中藥穴位貼敷聯合帕洛諾司瓊防治淋巴瘤化療相關惡心嘔吐的療效觀察

陳莉，韓朝穩，韋秀玲，莫遠群，陳亞齊

（柳州市柳鐵中心醫院，廣西 柳州 545007）

0 引言

淋巴瘤是起源于淋巴結及淋巴組織的惡性腫瘤，是十大惡性腫瘤之一，可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，治療方法有化療、放療、免疫治療等方式，其中化療是淋巴瘤的主要治療方法，化療能效緩解病情，但在控制和殺死腫瘤細胞的同時也產生惡心、嘔吐等一系列不良反應，導致患者的生活質量降低[1]?；熛嚓P惡心嘔吐是腫瘤患者化療時最常見的副作用，如果化療前不進行有效的預防，90%以上應用高致吐化療藥物的患者會出現惡心、嘔吐[2]。嚴重惡心、嘔吐會導致患者化療的延遲或放棄抗腫瘤治療。因此化療前給患者采用及時、有效的防治措施，盡量減少、減輕惡心、嘔吐的發生無疑具有重要臨床意義。目前西醫方面用于防治化療相關惡心嘔吐藥物主要有5-羥色胺3 受體（5-HT3）拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松及NK-1 受體拮抗劑等藥物，其中第1 代5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊、托烷司瓊等對大多數化療藥物引起的急性嘔吐療效較好，有效率達80%～90%，但對遲發性嘔吐的有效率<50%[3]。即使是新型的高選擇性、高親和力5-HT3受體拈抗劑--帕洛諾司瓊也不能高效防治遲發性嘔吐，根據國外Ⅲ期臨床研究顯示，帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐的緩解率為74.1%。本文主要研究中藥穴位貼敷聯合帕洛諾司瓊防治淋巴瘤化療相關惡心嘔吐的療效，具體報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2020 年2 月在腫瘤中心住院進行化療的50 例淋巴瘤患者作為研究對象，其中霍奇金淋巴瘤4 例，套細胞淋巴瘤6 例，彌漫大B 淋巴瘤30 例，濾泡淋巴瘤3 例，外周T 淋巴瘤7 例。男40 例，女10 例，年齡34～65 歲，平均（49.08±5.95）歲；腫瘤分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ～Ⅳ期41 例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤分期比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標準

①患者行淋巴結或局部包塊活檢病理明確診斷非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤；②無心功能不全、肝腎功能損傷、胃腸梗阻，無其他化療禁忌證，Karnofsky 評分≥70 分；③應用方案：ABVB、R-CHOP、ICE、EPOCH、COPP、改良CHOP、GDP、GEMOX、MINE 等，涉及的化療藥物有吡柔比星、脂質體阿霉素、長春新堿、環磷酰胺、異環磷酰胺、米托蒽醌、吉西他濱、順鉑、卡鉑、依托泊苷、達卡巴嗪、博來霉素、奧沙利鉑等。

2 治療方法

2.1 觀察組

觀察組患者化療前30 min 開始靜脈注射帕洛諾司瓊（0.25 mg iv qod），直至化療結束。

2.2 治療組

治療組患者在觀察組常規使用帕洛諾司瓊的基礎上，從化療第1 天起開始聯合中藥（制半夏10 g，旋復花10 g，吳茱萸10 g，丁香9 g，砂仁10 g，烏藥10 g，黃芪20 g，生姜15 g）貼敷穴位（中脘、下脘、雙側天樞、雙側足三里、雙側上巨虛）治療，持續到化療結束，24 h 更換1 次。

3 療效觀察

3.1 CINV 分級

按抗癌藥物不良反應分度標準（NCIC 常見毒性反應分級標準）對惡心、嘔吐進行分級。惡心0 級：無惡心；Ⅰ級：輕度惡心，進食不受影響；Ⅱ級：中度惡心，經口攝入明顯減少，但仍能進食；Ⅲ級：重度惡心，沒有明顯經口攝入。嘔吐0 級：無嘔吐；Ⅰ級：24 h 內嘔吐1 次；Ⅱ級：24 h 內嘔吐2～5 次；Ⅲ級：24 h 內嘔吐6～10 次；Ⅳ級：24 h 內嘔吐>10 次，需要腸外營養。

3.2 CINV 分型

按照發生時間，CINV 通常可以分為急性、延遲性、預期性、爆發性及難治性5 種類型。急性惡心嘔吐一般發生在給藥數分鐘至數小時，但多在24 h 內緩解。延遲性惡心嘔吐多在化療24 h 之后發生，常見于高度催吐危險的藥物如順鉑、卡鉑、環磷酰胺和阿霉素等化療時，可持續數天。

3.3 療效標準

顯效：用藥后發生0 度CINV（無惡心、嘔吐）和I 度CINV（僅有惡心）；有效：用藥后發生Ⅱ度CINV（有暫時性嘔吐，24 h 內嘔吐1～2 次）；無效：用藥后發生Ⅲ度CINV（嘔吐需治療，24 h 內嘔吐≥3 次）和Ⅳ度CINV（難以控制的嘔吐）。總有效為顯效與有效之和。

3.4 具體觀察項目

①觀察對化療引起的急性惡心、嘔吐的療效（化療結束24 h 內發生的惡心、嘔吐）；②觀察對化療引起的延遲性惡心、嘔吐的療效（化療后24～72 h 發生的惡心、嘔吐）。

3.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0 進行數據統計分析，計量數據采用（）表示，組間對比使用t檢驗；計數資料采用（%）表示，組間對比使用χ2檢驗，P<0.05 表示差異具有統計學意義。

3.6 結果

兩組療效對比結果見表1、表2。

表1 兩組止吐方案對急性惡心、嘔吐控制情況（n,%）

表2 兩組止吐方案對延遲性嘔吐療效比較（n,%）

4 討論

CINV 的發病機制較為復雜，中醫學認為，化療過程中嘔吐病因病機多因藥毒為害，損傷脾胃，胃氣不降，氣逆而上，則惡心嘔吐，多數醫家認為CINV 證屬虛實夾雜而以正虛為主，故防治應益氣以補正虛，降氣以平上逆[4]；西醫認為，CINV 主要是化療藥刺激胃腸道黏膜、嗜鉻細胞釋放5-HT，與5-HT3受體結合，激活化學感受器觸發區，釋放多種神經遞質如多巴胺、組胺、乙酰膽堿、阿片制劑和P 物質等，作用嘔吐中樞導致嘔吐；另一途徑是感覺、精神因子刺激大腦皮質通路導致嘔吐。因化療相關惡心嘔吐機制的最后通路還未被證實，因此尚沒有一種單藥能夠在不同的化療階段提供完全的保護[5]。目前在西醫方面多采用5-HT3拮抗劑、激素、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松、NK-1 受體拮抗劑和P 物質抑制劑等藥物兩種聯用或兩種以上藥物聯用模式防治CINV，而在中醫學治療方面以和胃止嘔、消痞除滿、活血解毒、健脾祛濕、補脾益腎為主[6]。本研究采用中西醫結合的方式，在西藥使用帕洛諾司瓊基礎上聯用穴位帖敷中藥，止吐方：制半夏、旋復花、吳茱萸、丁香、砂仁、烏藥、黃芪和生姜，具有消痰燥濕、開胃健脾、溫腎、和胃止吐之功。治療所用穴位：中脘穴、下脘穴、天樞穴、足三里穴、上巨虛穴均有健脾和胃、降逆止吐之功效。既往許榮等[7]采用中藥（生姜、半夏、丁香、吳茱萸）貼敷于神闕穴、天樞穴、上脘穴、中脘穴防治惡性腫瘤化療相關惡心嘔吐，結果顯示治療組化療后總有效控制率為83.7%，觀察組（靜脈滴注托烷司瓊預防嘔吐）為81.8%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究發現中藥穴位貼敷聯合帕洛諾司瓊防治淋巴瘤化療急性惡心嘔吐的治療組總有效為92.0%，延遲性惡心嘔吐總有效率96.0%，單用帕洛諾司瓊觀察組對急性惡心嘔吐總有效率64.0%，延遲性惡心嘔吐總有效率68.0%，兩者均有顯著性差異（P<0.05）。

綜上所述，臨床觀察研究證明，中藥穴位貼敷聯合帕洛諾司瓊在防治淋巴瘤化療相關惡心嘔吐方面具有較好的作用，而且操作方法簡便，作用明顯，無毒副作用，值得臨床進一步推廣應用。