膿毒癥患者血清sST2、sTREM-1表達(dá)及臨床意義

周勝前

（英山縣人民醫(yī)院急診科，湖北 黃岡 438000）

膿毒癥是指微生物入侵機(jī)體后引起的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，病情進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致嚴(yán)重膿毒癥，膿毒性休克及器官衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。有研究[2]認(rèn)為，生物標(biāo)志物降鈣素原（procalciton，PCT）、可溶性ST2（soluble ST2，sST2）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)性受體-1（soluble myeloid cells expressing triggering reciptor-1，sTREM-1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）等可作為膿毒癥早期診斷、病情評(píng)價(jià)及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。血清sST2作為膿毒癥診斷的生物標(biāo)記物，其對(duì)膿毒癥診斷和預(yù)后價(jià)值均高于PCT、CRP、IL-6等指標(biāo)[3]。TREM-1屬于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的免疫球蛋白超家族，其可溶性形式sTREM-1被認(rèn)為是診斷炎癥反應(yīng)的新指標(biāo)。本研究通過(guò)分析不同病情的膿毒癥患者血清中sST2、sTREM-1表達(dá)水平，旨在評(píng)價(jià)膿毒癥患者早期診斷和預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治60例膿毒癥患者作為膿毒癥組，其中男32例，女28例；年齡27～67歲，平均年齡（51.25±14.73）歲；根據(jù)患者病情分為膿毒癥普通組（n=42）和膿毒性休克組（n=18）。另選取30名健康體檢者作為對(duì)照組，其中男18名，女12名；年齡26～70歲，平均年齡（52.25±15.04）歲。各組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（SCCM）和歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（ESICM）共同發(fā)布的膿毒癥3.0定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者SOFA評(píng)分≥2分，診斷為疑似膿毒癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤18歲；患有中性粒細(xì)胞減少癥、自身免疫性疾病患者；癌癥患者；伴有HIV感染患者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 入組后1 h內(nèi)測(cè)量所有研究對(duì)象的體溫、呼吸頻率、血壓、心律、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、總膽紅素、肌酐、C反應(yīng)蛋白等臨床資料，并采集靜脈血，經(jīng)離心分離后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清sST2、sTREM-1水平。24 h內(nèi)檢測(cè)鈣素原（PCT）水平，所用試劑盒均購(gòu)買于美國(guó)CST公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。膿毒癥普通組：≥1個(gè)部位出現(xiàn)感染，初篩qSOFA評(píng)分≥2分（以下每項(xiàng)為1分，呼吸頻率≥22次/min，收縮壓≤100 mmHg，Glasgow昏迷評(píng)分≤3）；最終SOFA評(píng)分≥2分，診斷為存在器官功能障礙。膿毒癥休克組：滿足上述膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)持續(xù)性低血壓癥狀，且經(jīng)救治后仍需藥物維持動(dòng)脈壓≥65 mmHg，血清乳酸表達(dá)＞2 mmol/L。膿毒癥患者進(jìn)行為期28 d的隨訪，觀察其預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥組與對(duì)照組sST2、sTREM-1表達(dá)水平比較 膿毒癥組sST2、sTREM-1表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。膿毒癥休克組sST2、sTREM-1表達(dá)水平均明顯高于膿毒癥普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 膿毒癥組與對(duì)照組sST2、sTREM-1表達(dá)水平比較（±s，ng/mL）Table 1 Comparison of expression levels of ST2 and sTREM-1 between sepsis group and control group(±s,ng/mL)

表1 膿毒癥組與對(duì)照組sST2、sTREM-1表達(dá)水平比較（±s，ng/mL）Table 1 Comparison of expression levels of ST2 and sTREM-1 between sepsis group and control group(±s,ng/mL)

注：sST2，可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白；sTREM-1，可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1

組別對(duì)照組膿毒癥組t值P值例數(shù)30 60 sST2 0.57±0.14 1.39±0.38 11.411＜0.001 sTREM-1 41.56±10.34 122.89±87.89 5.037＜0.001

表2 膿毒癥普通組和膿毒癥休克組sST2、sTREM-1表達(dá)水平比較（±s，ng/mL）Table 2 Comparison of expression levels of ST2 and sTREM-1 between sepsis common group and sepsis shock group(±s,ng/mL)

表2 膿毒癥普通組和膿毒癥休克組sST2、sTREM-1表達(dá)水平比較（±s，ng/mL）Table 2 Comparison of expression levels of ST2 and sTREM-1 between sepsis common group and sepsis shock group(±s,ng/mL)

注：sST2，可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白；sTREM-1，可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1

組別膿毒癥普通組膿毒癥休克組t值P值例數(shù)42 18 sST2 1.23±0.31 1.76±0.42 5.439＜0.001 sTREM-1 98.17±57.18 180.56±110.34 3.814＜0.001

2.2 生存組和死亡組指標(biāo)比較 根據(jù)28 d的隨訪結(jié)果將60例膿毒癥患者分為生存組（n=47）和死亡組（n=13），生存組和死亡組性別、年齡、血肌酐、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。死亡組sST2、sTREM-1表達(dá)水平及PCT水平均明顯高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 膿毒癥生存組和死亡組指標(biāo)比較Table 3 Comparison of indexes between survival group and death group of sepsis

2.3 多因素Logistic回歸分析 以28 d存活情況為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清sST2、sTREM-1及PCT均為膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate logistic regression analysis

3 討論

膿毒癥具有發(fā)病急、進(jìn)展快、死亡率高的特點(diǎn)，因此，早期的膿毒癥診斷和治療對(duì)患者預(yù)后生存具有重要影響。膿毒癥發(fā)病機(jī)制為病原體入侵引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)失衡。近年來(lái)，關(guān)于膿毒癥早期診斷和預(yù)后的生物標(biāo)記物的報(bào)道較多，目前，已有200多個(gè)生物指標(biāo)被認(rèn)為與膿毒癥的診斷、病情、預(yù)后預(yù)測(cè)有關(guān)，但其靈敏度和特異度差異較大[4-5]。

有研究[6]表明，IL-33/ST2信號(hào)通路參與機(jī)體的膿毒癥免疫反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體受到感染發(fā)生細(xì)胞損傷或壞死時(shí)，血清中IL-33的表達(dá)增加，與ST2受體復(fù)合物結(jié)合，介導(dǎo)Th2細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄從而誘發(fā)免疫反應(yīng)。而sST2作為負(fù)性調(diào)節(jié)因子與IL-33結(jié)合，參與免疫抑制過(guò)程[7]。TREM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，與炎癥反應(yīng)相關(guān)，其屬于跨膜球蛋白，由胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞外Ig類似結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，主要在中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成熟的單核細(xì)胞等骨髓樣細(xì)胞中表達(dá)[8]。有研究[9]報(bào)道，在薄壁組織的內(nèi)皮細(xì)胞（包括腸上皮細(xì)胞、支氣管上細(xì)胞）中也發(fā)現(xiàn)了TREM-1。細(xì)胞受到感染時(shí)，TREM-1的表達(dá)會(huì)增加，與Toll樣受體產(chǎn)生協(xié)同作用，刺激炎癥因子的產(chǎn)生，同時(shí)sTREM-1的表達(dá)也隨之增高[10]。雖然sTREM-1的作用機(jī)制尚未明確，但在感染早期血清中的sTREM-1明顯增加，可作為診斷炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，膿毒癥普通組、膿毒性休克組血清sST2、sTREM-1表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，且膿毒性休克組高于膿毒癥普通組，隨訪28 d，死亡組明顯高于生存組（P＜0.05）。與劉雪燕等[11-12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，血清中sST2、sTREM-1的表達(dá)水平可作為膿毒癥早期診斷和預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)于臨床治療具有重要參考價(jià)值。但由于本研究樣本例數(shù)較少，隨訪時(shí)間短，膿毒癥的作用機(jī)制較復(fù)雜，研究結(jié)果有待更深入的研究證實(shí)。