鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3多不飽和脂肪酸治療兒童注意缺陷多動障礙的臨床研究

韓淑莉，陳 丹，劉 銳，吳美華

注意缺陷多動障礙(ADHD)是兒童期常見的一種行為障礙疾病，發病率為4.31%～5.83%，主要特征為注意力不集中、活動過度[1]。鹽酸哌甲酯緩釋片是目前臨床治療ADHD的首選藥物，但對部分患兒無顯著效果[2]。ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 PUFA)具有抗凝、免疫營養支持及抗炎等作用，部分學者建議可采用ω-3 PUFA治療ADHD[3-5]。目前有關鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療ADHD的報道少見。故本研究旨在觀察鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療ADHD患兒的效果，以期為臨床治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年12月—2020年12月收治的96例ADHD患兒。納入標準：無精神藥物服用史；符合ADHD診斷標準[6]；年齡≥6歲，且對本研究使用藥物無過敏史；韋氏智力測驗總智商(FIQ)評分>90分。排除標準：合并先天性遺傳性疾病者；過敏體質者；伴顱腦器質性病變者；伴認知功能障礙者。96例根據不同治療方法分為研究組52例和對照組44例。2組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予聽覺、視覺及感覺等統合訓練。對照組在此基礎上予鹽酸哌甲酯緩釋片(蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H32023102)18 mg每日1次口服。研究組在對照組基礎上加用ω-3 PUFA 2粒每日3次口服。2組均連續治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1病情評估：治療前后采用注意缺陷多動障礙篩查量表(SNAP-Ⅳ)[7]評估2組病情。SNAP-Ⅳ量表共有26個條目，包括注意力不集中(9個條目)、多動/沖動(9個條目)及對立違抗(8個條目)，由父母填寫，分數越高表示患兒癥狀越嚴重。

1.3.2韋氏智力測驗：治療前后采用韋氏學齡兒童智力量表(WISCR)[8]評估2組智力。該量表包括5項操作智商(PIQ)及5項語言智商(VIQ)，分數越高表示患兒智力越高。

1.3.3血清學指標：治療前后抽取2組外周靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液-70℃保存待測。采用化學發光法檢測泌乳素(PRL)、25-羥維生素D水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測中樞神經特異性蛋白(S100β)水平。

1.3.4不良反應：比較2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1治療前后SNAP-Ⅳ評分比較 治療后，2組注意力缺陷、多動/沖動及對立違抗評分均較治療前下降，且研究組上述評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 兒童注意缺陷多動障礙2組治療前后SNAP-Ⅳ評分比較分)

2.2治療前后韋氏智力測驗評分比較 治療后，2組PIQ、VIQ、FIQ評分均較治療前升高(P<0.05)，且研究組上述評分顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兒童注意缺陷多動障礙2組治療前后韋氏智力測驗評分比較分)

2.3治療前后PRL、S100β及25-羥維生素D水平比較 治療后，2組PRL、S100β及25-羥維生素D水平均較治療前升高，且研究組上述因子水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 兒童注意缺陷多動障礙2組治療前后PRL、S100β及25-羥維生素D水平比較

2.4不良反應比較 2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。2組不良反應均經對癥處理后緩解或消失。

表4 兒童注意缺陷多動障礙2組不良反應比較[例(%)]

3 討論

ADHD是兒童常見的行為障礙，除使患兒多動、沖動及注意力不集中外，還可導致學習、社交等社會功能障礙[9]。故治療ADHD除需改善患兒臨床癥狀外，還需提高其學習能力、自控能力，更好適應學習、生活環境，進而提高其社會功能。目前，該病主要以藥物治療為基礎，輔以行為治療、學校輔導等[10]。鹽酸哌甲酯緩釋片是一種中樞興奮劑，治療ADHD的效果已獲得眾多學者認可[11]。鹽酸哌甲酯緩釋片通過阻斷單胺類神經遞質，進入突觸前神經細胞，促進單胺類神經遞質釋放，使得突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素濃度增加，進而提高患兒覺醒中樞興奮性，改善相應癥狀[12]。ω-3 PUFA是近年發現的免疫營養支持的營養底物。國外已有研究表明，行為問題是ADHD患兒的核心問題，而ω-3 PUFA可改善ADHD患兒認知功能[13]。SNAP-Ⅳ量表可用于評估ADHD患兒行為問題，可較全面、準確及客觀地反映兒童行為問題，具有較好的信度及效度[14]。

本研究發現，鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療較單純鹽酸哌甲酯緩釋片治療能更好地改善ADHD患兒核心癥狀，與既往研究結果相符[15]。分析原因可能為神經細胞膜磷脂富含PUFA，可增加細胞膜的流動性，維持細胞膜的完整性，改善膜結合蛋白功能，故補充PUFA則有可能改善神經系統功能。但Grazioli等[16]報道，ADHD患兒經ω-3 PUFA治療后，2組對立違抗評分無顯著差異。本研究2組治療后對立違抗評分比較差異有統計學意義，分析原因可能與本研究納入樣本量少、患兒自身狀況等有關。同時本研究還發現，2組治療后韋氏智力測驗VIQ、PIQ、FIQ評分均有不同程度升高，說明患兒經藥物治療后癥狀及學習能力改善；且與對照組相比，研究組上述評分改善更為顯著，可見鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療后患兒學習能力改善效果更佳。

PRL、S100β及25-羥維生素D等大量細胞因子參與了ADHD的發生發展過程。PRL屬于蛋白類激素，去甲腎上激素、5-羥色胺可刺激PRL分泌，而多巴胺激動劑可抑制PRL分泌[9]。S100β是學習記憶過程中重要的酸性鈣結合蛋白，可促進腦發育、維持鈣穩定[17]。25-羥維生素D具有促進腦內神經細胞分化和軸突生長、調控腦內鈣信號及影響腦內神經遞質等作用[18]。本研究中，2組治療后PRL、S100β及25-羥維生素D水平均較治療前升高，而研究組上述指標升高程度顯著優于對照組。說明鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療ADHD患兒效果明確。但目前有關鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療改善ADHD患兒細胞因子水平的作用機制尚未十分明確，有待后續擴大樣本量深入研究。另外，本研究通過比較2組不良反應情況發現，2組治療后不良反應總發生率比較差異無統計學意義，與Tara等[19]報道結果一致。說明鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療具有一定安全性。

綜上，鹽酸哌甲酯緩釋片聯合ω-3 PUFA治療可有效改善ADHD患兒注意力缺陷、多動癥狀，提高患兒學習能力，調節PRL、S100β及25-羥維生素D水平，具有一定臨床應用價值。