神經節苷脂注射液聯合依達拉奉注射液治療未溶栓急性腦梗死患者的效果觀察及對認知功能、日常生活能力的影響

石小翠，胡美云，杜 寨，宋 佳

急性腦梗死(ACI)是一種較為嚴重的腦血管疾病,好發于中老年人，是因腦組織血液循環障礙造成的不可逆性損傷，具有發病率高、致殘率高、病死率高的特點，嚴重威脅老年人的身體健康和生命安全[1-2]。該病若治療不及時或處理不當，會遺留各種神經系統后遺癥，極大影響患者家庭和預后。關于ACI的治療一直是醫學研究的重點，急性期(發病6 h內)予溶栓治療可盡快恢復腦組織血供，但部分患者錯過了最佳溶栓時間窗，受治療時間(發病>6 h)、病情等因素影響，臨床應用受限，而對此類患者臨床常采用神經保護劑治療，依達拉奉即為其中一種。依達拉奉能有效改善和增加腦梗死區域血流量，預防腦水腫，控制遲發性腦神經細胞凋亡，并可有效清除氧自由基，減少繼發性腦損傷的發生[3]。但有研究發現單一神經保護劑治療未溶栓ACI效果不理想，并認為聯合應用多種神經保護劑可能療效更佳[4]。新近研究發現，當腦組織發生缺血或缺氧改變時，腦內神經節苷脂水平會驟降，故需補充外源性神經節苷脂以減少腦神經細胞凋亡[5]。神經節苷脂是一種存在于神經細胞膜內的含唾液酸糖的神經鞘脂，能促進受損腦神經細胞再生，恢復腦神經支配功能[6]。故此本研究旨在觀察神經節苷脂注射液聯合依達拉奉注射液治療未溶栓ACI患者的效果及對認知功能、日常生活能力的影響。

1 對象與方法

1.1納入及排除標準

1.1.1納入標準：符合ACI診斷標準[7]，并經CT或MRI檢查證實診斷；初次發病、單一部位梗死者；治療前美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分>20分；發病時間>6 h；伴一定程度認知功能障礙；不伴其他引發認知功能障礙的疾病；具有溶栓治療禁忌證；年齡44～72歲且性別不限；未昏迷，意識清楚可配合本研究者；臨床資料完整。

1.1.2排除標準：伴精神疾病、依從性差無法配合治療者；大面積梗死、多發梗死昏迷者；行溶栓治療者；對本研究使用藥物過敏者；伴遺傳代謝性疾病、血液系統疾病者；伴重度心、肝、腎功能障礙，多器官功能損傷及凝血功能障礙者；伴惡性腫瘤、顱腦外傷、顱內感染者；臨床資料欠缺或中途退出研究者。

1.2對象及分組 選取2019年2月—2020年8月我院收治的未溶栓ACI患者113例，據治療方法不同分為研究組59例和對照組54例，2組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。見表1。

表1 未溶栓急性腦梗死2組基線資料比較

1.3治療方法 2組入院后嚴密監測生命體征，并予吸氧、阿司匹林抗凝、甘露醇降顱壓、維持水電解質平衡、改善微循環等常規對癥支持治療，合并基礎疾病者予相應調脂、降血壓、控制血糖治療。在此基礎上，對照組加用依達拉奉注射液(華潤雙鶴藥業股份有限公司生產，國藥準字H20130051)30 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml每日2次靜脈滴注，每次30 min滴注完畢；在對照組基礎上，研究組加用神經節苷脂注射液(北京賽升藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093980)60 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml每日1次靜脈滴注，30 min滴注完畢。2組均7 d為1個療程，連用2個療程后比較療效。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效：基本痊愈：治療后患者癥狀體征基本消失，NIHSS評分較治療前減少≥90%，且病殘程度為0級；顯著進步：治療后患者癥狀體征顯著緩解，NIHSS評分較治療前減少46%～90%，且病殘程度1～2級；進步：治療后患者癥狀體征一定程度緩解，NIHSS評分較治療前減少18%～46%，且病殘程度2～3級；無效：治療后患者癥狀體征、NIHSS評分較治療前無明顯變化甚至加重[8]。以基本痊愈、顯著進步、進步計算總有效率。

1.4.2NIHSS評分：治療前及治療后1 d采用NIHSS量表評估2組神經功能缺損情況，總分45分，評分越高表示患者神經功能缺損越嚴重[9]。

1.4.3認知功能障礙評分：治療前及治療后1 d選用簡易精神狀態評價量表(MMSE)評估2組認知功能障礙程度，滿分30分，評分越低表示患者認知功能障礙越嚴重[10]。

1.4.4日常生活能力評分：治療前及治療后1 d選用Barthel指數評分評估2組日常生活能力，總分100分[11]。

1.4.5不良反應：觀察2組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療2周后，研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 未溶栓急性腦梗死2組臨床療效比較[例(%)]

2.2NIHSS評分比較 治療后，2組NIHSS評分均較治療前降低，且研究組降低程度更大，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 未溶栓急性腦梗死2組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3MMSE評分比較 治療后，2組MMSE評分均較治療前升高，且研究組升高程度更大，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

表4 未溶栓急性腦梗死2組治療前后MMSE評分比較分)

2.4Barthel指數評分比較 治療后，2組Barthel指數評分均較治療前升高，且研究組升高程度更大，差異有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表5 未溶栓急性腦梗死2組治療前后Barthel指數評分比較分)

2.5不良反應比較 治療期間研究組總不良反應發生率雖略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。2組不良反應均較輕微，未予特殊處理癥狀自然消退，未影響后續治療。

表6 未溶栓急性腦梗死2組不良反應比較[例(%)]

3 討論

ACI是臨床較常見的致死性腦血管疾病，約占所有腦血管疾病的75%，是因動脈粥樣硬化、高血壓及血小板功能異常導致腦部血液循環障礙而產生缺血、缺氧壞死，腦缺血再灌注時氧自由基大量產生造成的腦神經功能缺損性疾病[12]。該病多發于老年人，目前隨社會老齡化的加重，發病率逐年升高，且致死率為10%～15%[13]。部分患者會伴有認知功能障礙，還有部分患者會表現為記憶力降低、判斷力和處理事情能力不同程度下降，這些改變均會嚴重影響患者的生活質量。

腦缺血損傷是一個復雜、多因素、多途徑相互作用的酶促級聯反應，當腦組織血供中斷后，腦神經細胞能量也相繼耗竭，在大量乳酸堆積、神經遞質異常釋放及大量氧自由基生成的作用下，導致腦神經細胞損傷。但因腦組織血供豐富，有側支循環存在，使得早期腦梗死區域仍有大量活性神經細胞，故本病治療關鍵在于有效恢復梗死缺血區域供血，恢復腦缺血缺氧狀態，減輕繼發性腦損傷，促進局部微循環及受損腦神經功能恢復[14]。

關于ACI的治療一直是醫學領域研究的重點，對于急性期(發病6 h內)錯過最佳溶栓治療時間窗的患者臨床常采用神經保護劑治療，以阻斷酶促級聯反應的發生，控制腦組織死亡，從而促進受損腦神經功能的恢復。依達拉奉為一種自由基清除劑，可有效清除氧自由基，具有較高脂溶性，血腦屏障穿透率高達60%，進入人體后可在腦內病灶區域迅速達到有效作用濃度，縮小缺血灶體積，一定程度減輕氧化負載、抑制腦神經細胞凋亡，進而改善受損腦神經功能[15]。依達拉奉還可快速減輕因花生四烯酸引發的腦水腫，抑制脂質過氧化，控制遲發性腦神經細胞凋亡，減少炎性遞質產生，以抑制腦神經細胞氧化損傷[16]。但有研究發現單一神經保護劑治療未行溶栓ACI效果不夠理想，并認為聯合應用多種神經保護劑可能會獲得更佳的療效[4]。

新近研究發現，神經節苷脂可在體內合成，當腦組織缺血缺氧時，腦內神經節苷脂水平會驟降，故需補充外源性神經節苷脂以保護缺血性腦損傷、減少神經細胞凋亡[17]。神經節苷脂主要存在于哺乳動物神經細胞膜內，能有效維持神經細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，降低神經細胞含水量，緩解腦水腫，并可有效抑制Ca2+內流聚積，阻止細胞膜脂質分解，有效減輕腦神經損傷[18]。近年多項研究發現，神經節苷脂是腦神經生長和發育的必需物質，可促進神經系統再生，還可減少氧自由基生成，有效保護神經營養因子，能從多個病理環節入手保護腦神經細胞，促進腦神經功能的恢復[19-22]。神經節苷脂與神經細胞膜結合穩定性高，進入人體后2 h即可達濃度峰值，并主要經腎臟排出體外，不良反應少。

本研究結果顯示：治療2周后，研究組總有效率顯著高于對照組；治療后，2組NIHSS評分較治療前降低，MMSE評分及Barthel指數評分較治療前升高，且研究組上述指標改善程度更大，差異有統計學意義；治療期間2組總不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示神經節苷脂注射液聯合依達拉奉注射液治療未溶栓ACI患者較單一應用依達拉奉注射液更能提高療效，減輕腦神經損傷程度，改善患者認知功能障礙和日常生活能力，且安全性高。分析產生上述結果的原因為，神經節苷脂注射液聯合依達拉奉注射液可發揮協同治療作用，在發揮清除氧自由基等有害物質、減輕腦水腫和保護腦神經功能等綜合作用的同時，還能提高神經營養因子受體活性，增加神經營養因子的合成與釋放，促進受損腦神經功能的恢復，從而提高整體療效。

綜上，神經節苷脂注射液聯合依達拉奉注射液治療未溶栓ACI患者可有效提高臨床效果，減輕腦神經損傷程度，改善認知功能障礙和日常生活能力，且應用安全性高。