差分析顯示,高分化、中分化、低分化的宮頸癌患者,其血清中CA125、IL-6、SCCA的表達水平不盡相同,進一步兩兩比較顯示,低分化宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最高;而中分化宮頸癌患者的血清中CA125、IL-6、SCCA的水平次之,高分化宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最低。

表2 不同病理分級的宮頸癌患者血清中CA125 IL-6 SCCA濃度水平
2.3不同臨床分期的宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA濃度水平:如表3所示,方差分析顯示,高分化、中分化、低分化的宮頸癌患者,其血清中CA125、IL-6、SCCA的表達水平不盡相同,進一步兩兩比較顯示,IV期宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最高;而I期宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最低。

表3 不同臨床分期的宮頸癌患者血清中CA125 IL-6 SCCA濃度水平
2.4不同年齡與腫瘤大小與IL-6濃度水平的相關性:宮頸癌患者血清中IL-6的濃度水平與患者的年齡無顯著的相關性(r=0.096,P>0.05),腫瘤的大小與血清中IL-6的濃度水平呈現正相關(r=0.697,P<0.05)。宮頸癌患者血清中CA125、SCCA與年齡和腫瘤大小均呈現正相關(P<0.05)。見表4。

表4 不同年齡與腫瘤大小與CA125 IL-6 SCCA濃度水平的相關性
免疫調節細胞因子IL-6是由T細胞、巨噬細胞等多種免疫細胞產生的一類細胞因子,其通過激活、誘導T細胞和B細胞等免疫細胞的增殖與分化,從而有效加快人體免疫反應的進程。CA125是腫瘤標志物,在正常卵巢組織中不存在,80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高。從宮頸鱗狀細胞癌組織中提取得到的SCCA則是鱗狀細胞癌的標記物,它的檢測與宮頸癌的診斷具有高度相關性[4]。
本文研究表明,與對照組(健康人群)相比,實驗組(宮頸癌患者)的血清樣本中CA125、IL-6、SCCA的表達水平明顯偏高,且上述三者的表達水平與患者體內腫瘤的體積呈現正相關性[5];腫瘤分化程度越低,其患者血清樣本中的A125、IL-6、SCCA的表達水平則越高;而腫瘤分期越高,患者血清樣本中的A125、IL-6、SCCA的表達水平則越低。
針對上文所得的研究結果進行分析,IL-6通過促進巨噬細胞或者淋巴細胞等免疫細胞分泌繼發性的細胞因子或者激發、活化免疫細胞的增殖與分化從而直接或間接的參與腫瘤免疫的相關過程[6]。例如,IL-6通過促進的細胞毒性T細胞的增殖與分化以及對IL-2受體的高表達,從而強化CTL細胞對腫瘤的殺傷力度,此外,IL-6還能作用于NK細胞,幫助后者有效提高抗腫瘤的能力。故而許多腫瘤患者的血清中IL-6都呈現出了顯著升高的表達水平[7]。
作為與腫瘤生長息息相關的鱗狀細胞癌標志物,SCCA會出現在腫瘤的生長、分化過程中,機體通過大量合成SCC,導致蛋白質出現合成紊亂的情況以及靶細胞基因出現異常表達的情況,進而產生異??乖璖CCA,它的出現會對腫瘤的生長產生促進作用。
CA125不僅在卵巢上皮癌,在宮頸癌、肺癌等其他惡性腫瘤中也會出現顯著表達的情況。本文研究結果與其他相關研究結果相吻合[8],CA125、SCCA水平明顯升高。
綜上所述,在宮頸癌的誘發、分化以及發展進程中,CA125、IL-6、SCCA的起到了十分重要的作用,通過對患者血清中上述三者的表達水平進行檢測,有助于判斷和分析宮頸癌患者的腫瘤特性、病情監測等過程中。