“Mosaic”疫苗

艾滋?。ˋIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起、危害極大的傳染病。HIV攻擊并破壞人體免疫系統(tǒng)，患者常常因免疫能力低下而發(fā)生機會性感染或腫瘤，如不進行藥物治療，艾滋病患者的死亡率極高。HIV病毒作為一種RNA病毒，基因突變的頻率非常高，不同的國家、地區(qū)流行的HIV病毒株也各不相同。因此，研制能應(yīng)對高度變異、多種亞型HIV的艾滋病疫苗困難重重。為了應(yīng)對HIV的高度變異，科學(xué)家們提出了“Mosaic”疫苗的概念。

1.什么是“Mosaic”疫苗

“Mosaic”音譯為馬賽克，原指用鑲嵌方式拼接而成的細致裝飾，通常使用瓷磚、玻璃、小石子、大理石等作為有色嵌片，用于墻面或地面的圖案表現(xiàn)。而“Mosaic”疫苗則是用鑲嵌的方式進行疫苗設(shè)計。不同HIV都有自己“獨特”的基因序列，免疫系統(tǒng)根據(jù)這些基因序列就能識別不同的HIV。在科學(xué)家們看來，這些特征性序列就是艾滋病疫苗設(shè)計圖中的小石子、玻璃或瓷磚。他們將這些基因序列精巧地拼接起來，構(gòu)成了一個具備多種HIV特征的全新基因，這就是“Mosaic”基因。將"Mosaic”基因裝載在腺病毒等載體上，就成了“Mosaic”疫苗。

2.“Mosaic”HlV疫苗的優(yōu)勢

首先，由于“Mosmc”疫苗中包含了多種HIV的基因片段，能夠覆蓋全球大多數(shù)的HIV毒株，其最大的優(yōu)勢就是能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對多種HIV毒株的免疫反應(yīng)，增強了機體識別不同HIV毒株的能力，有利于應(yīng)對HIV的高度變異。

其次，“Mosaic"HIV疫苗除了誘導(dǎo)機體產(chǎn)生體液免疫外，還能誘導(dǎo)細胞免疫，提高T細胞免疫反應(yīng)的廣度，激活細胞毒性T細胞（CTLs），有效識別HIV并抑制其復(fù)制。

3.“Mosaic”HlV疫苗的研究現(xiàn)狀

2017年，Dan H。Barouch等科學(xué)家研發(fā)的“Mosaic”艾滋病疫苗開始了I/IIa臨床試驗：用含有HIV“Mosaic”基因的腺病毒作為免疫原，隨后用gpl40包膜蛋白增強免疫，臨床試驗結(jié)果顯示疫苗具有良好的安全性和耐受性，在恒河猴和人體均誘導(dǎo)了強大的體液和細胞免疫反應(yīng)。目前疫苗正在進行ⅡB臨床試驗。

基于上述研究，Kathryn E Stephen-son等人采用了免疫時間更短、方法更簡單的疫苗接種方案，來評估疫苗的安全性、免疫原性和耐受性是否發(fā)生改變。相較于Dan的12個月接種方案，6個月的接種方案誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)的強度未見降低。這為疫苗研制成功后的快速普及提供了可能。目前，四價“Mosmc”疫苗也完成了I/IIa期臨床研究，與三價疫苗相比，四價疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強度和廣度更具優(yōu)勢。

與其他類型疫苗不同，“Mosaic”疫苗融合了來自世界各地的HIV毒株的遺傳物質(zhì)，可以誘導(dǎo)更為廣譜的免疫反應(yīng)。這一設(shè)計策略有可能消除HIV病毒高度變異對疫苗研發(fā)所造成的阻礙，為艾滋病疫苗的研發(fā)帶來了新的希望。