比索洛爾聯(lián)合托拉塞米治療原發(fā)性高血壓合并收縮性心力衰竭的療效觀察

關(guān)威

（本溪市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 本溪 117022）

高血壓是誘發(fā)多種心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)因素，在高血壓長(zhǎng)期作用下，會(huì)導(dǎo)致左心室肥厚擴(kuò)大，從而增加心臟負(fù)荷，使舒張功能障礙，阻礙靜脈回心血量排出心臟，淤積在靜脈系統(tǒng)，導(dǎo)致動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足，誘發(fā)微循環(huán)障礙，最終引起收縮性心力衰竭[1-2]。因此，有效控制血壓對(duì)改善心衰患者的心動(dòng)能，提高生活質(zhì)量具有重要意義。常規(guī)治療以藥物治療為主，托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，利尿作用迅速且持久，適應(yīng)證廣，在臨床中廣泛應(yīng)用。比索洛爾是一種高選擇的β1受體阻滯劑，對(duì)心臟β1-受體具有高度親和力和選擇性，主要用于治療原發(fā)性高血壓[3]。兩種藥物治療心血管疾病效果顯著，但目前關(guān)于兩藥聯(lián)用的研究較少?；诖耍狙芯恐荚诜治霰人髀鍫柭?lián)合托拉塞米治療原發(fā)性高血壓合并收縮性心力衰竭，的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月至2019年8月于本院就診的80例原發(fā)性高血壓合并收縮性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例；病程1～10年，平均病程（5.81±1.06）年；年齡59～70歲，平均年齡（64.47±4.61）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)10例；冠心病12例，糖尿病15例，腎功能不全8例。觀察組男21例，女19例；病程2～7年，平均病程（4.57±1.05）年；年齡58～71歲，平均年齡（64.16±3.73）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)9例；冠心病13例，糖尿病16例，腎功能不全10例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《高血壓基層診療指南（實(shí)踐版2019）》[5]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；收縮壓≥140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等臟器病變；合并腫瘤；合并重大感染性疾??；免疫系統(tǒng)及代謝功能異常；對(duì)本研究藥物過敏；1周內(nèi)服用過β受體阻滯劑；精神認(rèn)知異常。

1.3 方法 兩組均給予水電解質(zhì)、酸堿平衡糾正；心電圖、血常規(guī)等監(jiān)測(cè)；并給予洋地黃、利尿劑、地高辛等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予托拉塞米（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052493，規(guī)格：10 mg）治療，早晨口服，每次10 mg，每天1次。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合比索洛爾（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990049，規(guī)格：5 mg）治療，每次1片，每天1次。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，心力衰竭癥狀基本消失，心功能分級(jí)改善≥2級(jí)，收縮壓與舒張壓降至正常范圍為顯效；心力衰竭癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)改善≥1級(jí)，收縮壓與舒張壓下降0～10 mmHg為有效；若上述癥狀無改善甚至加重為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前、治療6個(gè)月后超聲心動(dòng)圖，檢查內(nèi)容包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期前后徑（LVEDD）。③分別于治療前、治療6個(gè)月后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采用沈陽萬泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的OTA-400全自動(dòng)生化分析儀，行免疫散射比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、B型腦鈉肽（BNP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESD，左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD，左室舒張末期前后徑。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值LVEF（%）35.94±8.56 35.16±8.37 0.412 0.681 40.47±8.23a 46.12±8.21a 3.091 0.003 LVESD（mm）48.79±3.56 49.53±3.47 0.941 0.350 46.68±3.67a 40.87±2.18a 8.608 0.000 LVEDD（mm）61.75±9.53 61.64±8.75 0.054 0.957 51.57±5.23a 42.15±5.41a 7.918 0.000

2.3 兩組治療前后BNP、CRP指標(biāo)比較 治療前，兩組BNP、CRP指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組BNP、CRP指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后BNP、CRP指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后BNP、CRP指標(biāo)比較（±s）

注：BNP，B型腦鈉肽；CRP，C反應(yīng)蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值BNP（mg/L）5 683.18±364.79 5 806.79±463.06 1.327 0.189 436.45±58.81a 103.61±34.25a 30.931 0.000 CRP（ng/mL）67.81±9.66 69.03±9.72 0.563 0.575 13.04±2.93a 7.01±2.63a 9.686 0.000

3 討論

目前臨床尚未明確原發(fā)性高血壓的病因，也缺乏徹底治愈高血壓的藥物，多數(shù)患者需終生服藥控制血壓。但因機(jī)體長(zhǎng)期處于高壓環(huán)境，患者心室功能異常，極易合并收縮性心力衰竭。心力衰竭會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，激活腎上腺素血管緊張素醛固酮與心肌系統(tǒng)，發(fā)生液體潴留與血管收縮，從而導(dǎo)致心功能惡化。因此，高血壓藥物的服用不僅能控制血壓水平，且是治療心力衰竭、保護(hù)機(jī)體心功能及預(yù)防心血管疾病、靶器官損傷的重要途徑。

托拉塞米作為一種高效利尿劑，具有起效快、適應(yīng)證廣等特點(diǎn)，更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求，主要作用于髓袢升支粗段，抑制皮質(zhì)與髓質(zhì)對(duì)鈉離子和氯離子重吸收而發(fā)揮利尿作用。同時(shí)，還可抑制醛固酮的分泌及與受體結(jié)合，降低其活性，具有保Na作用[6]。比索洛爾為一種選擇性β1受體阻滯劑，主要作用于氣管與血管平滑肌，在不影響β2受體的情況下，通過阻斷腎上腺素的連接發(fā)揮作用，并通過減小血管內(nèi)皮細(xì)胞剪切應(yīng)力有效改善內(nèi)皮功能，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管收縮與擴(kuò)張，從而控制血壓[7-8]。同時(shí)，還可對(duì)靶器官起到較好的保護(hù)作用，降低心血管疾病的發(fā)生率。BNP作為心衰定量標(biāo)志物，可反映左室收縮、舒張功能障礙和右室功能障礙情況，當(dāng)BNP＞400 pg/mL時(shí)，會(huì)增加患者心室負(fù)荷，使心室病理加重，其是反映心衰患者心功能的良好生物指標(biāo)。CRP作為炎癥反應(yīng)的一種敏感指標(biāo)，其水平高低也與機(jī)體炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)，常用于多種疾病的臨床檢測(cè)。通常情況下，CRP血清濃度應(yīng)＜5 mg/L，而當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染或發(fā)生組織損傷壞死時(shí)，其濃度會(huì)顯著升高。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，心功能指標(biāo)LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，血清指標(biāo)BNP、CRP均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明比索洛爾聯(lián)合托拉塞米治療原發(fā)性高血壓合并收縮性心力衰竭療效顯著，且對(duì)血壓的控制及心功能的改善具有更穩(wěn)定的作用，更有助于促進(jìn)新血管擴(kuò)張，保護(hù)靶器官，降低血壓水平，改善心功能，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合托拉塞米治療原發(fā)性高血壓合并收縮性心力衰竭療效顯著，可有效控制患者血壓水平，促進(jìn)心室收縮。