PT、Fg、PLT 檢測對肝硬化失代償期患者出血的監(jiān)控預警作用

陳冬華

（永新人民醫(yī)院檢驗科，江西 吉安 343400）

肝硬化是由一種或多種病因反復且長期刺激而形成的肝細胞彌漫性損傷，主要表現(xiàn)為肝細胞變性壞死、假小葉形成、肝組織彌漫性纖維化等，在我國發(fā)病率較高[1]。肝硬化失代償期是指當肝硬化發(fā)展到一定的程度則會超出其代償能力，出現(xiàn)腹腔積液或并發(fā)癥時，臨床稱為失代償期[2]。肝硬化失代償期的臨床表現(xiàn)常為：⑴全身肝硬化失代償期癥狀。一般此肝硬化失代償期癥狀與營養(yǎng)狀況較差，消瘦乏力，精神不振，肝硬化失代償期重癥者衰弱而臥床不起。皮膚干枯粗糙，面色灰暗黝黑。常有貧血、舌炎、口角炎、夜盲、多發(fā)性神經(jīng)炎及浮腫等肝硬化失代償期癥狀。肝硬化失代償期可有不規(guī)則低熱，可能原因為肝細胞壞死；肝臟解毒功能減退腸道吸收的毒素進入體循環(huán)；門脈血栓形成或內(nèi)膜炎；繼發(fā)性感染等肝硬化失代償期原因引起[3]。⑵最重要的是肝臟失代償期引起的出血性疾病，從而危及到生命安全，因肝臟是機體代謝的重要器官也是凝血因子合成的重要場所。肝硬化失代償期病人常存在凝血功能障礙及血小板減少[4]，故凝血酶原（prothrombin，PT），纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）和血小板（platelet，PLT）的檢測對肝硬化失代償期患者并發(fā)出血性疾病的預警意義顯著。本研究旨在從PT、Fg、PLT 三項指標中尋找肝硬化失代償出血預警的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 病歷來源于2019-2020年肝硬化失代償期患者共計20例。其中男性16例，女性4例，平均年齡60.15±27.15。

肝硬化失代償期20例患者分為兩個組：其中失代償期未并發(fā)出血癥組10例和失代償期出血組10例。

1.2 方法與試劑 采用BE 全自動血凝儀凝固法和希森美康X-550 血球分析儀采用抗電阻與熒光染色分析法，分別采取1：9 枸櫞酸鈉抗凝血2 ml及EDTA-K2 抗凝血1 ml，對這兩個組共20 個病人檢測其凝血酶原PT100 人次，纖維蛋白原Fg100次，血小板PLT100 人次，數(shù)據(jù)監(jiān)測共計300 次。

1.3 分析失代償期未并發(fā)出血癥組和失代償期出血組PT、Fg、PLT 指標是否存在統(tǒng)計學差異，三個指標的相關性分析，三指標預警失肝硬化代償期出血風險的ROC 分析。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0 進行數(shù)據(jù)分析，采用P-P 圖和K-S 法檢驗數(shù)據(jù)是否為正態(tài)分布；連續(xù)變量采用均值±標準差（）表示，采用t 檢驗分析；非參數(shù)檢驗采用秩和檢驗；相關性分析采用spearman 模式；利用ROC 曲線分析曲線下面積（AUC）并確定最佳臨界值；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對PT、Fg、PLT300 個監(jiān)測數(shù)據(jù)正太分布檢驗結(jié)果顯示PT 數(shù)據(jù)為非正太分布（P<0.05），F(xiàn)g、PLT數(shù)據(jù)為正太分布（P＞0.05）。見圖1、表1。

2.2 PT、Fg、PLT300 監(jiān)測數(shù)據(jù) 將實驗對象分為肝硬化失代償未出血組和肝硬化失代償出血組，PT進行非參數(shù)秩和檢驗，F(xiàn)g、PLT 進行t 檢驗。統(tǒng)計分析結(jié)果如表2 所示，肝硬化失代償未出血組和肝硬化失代償出血組三項指標均存在顯著性差異（P<0.05）。出血組PT 顯著高于未出血組，而Fg、PLT 顯著低于未出血組。

表2 肝硬化失代償期未出血組與出血組PT、Fib、PLT水平比較

2.3 肝硬化失代償期PT、Fg、PLT 三項指標相關性不分組Fg與PT 成負相關（r=-0.792，P<0.05）；Fg與PLT 成正相關（r=0.704,P<0.05）；PT與PLT 成負相關(r=-0.691，P<0.05)。但分組后統(tǒng)計分析,發(fā)現(xiàn)相關性下降。未出血組Fg與PT 成負相關（r=-0.396，P<0.05）；而Fg與PLT，PT與PLT 相關性無統(tǒng)計學差異。出血組Fg與PLT 成正相關（r=0.526，P<0.05）；而Fg與PT，PT與PLT 相關性無統(tǒng)計學差異。見表3。

表3 肝硬化失代償期及未出血組與出血組PT、Fg、PLT 相關性分析

2.4 PT、Fg、PLT 單項指標及聯(lián)合指標預警肝硬化失代償出血風險的ROC 曲線分析 PT、Fg、PLT 單項指標ROC 診斷分析顯示三項指標對肝硬化失代償出血風險均具有較好的預警作用，曲線下面積（AUC）分別高達0.99，0.99，0.997。分別以PT=15.9，F(xiàn)g=1.555，PLT=86 為閾值，對肝硬化失代償出血風險預警靈敏度分別為100%，95.4%，95.4%；特異性分別為89.2%，100%，100%。見圖2。

圖2 肝硬化失代償期未出血組與出血組PT、Fg、PLT及聯(lián)合診斷ROC 分析

3 討論

孫蓓蓓[5]利用RDW-CV、RDW-SD 鑒別診斷肝硬化代償期與失代償期AUC 分別為0.788和0.648。楊兆利[6]研究肝硬化失代償期出血組和未出血組的循環(huán)游離DNA（cfDNA）水平，發(fā)現(xiàn)出血組的cfDNA 顯著高于未出血組。本研究從凝血功能的三個重要指標PT、Fg、PLT 出發(fā)，探討肝硬化代償期出血的預警閾值。

血小板減低是脾功能亢進，導致巨核細胞系破壞過多，是門靜脈高壓的前兆，是肝硬化并發(fā)癥出血的診斷依據(jù),當PLT<50×109/L 時并發(fā)明顯出血癥狀，故要做好早期監(jiān)測工作為重中之重。血漿纖維蛋白原為第一因子,它是存在于血漿中的一種蛋白質(zhì)，為血液凝固因子之一，在人的血漿中含量為2～4g/L。它是一種球蛋白，在炎癥或臟器損傷時合成增加，肝硬化失代償期合成減少低于正常值。

肝硬化患者在蛋白質(zhì)合成減少同時導致纖維蛋白原減少，致使膠體滲透壓下降，直接會導致門靜脈高壓，從而導致血管破裂而使其出血。當Fg<1.2g/L 時出血癥狀明顯，至于纖維蛋白原低至于到一個準確的數(shù)值并發(fā)出血也有待進一步研究。凝血酶酶原PT的延長，當PT 值大于3 秒，臨床上就有診斷價值。由于肝臟就是凝血因子合成的場所，肝硬化患者就會造成凝血因子缺乏,造成凝血時間障礙，所以在積極治療肝硬化的前提下，補充凝血因子會改善凝血功能，對預防出血起到關鍵作用。

本研究對肝硬化失代償未出血組和出血組PT、Fg、PLT300 個監(jiān)測數(shù)據(jù)分析顯示出血組PT水平顯著高于未出血組,而Fg、PLT水平顯著低于未出血組。三項指標有較好的相關性，相關系數(shù)在0.7 左右，有統(tǒng)計學差異。分組后相關性降低，估計和樣本量減少有關。ROC 分析顯示分別以PT=15.9，F(xiàn)g=1.555，PLT=86 為閾值，對肝硬化失代償出血風險預警靈敏度分別為100%，95.4%，95.4%；特異性分別為89.2%，100%，100%。

總之，肝硬化失代償期出血患者與纖維蛋白原，血小板及凝血酶原的含量變化是有密不可分的關系，定期為肝硬化失代償期患者跟蹤監(jiān)測，為臨床提供有價值的診療指標。因此，在控制其他一系列并發(fā)癥的基礎上，定期監(jiān)測PT和Fg及PLT三項指標變化,結(jié)合自身狀況進行定期血漿輸注[7]，出現(xiàn)異常指標應及時治療，對肝硬化失代償期病人預防與控制，并發(fā)出血性疾病具有重要的診療價值與臨床意義。通過血漿治療與對凝血酶原PT，纖維蛋白原Fg，血小板PLT 三項指標的定期跟蹤監(jiān)測，對肝硬化失代償期病人在其病發(fā)出血癥方面得到有效的緩解與控制。