慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖、炎性因子水平變化及與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

王佳鑫，李樹法，梁玲霞，張?zhí)鹛?，?偉

慢性阻塞性肺疾病是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。隨著生活環(huán)境及生活習(xí)慣的改變，慢性阻塞性肺疾病發(fā)病率逐年升高，中老年人群高發(fā)，由于該病具有進(jìn)行性、不可逆性的特點(diǎn)，預(yù)防及治療存在一定難度[2]。2型糖尿病在我國發(fā)生率極高，患者多合并胰島素抵抗。2型糖尿病為慢性阻塞性肺疾病的常見合并癥之一，相關(guān)資料顯示，該病患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高于健康人群的1.5倍[3-4]。有研究指出，2型糖尿病患者體內(nèi)多種炎性因子均呈持續(xù)高水平狀態(tài)，進(jìn)而引起肺部炎癥，影響肺功能[5]。本研究旨在探討慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和血清炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)水平，以及與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月—2020年10月本院收治的慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病62例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；有多尿、多飲、不明原因?qū)е碌捏w質(zhì)量減輕等糖尿病癥狀，連續(xù)3 d檢測血糖≥7.0 mmol/L，并確診為合并2型糖尿??；年齡18～80歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：納入研究前服用過控制血糖、抗感染等相關(guān)藥物者；合并惡性腫瘤及重要器官嚴(yán)重疾病者；治療依從性不佳者；妊娠期、哺乳期婦女；合并冠心病、慢性肝病、糖尿病急性并發(fā)癥等使血清炎性因子水平升高疾病者。選取同期本院收治的62例單純慢性阻塞性肺疾病患者作為對照組；另選取同期在本院行健康體檢并身體健康者50例作為健康對照組。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 是否合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者及體檢健康者一般資料比較

1.2研究方法

1.2.1炎性因子：抽取所有納入對象清晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min分離血漿，樣本置于-20℃環(huán)境下保存待檢。檢測儀器及試劑均由上海研生生化試劑有限公司提供,采用放射免疫法檢測IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平，儀器均經(jīng)校標(biāo)和質(zhì)控以確保結(jié)果準(zhǔn)確性，相關(guān)操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)流程進(jìn)行。IL-6正常參考值51.12～78.30 pg/L，IL-8正常參考值42.30～64.50 pg/L，TNF-α正常參考值112.3～167.8 mg/L，IFN-γ正常參考值71.5～115.4 μg/L[7]。

1.2.2血糖相關(guān)指標(biāo)：抽取所有納入對象清晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min分離血漿，樣本置于-20℃環(huán)境下保存待檢。應(yīng)用雅培C8000型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑，采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG及2 h PG水平。FBG正常參考值≤6.10 mmol/L，2 h PG正常參考值≤7.8 mmol/L[8]。

1.2.3肺功能指標(biāo)：應(yīng)用美國PDS公司生產(chǎn)的KOKO臺(tái)式肺功能儀檢測所有納入對象肺功能，主要指標(biāo)包括用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)及第一秒用力呼氣量占用力肺活量的比例(FEV1/FVC)。

1.2.4相關(guān)性分析：分析血糖相關(guān)指標(biāo)及血清炎性因子與慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者肺功能的相關(guān)性。

1.2.5預(yù)測價(jià)值分析：采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血糖相關(guān)指標(biāo)、血清炎性因子單一及聯(lián)合檢測對慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生2型糖尿病的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1血糖相關(guān)指標(biāo)及炎性因子水平比較 觀察組FBG、2 h PG、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組及健康對照組(P<0.05)。見表2。

表2 是否合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者及體檢健康者血糖相關(guān)指標(biāo)及炎性因子比較

2.2肺功能指標(biāo)比較 3組間FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC均明顯低于對照組及健康對照組(P<0.05)。見表3。

表3 是否合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者及體檢健康者肺功能指標(biāo)比較

2.3血糖相關(guān)指標(biāo)與慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者FBG、2 h PG水平與FVC、FEV1、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖相關(guān)指標(biāo)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4炎性因子與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平與FVC、FEV1、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。見表5。

表5 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者炎性因子與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.5IL-6、TNF-α、FBG檢測及三者聯(lián)合檢測對慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生2型糖尿病的預(yù)測價(jià)值 ROC曲線分析顯示，IL-6、TNF-α、FBG檢測及三者聯(lián)合檢測的曲線下面積分別為0.862、0.824、0.817和0.972，以聯(lián)合檢測曲線下面積最大。見表6及圖1。

表6 IL-6、TNF-α、FBG檢測及三者聯(lián)合檢測對慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生2型糖尿病的預(yù)測價(jià)值

圖1 IL-6、FBG、TNF-α檢測及三者聯(lián)合檢測對慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生2型糖尿病的ROC曲線圖IL-6為白細(xì)胞介素-6，F(xiàn)BG為空腹血糖，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，ROC為受試者工作特征

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是以持續(xù)性呼吸道癥狀及氣流交換受限為特征的疾病，國外學(xué)者報(bào)道，因慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭、缺血性心臟病等疾病患者的病死率逐年升高，嚴(yán)重威脅人類的生命安全[9-10]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者數(shù)逐年增多[11-13]，故本研究就慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖相關(guān)指標(biāo)、血清炎性因子水平變化及與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。

本研究對比慢性阻塞性肺疾病患者、慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者及健康人群血糖相關(guān)指標(biāo)及炎性因子水平發(fā)現(xiàn)，觀察組FBG、2 h PG及IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組及健康對照組，可見慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者炎性因子處于高水平狀態(tài)。進(jìn)一步比較3組間肺功能指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)觀察組FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均明顯低于對照組及健康對照組，與Anden?s等[14]報(bào)道結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示：FBG、2 h PG水平及IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平與慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者FVC、FEV1、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，與Capel等[15]研究結(jié)果一致。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病患者合并2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加時(shí)，患者體內(nèi)炎性因子水平逐漸升高，肺功能進(jìn)行性下降[16-18]。IL-6、IL-8為超敏反應(yīng)蛋白的主要刺激因子，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，為重要的抗炎介質(zhì)，可準(zhǔn)確反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[19]。TNF-α和IFN-γ均可刺激大量IL-6及IL-8釋放，參與炎性因子增殖過程[20]。相關(guān)文獻(xiàn)指出，TNF-α、IFN-γ與肺部、肝臟等器官纖維化有明顯相關(guān)性，TNF-α、IFN-γ水平越高，患者肺功能越差，表明其對慢性阻塞性肺疾病的發(fā)展起推動(dòng)作用[21]。

Moon等[22]指出，2型糖尿病可引起微血管病變，是造成肺損傷的重要因素，若可早期診斷慢性阻塞性肺疾病，可避免2型糖尿病的發(fā)生，有利于預(yù)防慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)一步發(fā)展，對穩(wěn)定患者病情有重要價(jià)值。本研究采用ROC曲線分析IL-6、TNF-α、FBG檢測及三者聯(lián)合檢測對慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生2型糖尿病的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以聯(lián)合檢測曲線下面積最大，提示在慢性阻塞性肺疾病患者治療過程中，需監(jiān)測其血糖相關(guān)指標(biāo)及炎性因子水平，以防止2型糖尿病的發(fā)生。

綜上，慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者體內(nèi)血糖相關(guān)指標(biāo)及炎性因子水平升高，且與患者肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)；IL-6、TNF-α及FBG聯(lián)合檢測可作為預(yù)測慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生2型糖尿病的重要指標(biāo)。但由于本研究樣本量較少，所得數(shù)據(jù)有限，無法完全避免結(jié)果偏倚，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量，并分析血糖相關(guān)指標(biāo)及血清炎性因子對慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者長期預(yù)后的影響。