小劑量利妥昔單克隆抗體在重癥狼瘡中的臨床研究

賈偉

（山西省晉城市人民醫院，山西 晉城 048000）

0 引言

系統性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結締組織病，好發于15～40 歲的女性，男性較少，其影響因素一般可見遺傳因素、性激素、環境因素、感染因素等導致。紅斑狼瘡通常具有家族聚集傾向，部分患者的直系親屬也患有紅斑狼瘡或是其他自身免疫性疾病，且多見于育齡期女性，妊娠還會加重患者的紅斑狼瘡癥狀[1]。重癥狼瘡用普通藥物治療療效差，本研究結合小劑量利妥昔單克隆抗體在重癥狼瘡療效中的觀察與分析，詳情見于下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月1 日至2019 年12 月1 日于我院就診的重癥狼瘡患者20 例進行觀察研究，女性18 例，男性2 例，年齡為18～40 歲，平均（33.56±5.71）歲，病程6 個月至6 年，平均（36.26±30.17）個月，所有患者均經由臨床檢查診斷確診為系統性紅斑狼瘡，伴重度血細胞減少，且所有患者均自愿參與本次研究。

1.2 方法

對患者均予以美羅華利妥昔單克隆抗體注射液（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120019），在無菌條件下抽取小劑量的利妥昔單抗+0.9% 生理鹽水或5% 葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到濃度為1 mg/mL，靜脈滴注，首次500 mg/ 次，1 周后予以200 mg/ 次；或是首次200 mg/ 次，1 周后予以200 mg/ 次，1 次/ 周，輸注之前結合患者具體情況予以甲強龍（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H20123319），30 mg/kg，靜脈注射，并對患者治療前后的臨床指標變化情況進行觀察，半年后鞏固。

1.3 療效標準

觀察患者治療前后血紅蛋白、血小板計數、白細胞計數變化情況；觀察患者治療前后外周B 淋巴細胞含量的變化情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 患者治療前后臨床指標變化情況

患者經由治療后臨床指標明顯優于治療前，且組間對比差異顯著（P<0.05），有統計學意義，見表1。

表1 患者治療前后臨床指標變化情況（）

表1 患者治療前后臨床指標變化情況（）

2.2 治療前后外周B 淋巴細胞的計數變化情況

患者經由治療后外周B 淋巴細胞計數明顯優于治療前，且組間對比差異顯著（P<0.05），有統計學意義，見表2。

表2 治療前后外周B 淋巴細胞的變化情況（,×109/L）

表2 治療前后外周B 淋巴細胞的變化情況（,×109/L）

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫介導的慢性炎癥性疾病，病因尚不清楚，幾乎累及全身各個系統，多數患者早期表現為非特異性全身癥狀，少數患者可以突然出現病情短期內加重，甚至危及生命，更多數患者是逐漸出現多系統損害，也有少數患者起病即累及多個系統。當主要臟器受累并影響其功能或廣泛的非主要臟器（皮膚）受累且常規治療無效的系統性紅斑狼瘡稱之為重癥狼瘡[2-5]。

血液系統異常在紅斑狼瘡中很常見，包括貧血、白細胞減少、血小板減少及凝血系統異常。自身免疫溶血性貧血可發生溶血危象，其癥狀取決于貧血的程度，當發生急性溶血時可有發熱、惡心、嘔吐、腰痛及血紅蛋白尿。白細胞減少是病情活動的證據之一，如發生粒細胞缺乏則易發生感染。狼瘡并發血小板減少最常見的原因是免疫介導的血小板破壞，重度血小板減少并不少見。當血小板計數低于20×109/L，可有較明顯的出血傾向或胃腸道、泌尿道出血，一旦并發顱內出血，往往危及生命。臨床對患者的檢查一般以血、尿常規檢查、免疫學檢查、皮損、腎臟病理檢查等為主，并結合對患者病史、臨床表現予以確診。

臨床對于患者的治療，在心理、精神支持、避免日曬或紫外線照射、預防和治療感染或其他合并癥及依據病情選用適當的鍛煉方式等一般治療之外，予以患者相應藥物進行治療。糖皮質激素聯合免疫抑制劑往往可控制病情，但繼發血液系統受累，免疫抑制劑使用受限。近年來，生物制劑為風濕性疾病的治療開辟了一條新途徑，為患者提供了更多的選擇，應用越來越廣泛。隨著對系統性紅斑狼瘡發病機制的研究進展，已開發出針對不同位點的藥物，由于SLE 是B 細胞高度活化并產生大量致病性自身抗體的疾病，針對B 細胞的選擇性靶向治療是近年來研究的重點。利妥昔單克隆抗體是一種針對CD20的單克隆抗體，CD20是前體B 細胞和成熟B 細胞的表面標記，通過影響B 淋巴細胞Ca2+的跨膜傳導而調節B 淋巴細胞增殖和分化。抗CD20單抗可選擇性結合B淋巴細胞表面的CD20抗原，引發B 細胞溶解，誘導外周循環B 細胞清除。由于漿細胞不表達CD20，因此，抗CD20單抗不能直接清除漿細胞。CD20單抗主要活性成分為重組利妥昔單抗，輔料則為枸櫞酸鈉、聚山梨醇酯80 以及氯化鈉，臨床應用時需在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，并在無菌無致熱源的情況下與生理鹽水、葡萄糖溶液等混合稀釋，稀釋完成之后可輕柔顛倒注射袋，避免出現氣泡，注意預防過敏反應。總體而言，耐受性良好，主要不良反應包括誘發感染、嚴重黏膜皮膚反應、嚴重輸液反應等，臨床用藥時需結合患者的臨床癥狀審慎選擇，另外在應用本品時需禁止心衰以及妊娠期，甲強龍則是一種輔助治療藥物，能夠用作對系統性紅斑狼瘡的危重期應用利妥昔單克隆抗體治療時予以輔助[6-7]。

結合本次臨床實驗研究，臨床應用小劑量利妥昔單克隆抗體對重癥紅斑狼瘡患者予以治療，能夠顯著改善改善患者的臨床指標水平，其單克隆抗體還能夠對于特異性的結合B細胞起到良好的清除作用，使得患者經由治療后，臨床癥狀明顯改善，治療效果非常顯著，具有非常好的臨床應用效果。

綜上所述，臨床在對重癥紅斑狼瘡患者進行治療時予以小劑量利妥昔單克隆抗體，能夠顯著改善患者的臨床指標，還能夠顯著清除外周B 淋巴細胞含量，安全有效，建議臨床推廣。