急性腦梗死采用rt-PA靜脈溶栓治療的療效與安全性

劉永忠

（福建省漳平市醫院神經內科，福建 漳平 364400）

急性腦梗死是由于各種原因導致血管閉塞，繼而引起相應供血細胞壞死的急性缺血性腦血管疾病，該病起病急，患者發病后應立即前往醫院進行救治，避免病情進展危及生命安全[1]。臨床對該病常予以常規血管擴張藥物進行治療，目前rt-PA是常用的溶栓藥物，該藥可特異性激活纖溶酶溶解局部血栓，并減輕腦部缺血、缺氧導致的神經損傷[2]。本研究回顧性分析本院2018年5月至2020年4月收治的40例急性腦梗死患者的臨床資料，旨在探討急性腦梗死使用rt-PA靜脈溶栓治療的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2018年5月至2020年4月收治的40例急性腦梗死患者的臨床資料，根據不同治療方法分為對照組與觀察組，每組20例。對照組男11例，女9例；年齡51～81歲，平均（66.01±7.98）歲；基礎疾病：高血壓8例，糖尿病6例，冠心病6例；發病至溶栓時間0.5～4 h，平均（2.25±0.55）h。觀察組男12例，女8例；年齡51～80歲，平均（65.50±7.11）歲；基礎疾病：高血壓7例，糖尿病7例，冠心病6例；發病至溶栓時間0.83～4 h，平均（2.42±0.50）h。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。納入標準：符合《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]中急性腦梗死的診斷標準；患者發病到入院時間＜4.5 h；早期無大面積腦梗死的影像學表現；患者年齡＞50歲。排除標準：伴有凝血功能障礙及肝腎功能嚴重衰竭者；存在認知障礙及精神障礙者；經頭顱CT檢查發現腦部存在惡性腫瘤者。

1.2 方法 對照組入院后使用常規血管擴張藥物、抗凝劑及維生素等治療基礎疾病，并對患者進行吸氧、補液、維持電解質平衡對癥治療。給予患者（100萬～150萬U）的尿激酶與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后，30 min內完成靜脈滴注。

觀察組在對照組基礎上使用小劑量rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，進口藥品注冊證號S20020034、S20020035，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，規格：20 mg和50 mg）治療，用最小劑量0.9 mg/kg（總劑量10%）進行靜脈滴注，剩下的劑量在60 min內進行靜脈滴注。之后使用顱腦CT復查，如無出血，則在患者治療24 h后口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字j20171021，規格：100 mg）。兩組均治療24 h。

1.3 觀察指標 比較兩組療效、治療前后血液流變學指標（血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原）、不同時間（治療前、治療后5 d、14 d）的神經功能評分及不良反應發生率。

療效判定標準：治愈，患者的NIHSS評分較治療前下降≥90%；顯效，NIHSS評分與治療前比較，下降在45%～90%；有效：NIHSS評分與治療前比較，下降在18%～45%；無效，不符合上述標準。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

神經功能評分：分別在治療前、治療后5、14 d，采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）評估兩組神經功能恢復情況，包括有意識、意識水平提問、視野、面癱、上肢運動等15項，總分42分，分數越低表示患者神經功能改善越好。

不良反應：包括惡心嘔吐、心慌、胸悶、心絞痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血液流變學指標變化比較 治療前，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容比較差異無統計學意義；治療后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標變化比較（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血液流變學指標變化比較（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值血漿黏度（mPa·s）治療前2.11±0.23 2.08±0.34 0.37＞0.05治療后1.10±0.14a 1.19±0.15a 2.19＜0.05纖維蛋白原（g/L）治療前5.59±0.56 5.38±0.44 1.47＞0.05治療后3.07±0.31a 4.22±0.39a 11.54＜0.01血細胞比容（%）治療前50.98±4.11 50.21±4.03 0.67＞0.05治療后30.12±3.41a 41.54±4.02a 10.83＜0.01

2.3 兩組不同時間NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義，治療后5、14 d，觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不同時間NIHSS評分比較（±s）Table 3 Comparison of NIHSS scores between the two groups at different times(±s)

表3 兩組不同時間NIHSS評分比較（±s）Table 3 Comparison of NIHSS scores between the two groups at different times(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值治療前28.68±3.65 28.23±3.02 0.47＞0.05治療后5 d 16.35±2.11a 20.32±2.03a 6.06＜0.01治療后14 d 12.32±2.01a 16.02±2.55a 5.70＜0.01

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組發生惡心嘔吐1例、胸悶1例、心絞痛癥狀1例，不良反應發生率為15.00%；對照組發生惡心1例、嘔吐1例、心慌1例、心絞痛1例，不良反應發生率為20.00%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.17，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死的發病機制與血液流變學密切相關，由于患者血管內皮細胞受損，血小板不斷粘附聚集形成血栓，導致血流動力學異常，大腦受此影響發生梗死[4]。經過常規對癥支持治療的急性腦梗死患者，發病后仍可能出現短暫性腦缺血發作、再梗死等不良事件，因此，臨床常用溶栓靜脈治療該病，以恢復患者缺血區域血流灌注、保護腦組織，避免神經功能受到嚴重損傷[5]。

本研究結果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），究其原因為，尿激酶和rt-PA均為溶栓的常用藥，酶是在腎組織中培養或尿液中分離出的一種蛋白酶，可直接作用于內源性纖維蛋白系統，促進纖溶酶原的裂解，具有一定的溶栓效果，然而該藥只對已形成的血栓有效，不能阻止新的血栓形成，預后不理想。而rt-PA可通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，發揮更好地溶栓效果，疏通阻塞的冠狀動脈。因此，急性腦梗死使用rt-PA進行靜脈溶栓治療效果顯著。治療后，觀察組血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均低于對照組（P＜0.05）。分析其原因為，血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均屬于血液流變學指標，當血液中的血小板粘附、聚集時，患者血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容出現惡化，血流阻力隨著血液流變學不良變化而變化，血流速度因此減緩，腦部供血不足發生缺血、缺氧[6-7]。常規性的藥物溶栓治療雖然也有一定的效果，但是可能會使血栓血管同期出現溶解，引起血管內部的血管壁明顯變薄，繼而引發腦溢血。rt-PA為糖蛋白溶栓藥物，當靜脈給藥時，該藥在循環系統中會表現出相應的非活性狀態，但與黏稠血液中的纖維蛋白結合后，可刺激纖維酶原轉化成纖溶酶，進而使纖維蛋白降解，血栓溶解[8]。血液中的血栓得到溶解，其血液中的血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容會隨之降低，因此，rt-PA進行靜脈溶栓治療急性腦梗死可改善患者的血液流變學指標。

此外，本研究結果還表明，治療后5、14 d，觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）。分析其原因，當炎癥增加時，患者動脈間的側支血管循環能力受阻，因此，加重神經功能損傷。使用rt-PA靜脈溶栓治療，可有效疏通患者梗死的血管，并迅速恢復腦組織供血、供氧，減輕腦水腫狀態，患者持續用藥治療，可改善腦組織血運狀態。患者的腦血液循環逐漸恢復正常，減輕腦部病灶處的炎癥反應，神經功能損傷也隨之減輕，因此，急性腦梗死使用rt-PA進行靜脈溶栓治療，可改善患者的神經功能[9]。本研究結果表明，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。與王鎣梅[10]的研究結果一致，表明rt-PA溶栓治療安全性較高。分析其原因為，可能與rt-PA靜脈溶栓途徑有關，當rt-PA經靜脈進入人體后，需與纖維蛋白結合才能被激活并發揮溶栓作用，該藥在溶栓過程中對血管的損傷較小，能降低腦溢血及其他并發癥發生風險，安全性較高。

綜上所述，急性腦梗死使用rt-PA進行靜脈溶栓治療效果顯著，既可改善患者血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容等血液流變學情況，又可改善患者的神經功能，安全性較高。