益腎通絡法聯合西醫常規療法治療糖尿病腎病

鄭 爽，黃瑜坤，郭曉媛，賈曉蕾，田 震，王 友，呂翠巖，劉銅華

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029；4.鄭州大學第一附屬醫院，鄭州 450052；5.首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京 100010）

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是由糖尿病所導致的慢性腎臟損傷性疾病，約30%～40%的糖尿病患者會進展為DKD[1]，是終末期腎臟?。╡ndstage renal disease,ESRD）的首位繼發病因[2]。DKD 發病隱匿，病變早期不易發現，隨著DKD 的發生及發展，會對腎臟的結構和功能造成進行性損害，且逆轉難度較大，嚴重影響患者生活質量。因此，尋找有效治療DKD、延緩疾病進展的干預措施尤為重要。目前，現代醫學尚無特效藥對DKD 進行治療，主要通過控制血糖及血壓平穩、調節脂質代謝等進行對癥治療，但療效欠佳且無法延緩疾病進展。中西醫結合治療DKD逐漸成為當前研究的熱點[3]。本研究回顧性觀察益腎通絡法聯合西醫常規療法治療糖尿病腎病患者的臨床療效，以期為臨床治療本病提供依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月－2020 年12 月就診于首都醫科大學附屬北京中醫醫院、北京中醫藥大學東方醫院、鄭州大學第一附屬醫院門診及病房住院的糖尿病腎病患者193例，根據治療方法分為觀察組與對照組。觀察組123例，男78例，女45例，年齡40～75 歲，平均年齡（61.31±0.75）歲，糖尿病病程（12.85±0.48）年，糖尿病腎病病程（2.25±0.16）年，對照組70例，男43例，女27例，年齡45～74 歲，平均年齡（59.61±0.97）歲，糖尿病病程（12.17±0.79）年，糖尿病腎病病程（2.10±0.24）年。2 組年齡、性別、糖尿病病程、糖尿病腎病病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準 1）依據診斷標準[4-5]屬于G1～G3b期糖尿病腎病的患者；2）中醫辨證屬腎虛絡脈瘀阻證[6]；3）24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）＜3.5 g；4）估算腎小球濾過率（eGFR）≥30 mL/（min·1.73 m2）；5）病例資料完整者。

1.3 排除標準 1）年齡＜30 歲或＞80 歲；2）近期出現過糖尿病酮癥酸中毒、腎炎、泌尿系感染、心功能不全、發熱等其他原因引起的蛋白尿；3）合并有嚴重的心腦血管等原發疾病。

1.4 治療方法 2 組均給予西醫常規治療，即在控制飲食、適當運動等調整生活方式的基礎上，使用降糖藥或胰島素調節血糖水平、ACEI/ARB 類降壓藥調節血壓水平、他汀類降脂藥調節脂質代謝水平、糾正電解質紊亂等對癥治療。觀察組在對照組基礎上聯合益腎通絡法治療，方藥組成：黃芪30 g，當歸20 g，熟地黃15 g，丹參20 g，川芎15 g，山茱萸15 g，山藥20 g，茯苓30 g，澤瀉15 g，水蛭3 g，隨癥加減：血瘀明顯者加赤芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g；水腫明顯者可加車前子30 g，大腹皮30 g；腰酸乏力明顯者加炒杜仲10 g，桑寄生15 g；陰虛明顯者可加枸杞子20 g，女貞子20 g。每日1 劑，水煎溫服，早晚各200 mL。2 組均連續治療12 周。

1.5 觀察指標 1）生化指標：觀察2 組治療前后24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、估算腎小球濾過率（eGFR）、血清胱抑素C（Cys-c）、糖化血紅蛋白（HbA1c %）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）變化水平；2）中醫證候積分：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]選用癥狀積分法計算2 組治療前后中醫證候總積分及單項癥狀積分，單項癥狀選取尿濁、腰酸乏力、眼瞼浮腫、肢體麻木，按無、輕、中、重依次計0、2、4、6 分。

1.6 臨床療效評定標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]及《糖尿病及其并發癥中西醫診治學》[8]中糖尿病腎病的療效評定標準制定。1）顯效：患者臨床癥狀和體征顯著改善，24 h UTP 減少≥40%，或恢復正常；2）有效：患者臨床癥狀和體征部分改善，24 h UTP 減少≥10%；3）無效：患者臨床癥狀和體征無改善或加重，24 h UTP 減少＜10%，或增多。臨床療效總有效率=（顯效例數+有效例數）/ 各組例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS 25.0 進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，符合正態分布者選用t檢驗，若不符合則采用非參數檢驗；計數資料以百分比表示，符合正態分布者采用χ2檢驗，若不符合則采用非參數檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較 例

2.2 2 組治療前后中醫證候積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后中醫證候積分比較（） 分

表2 2 組治療前后中醫證候積分比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

2.3 2 組治療前后24 h UTP、BUN、Scr、Cys-C 指標變化比較 見表3。

表3 2 組治療前后24 h UTP、BUN、Scr、eGFR、Cys-C 指標變化比較（）

表3 2 組治療前后24 h UTP、BUN、Scr、eGFR、Cys-C 指標變化比較（）

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

2.4 2 組治療前后HbA1c %、TC、TG、LDL-C、HDL-C指標變化比較 見表4。

表4 2 組治療前后HbA1c %、TC、TG、LDL-C、HDL-C 指標變化比較（）

表4 2 組治療前后HbA1c %、TC、TG、LDL-C、HDL-C 指標變化比較（）

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病中常見且嚴重的慢性微血管并發癥之一，臨床特征為持續性白蛋白尿和（或）腎小球濾過率逐漸下降[9]。糖尿病腎病是導致糖尿病患者殘疾、死亡的原因之一，由于機體長期處于糖脂代謝異常狀態，且蛋白尿持續漏出，因此隨疾病進展會逐漸損傷患者的腎功能，嚴重威脅患者生命健康，影響患者生活質量[10]。尿蛋白排泄減少、腎功能改善是糖尿病腎病患者臨床療效提高的關鍵[11]。

中醫理論認為蛋白尿屬水谷精微范疇，絡脈是氣血津液運行的通道，水谷精微物質的正常代謝依賴于絡脈的暢通?，F代醫學研究認為，腎絡的形態及生理功能與機體腎臟器官中的毛細血管類似，若病理產物阻塞腎臟的毛細血管，逐漸損壞腎功能，隨疾病進展會出現腎小球硬化、系膜細胞增生、腎間質纖維化等改變，這與糖尿病腎病腎虛絡脈瘀阻的中醫病機相符合[12]。張茂平[13]認為蛋白尿纏綿不愈的特點與絡病病變特點切合，病位在腎絡，糖尿病腎病是由于消渴日久，臟腑虛損，血行瘀滯致濁邪等阻于腎絡，壅而外泄或消渴病久及腎，腎封藏固攝失職，分清泌濁功能失調，致精微外泄形成蛋白尿?；诖苏J為治療糖尿病腎病的關鍵在于益腎通絡。方中黃芪健脾益氣、升陽利水，熟地黃滋陰補腎，當歸、丹參、川芎補血活血、化瘀通絡，山茱萸、山藥補腎澀精止遺，茯苓、澤瀉利水消腫、滲濕泄濁，水蛭破血逐瘀通絡。現代藥理學研究證實，黃芪中的活性成分黃芪甲苷可通過抗氧化應激的作用來抑制足細胞凋亡，阻止腎小球系膜細胞增生，延緩腎功能損傷進程[14]；當歸多糖可降低血糖水平，通過抑制炎性反應來保護糖尿病腎病大鼠的腎功能[15]；丹參中的有效成分丹參多酚酸鹽可通過改善機體血管內皮細胞功能、改善血液微循環來調節脂質代謝、抗氧化應激反應、改善炎癥狀態，降低體內尿蛋白排泄水平，保護機體腎臟功能[16]；川芎中的川芎嗪可調節機體的免疫功能、抗血小板聚集，改善糖尿病腎病患者的微循環系統，具有保護腎功能及抗炎功效[17]；山藥多糖可降低糖尿病腎病大鼠的血糖和血脂水平，可減輕腎間質纖維化程度，保護腎功能[18]；水蛭可通過保護足細胞、改善血管內皮功能、抗氧化應激、改善血流動力學及抗纖維化等方面來保護腎功能、減少蛋白尿排泄[19]。諸藥相伍，通補兼施，既可補腎澀精，減少蛋白尿的排泄，又可活血化瘀，利水泄濁，暢通腎絡，改善腎臟微循環，增加腎動脈血流灌注量，保護腎功能。

本研究結果顯示，益腎通絡法聯合西醫常規療法對中醫辨證屬腎虛絡脈瘀阻型的糖尿病腎病患者連續治療12 周后，觀察組臨床療效明顯高于對照組，在改善患者尿濁、腰酸乏力、眼瞼浮腫、肢體麻木等方面明顯優于對照組，且在降低24 h 尿蛋白定量、尿素氮、血清胱抑素C、糖化血紅蛋白及血脂指標方面均優于對照組。

綜上所述，益腎通絡法聯合西醫常規療法能夠有效改善糖尿病腎病患者的臨床癥狀，減少尿蛋白排出，保護患者的腎功能。