老年住院患者骨質疏松與認知障礙的相關性分析

張薇薇 張 偉 朱 晨 戴雨濛 張賢祚 黃 威 孫夢雯

骨質疏松是一種以骨量減少和骨組織微觀結構改變為特征的疾病，可導致骨脆性增加，從而增加骨折風險。老年人群是骨質疏松的高危人群，隨著人口老齡化的到來，骨質疏松已經成為全球公共衛生事業面臨的巨大挑戰之一。目前，骨質疏松的具體病因和發病機制尚未明確，其預防和治療工作尚存短板。

臨床發現，多種老年性疾病與骨質疏松往往同時發生，其中老年認知障礙可能與骨質疏松的發病具有相關關系。研究結果顯示患有認知障礙的老年患者骨代謝水平顯著異于認知功能正常者，而骨代謝指標是反映骨質疏松病理進程的重要指標。但截止目前，骨質疏松與認知障礙的直接聯系和定量相關關系尚未被闡明。因此，本研究擬對比骨質疏松與非骨質疏松患者的認知功能評分，探究骨質疏松的潛在危險因素，以期為骨質疏松的早期發現和預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年3月中國科學技術大學附屬第一醫院老年醫學科收治的38例老年住院患者。納入標準：年齡>60歲；因老年慢性疾病于老年醫學科住院接受評估和治療者；具有中學以上文化水平；符合2017年中華醫學會發布的《骨質疏松臨床診療指南》描述的具有骨質疏松風險人群。排除標準：有明顯的視覺、聽覺障礙者；合并有佝僂病、骨軟化癥、甲狀旁腺功能障礙等影響骨密度者；合并有急性創傷或慢性腫瘤消耗狀態者；病例資料不完整者。參考《骨質疏松臨床診療指南》，以骨密度T值≤-2.5作為骨質疏松的判定標準，將患者分為骨質疏松17例(觀察組)和非骨質疏松21例(對照組)。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(

P

>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 骨密度測定方法：采用雙能X線骨密度測定方法獲得受試對象的骨密度數據。應用Prodigy雙能X線骨密度測量儀(美國，GE)測定研究對象的左側髖骨和第2～4腰椎椎體骨密度。檢測由同一名專業技術人員操作，另一名資深技術人員復核，測量時受檢者取臥位，通過計算機分析X線透過率計算出骨密度T值。

認知水平判定方法：采用簡易精神狀態檢查(mini-mental state examination , MMSE)評分對住院老年患者進行認知功能評價。該評分包括定向力(10分)、記憶力(3分)、注意力及計算力(5分)、回憶能力(3分)和語言能力(9分)5個方面，滿分共30分。根據2020年《中國阿爾茲海默病癡呆診療指南》，MMSE評分小于27分的老年患者被認為具有認知功能障礙。

2 結果

2.1 老年人群患骨質疏松的多因素回歸分析 將表1中

P

<0.100的變量作為自變量，納入性別(男=0、女=1)、是否具有認知障礙(無認知障礙=0、有認知障礙=1)，另因教育程度(初中=2，高中=3，本科=4)可能對認知障礙評價產生影響，故也納入模型。以是否患有骨質疏松為因變量(是=1、否=0)進行logistic回歸分析，結果顯示，患有認知障礙的老年人發生骨質疏松的風險是認知正常老年人的6.91倍(

OR

=6.910，95%CI：1.358～35.166，

P

=0.020)。按照性別進行亞組分析，認知障礙可能為老年男性住院患者患骨質疏松的影響因素(

OR

=22.596, 95%CI：1.765～289.214，

P

=0.017)。見表2。

表2 老年人群患骨質疏松的多因素logistic回歸分析

2.2 MMSE評分與骨密度的相關性分析 經驗證，骨密度T值和MMSE評分服從雙變量正態分布，腰椎骨密度T值與MMSE評分呈正相關(

r

=0.497，

P

=0.002；髖關節T值與MMSE評分呈正相關(

r

=0.367,

P

=0.024)。見圖1。

圖1 MMSE評分和骨密度T值的散點圖及趨勢線注：A為腰椎T值與MMSE評分的關系，B為髖關節T值與MMSE評分的關系

3 討論

早期篩查和評估老年患者骨質疏松的罹患風險是預防脆性骨折中至關重要的一環。目前，國內外對于老年人認知障礙與骨代謝指標之間相關性研究較多，但探討認知障礙與骨質疏松直接關系的研究較少。既往研究發現，認知障礙患者骨代謝指標與正常人群相異，并猜測骨代謝中的中間產物可能參與了神經退變的過程。本研究則發現，觀察組患者合并有認知障礙的比例較對照組高。進一步猜測認知障礙可能是老年患者骨質疏松的危險因素，并應當對于認知障礙的老年患者常規進行骨質疏松篩查和預防。這一猜想與既往研究結論相一致。但對骨質疏松患者，就認知障礙進行干預是否有臨床獲益目前尚無定論。另一方面，與認知正常組患者相比，合并有認知障礙的老年患者罹患骨質疏松的風險更高。這一現象在受訪男性患者中顯著；而存在認知障礙的老年女性患者中，這一現象不具有統計學差異性。這一發現與既往研究不同，可能與不同地區、不同人種的人口特點有關。

骨質疏松是一種多因素共同作用的骨骼、肌肉系統退行性疾病。已有研究探討骨密度與認知功能障礙之間的關系，其可能關聯解釋如下：①雌激素作為骨骼穩態的一種重要激素，可能通過多種方式參與骨量調控和骨骼重建的進程，同時雌激素可能通過多種機制影響認知功能：雌二醇是非懷孕女性體內最常見的雌激素，可降低氧化應激，抑制神經元凋亡，促進突觸形成和突觸可重塑性。雌激素通過增加高密度脂蛋白膽固醇水平來改善腦血流量，從而減少動脈粥樣硬化，并抑制內皮素介導的血管收縮。因此，骨質疏松和認知功能障礙可能是體內雌激素作用不同的共同下游表征。②骨質疏松癥中異常的電解質可能會引起鈣的流入以及神經元細胞的死亡，從而促進阿爾茨海默病老年斑和神經纖維纏結的形成。③骨質流失可能會增加白細胞介素-6等炎癥指標水平，這是阿爾茨海默病的危險因素。因此，研究骨質疏松與認知障礙之間的相關性，對認識這兩種不同系統的退行性疾病并了解其中的潛在關系具有重要意義，可為提前預防老年患者骨質疏松性骨折提供理論依據。

綜上所述，認知障礙可能是老年住院患者患骨質疏松的風險因素之一，應引起重視。本研究亦存在局限性：系回顧性研究，無法檢驗認知功能障礙與骨密度改變的因果關系；僅使用MMSE對認知功能進行評估，可能會產生偏倚；調查對象是住院患者，可能無法代表一般人群；樣本量較少等。后期擬設計前瞻性的大樣本隊列研究對骨質疏松與認知障礙的關系進行進一步驗證。