不同年齡段的結(jié)直腸癌患者臨床病理特征及生存差異分析

金輝　　盛玲玲　　鄭佳　　彭寧

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌;生存分析;病理因素;生存差異

[中圖分類(lèi)號(hào)] R753.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）16-0052-04

Analysis of clinicopathological characteristics and survival differences in colorectal cancer patients of different ages

JIN Hui1? ?SHENG Lingling2? ?ZHENG Jia1? ?PENG Ning2

1.Department of Gastroenterology， Taizhou First People′s Hospital， Taizhou? ?318020， China; 2.Department of Laboratory Medicine， Taizhou First People′s Hospital， Taizhou? ?318020， China

[Abstract] Objective To analyze the clinicopathological characteristics and survival differences of patients with colorectal cancer at different ages. Methods 118243 patients with colorectal cancer in the SEER database were collected. The clinicopathological characteristics and the difference in the survival rate of colorectal cancer in different age groups were explored and compared. Results There were statistical differences among age groups in clinical factors such as TNM grade， lymph node metastasis， histological grade， pathological type， and tumor location（P<0.001）. The survival rate of group 2 （41-50 years old） was 80.40%. The survival rate of group 3 （>50 years old） was 74.24%. The survival rate of group 2 and group 3 was higher than that （66.71%） of group 1， and the difference between the three groups was statistically significant （P<0.001）. There was statistically significant difference in the 3-year survival rate and 5-year survival rate between groups of different clinical stages （P<0.001）. Conclusion Young patients with colorectal cancer have a late clinical manifestation and a lower overall survival rate. The colorectal cancer patients in the three age groups are compared. The colorectal cancer patients of group 2 （41-50 years old） have the best survival prognosis， which provides some guidance for screening rectal cancer.

[Key words] Colorectal cancer; Survival analysis; Pathological factors; Survival difference

結(jié)直腸癌（CRC）是世界上第三大常見(jiàn)癌癥，也是全世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的第四大原因[1-2]。據(jù)估計(jì)，2018年發(fā)生超過(guò)180萬(wàn)例新的結(jié)直腸癌病例和881 000例死亡病例，約占1/10的癌癥病例和死亡病例[3]。在我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)[4]，盡管近些年采取個(gè)性化的治療有效改善了CRC的治療效果，但CRC的總體存活率依然很低。結(jié)直腸癌其實(shí)是可以通過(guò)篩查來(lái)降低死亡率，在一些國(guó)家通過(guò)在結(jié)直腸息肉發(fā)展為癌癥之前對(duì)其進(jìn)行檢查和清除，增加結(jié)直腸癌篩查力度致使結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)大幅下降[5-6]。而對(duì)于年齡 <50歲的成年人，結(jié)直腸癌的發(fā)病率卻一直在上升[7]。有研究報(bào)道顯示，年輕的結(jié)直腸癌患者與老年患者相比，年輕的結(jié)直腸癌患者表現(xiàn)出較差的病理特征和預(yù)后，而也有些報(bào)道顯示兩者并無(wú)差異[8]，在本項(xiàng)研究中，利用了美國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)（SEER）回顧性研究了不同年齡段結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征和總體生存率，為結(jié)直腸癌的臨床診療和預(yù)防提供了一定的指導(dǎo)意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

數(shù)據(jù)來(lái)自于SEER 9數(shù)據(jù)庫(kù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)是美國(guó)國(guó)立癌癥研究所監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)收集了美國(guó)部分州縣自1975年以來(lái)的所有癌癥病例，并提供有關(guān)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)，包括診斷年齡、性別、種族、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)、病理類(lèi)型、腫瘤部位等信息，也記錄了總體死亡率和癌癥特異性死亡率。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷為結(jié)直腸癌;②診斷年齡≥20歲;③診斷時(shí)間為 1992至 2016 年;④腫瘤類(lèi)型、分化程度、臨床分期（AJCC 8th edition）及病理資料等信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①多原發(fā)癌;②1個(gè)月內(nèi)死亡;③臨床信息不全。

1.2 數(shù)據(jù)分析

按診斷年齡進(jìn)行分組：第①組（20～40歲），第②組（40～50歲）和第③組（> 50歲）。評(píng)估并比較三組的臨床病理特征和生存結(jié)果。解剖位置包括結(jié)腸和直腸。根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）癌癥分期手冊(cè)第8版中所述的標(biāo)準(zhǔn)重新分類(lèi)了所有TNM分期[9]。根據(jù)SEER組織學(xué)代碼，組織學(xué)類(lèi)型分為3類(lèi)：腺癌（8010、8140-8141、8144-8145、8210-8211、8220-8221、8230-8231和8260-8263），鱗癌（8050-8089）和其他類(lèi)型。腫瘤等級(jí)分為：高分化（Ⅰ），中分化（Ⅱ），低分化（Ⅲ）和未分化（Ⅳ）。從診斷之日起至結(jié)直腸癌患者的死亡之日即隨訪結(jié)束（截止日期：2016年12月）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

分析不同年齡段結(jié)直腸癌患者的臨床病理因素，連續(xù)數(shù)據(jù)用中位數(shù)和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較各組各因素的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，因素間差異通過(guò) Log-rank檢驗(yàn)計(jì)算。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)分析均使用R語(yǔ)言軟件系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 本研究納入的結(jié)直腸癌病例的臨床特征

從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中，排除多原發(fā)癌診斷為結(jié)直腸癌的患者及信息不全的病例，我們從1992年至2016年確定了118 243例診斷年齡≥20歲的原發(fā)性結(jié)直腸癌患者。見(jiàn)表1。

2.2 不同年齡段的結(jié)直腸癌病例的臨床病理差異

將這些患者分為三組進(jìn)行比較。組①有3225例，占2.73%，組②有9259例，占7.83%，組③有105759例，占89.44%。三組患者的平均年齡分別為（34.83±4.64）歲，（46.63±2.81）歲和（69.90±10.90）歲。三組之間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。三組之間在性別方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組在種族方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)、病理類(lèi)型、腫瘤部位等臨床因素，各年齡組之間年齡比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。 見(jiàn)表2。

2.3 不同年齡段的結(jié)直腸癌病例的生存差異

三組不同年齡段的結(jié)直腸癌患者的生存曲線（封三圖7，表3）顯示：從整體上來(lái)說(shuō)，組①（20～40歲）相對(duì)于組②（41～50歲）和組③（>50歲）的生存預(yù)后更差（P< 0.001）。根據(jù)AJCC臨床分期比較不同年齡段結(jié)直腸癌患者的生存率，3年總體生存率為：組①（20～40歲）66.71%;組②（41～50歲）80.40%;組③（>50歲）74.24%。三組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。5年總體生存率為：組①（20～40歲）54.11%;組②（41～50歲）71.01%;組③（>50歲）61.82%。三組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。此外，根據(jù)AJCC臨床分期，其中各個(gè)分期的年齡段結(jié)直腸癌患者的生存率比較發(fā)現(xiàn)，組③（>50歲）相對(duì)于組①（20～40歲）和組②（41～50歲）在分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的預(yù)后均很差（P< 0.001）。組①（20～40歲）和組②（41～50歲）在分期Ⅱ、Ⅳ期的預(yù)后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體見(jiàn)封三圖7，表3。

3 討論

在全世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率仍然居高不下，在有些國(guó)家或地區(qū)針對(duì)50～75歲的成年人進(jìn)行了篩查以及減少可改變的危險(xiǎn)因素（例如吸煙），結(jié)直腸癌發(fā)病率大大的下降[10]，但是，近些年有研究表明，早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率（即年齡小于50歲的成年人）正在上升[7，11]，因此，在本研究中，從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中納入了118 243例結(jié)直腸癌患者，將這些結(jié)直腸癌患者分為3個(gè)年齡段：20～40歲，41～50歲和> 50歲進(jìn)行分析。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)20～40歲有3225例，占2.73%，41～50歲有9259例，占7.83%，>50歲有105 759例，占89.44%。三組患者的平均年齡分別為（34.83±4.64）歲，（46.63±2.81）歲和（69.90±10.90）歲。而有研究報(bào)道顯示在一些高收入國(guó)家（包括加拿大，挪威等），將近有7%的結(jié)直腸癌患者是來(lái)自于40歲以下成年人[12-14]，與此次數(shù)據(jù)盡管有差別，但這一類(lèi)人群應(yīng)引起重視，有數(shù)據(jù)顯示，在澳大利亞，1990年至2010年之間，年齡在20～29歲的患者的發(fā)病率上升了85%至100%，而在30～39歲的患者的發(fā)病率上升了35%[15]。

另外可以看到，20～40歲患者相對(duì)于41～50歲和>50歲患者的生存預(yù)后更差（P<0.001），這與Minardi等[16]報(bào)道顯示，<40歲的CRC患者生存期較差是一致的，此外，根據(jù)AJCC臨床分期，其中各個(gè)分期的年齡段結(jié)直腸癌患者的生存率比較發(fā)現(xiàn)，組③（>50歲）相對(duì)于組①（20～40歲）和組②（41～50歲）在分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的預(yù)后均很差（P<0.001）。組①（20～40歲）和組②（41～50歲）在分期Ⅱ、Ⅳ期的預(yù)后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而對(duì)于組②年齡在41～50歲之間的結(jié)直癌患者，其臨床病理特征介于組①和組③之間，而組②的3年和5年生存率發(fā)生率分別為80.40%和71.01%。三組之中組②生存率最好，可能是20～40歲人群由于心態(tài)原因未給予重視，忽略了癥狀，到診斷出結(jié)直腸癌病程相對(duì)較晚，而>50歲患者相對(duì)來(lái)說(shuō)由于機(jī)體對(duì)手術(shù)或放化療治療耐受性差，導(dǎo)致治療效果也較差從而影響其生存率，此次數(shù)據(jù)顯示，41～50歲之間的結(jié)直癌患者具有獨(dú)特的臨床病理特征和生存結(jié)果。

在此之前，已有研究顯示關(guān)于最合適的結(jié)直腸癌篩查起始年齡的爭(zhēng)論，并呼吁評(píng)估50歲之前進(jìn)行篩查的風(fēng)險(xiǎn)和益處[17-19]，有文獻(xiàn)報(bào)道[20]，上海浦東新區(qū)運(yùn)用腸鏡進(jìn)行腸結(jié)直腸癌篩查的順應(yīng)性不是很高，因此通過(guò)本次研究結(jié)果，可能針對(duì)50歲以下成年人的結(jié)直腸癌篩查是必要的，通過(guò)專(zhuān)業(yè)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)專(zhuān)業(yè)的指導(dǎo)并加強(qiáng)宣傳力度，提高公眾對(duì)結(jié)直腸癌篩查的健康意識(shí)，以提高公眾篩查積極性，從而有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率和死亡率，結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是較為復(fù)雜的病理機(jī)制過(guò)程，涉及諸多因素，由于 SEER 數(shù)據(jù)庫(kù)里記載的臨床信息資料不是很全面，可能存在部分偏倚，我們將繼續(xù)詳細(xì)收集相關(guān)臨床資料，對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行深入分析和探討。

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（收稿日期：2021-01-09）