康萊特注射液聯(lián)合DP 方案化療治療ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌患者的臨床療效

張紹光

（河南省滑縣中心醫(yī)院腫瘤科 滑縣 456400）

非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是常見惡性腫瘤，占肺癌總數(shù)80%～85%，大多數(shù)患者一經(jīng)確診已至ⅢB～Ⅳ期，失去手術(shù)根治機會，化療成為晚期肺癌患者主要治療方式，DP 方案（順鉑聯(lián)合多西他賽）是化療標準方案之一[1]。康萊特注射液可提升患者機體免疫水平，增強自然殺傷細胞（NK）活性[2]。基于此，本研究選取收治的ⅢB～Ⅳ期NSCLC 患者分組治療，探討康萊特注射液聯(lián)合DP 方案的治療效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年2 月～2020 年10 月我院收治的77 例ⅢB～Ⅳ期NSCLC 患者，按照治療方案分為化療組37 例和聯(lián)合組40 例。化療組男24例，女13 例；年齡46～67 歲，平均（57.68±3.75）歲；病理類型：鱗癌12 例，腺癌14 例，腺鱗癌11 例；TNM 分期：ⅢB 期13 例，Ⅳ期24 例。聯(lián)合組男27例，女13 例；年齡43～69 歲，平均（59.41±4.02）歲；病理類型：鱗癌11 例，腺癌15 例，腺鱗癌14 例；TNM 分期：ⅢB 期18 例，Ⅳ期22 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：經(jīng)影像學檢查、支氣管鏡檢查、細胞學檢查確診為NSCLC；TNM 分期為ⅢB～Ⅳ期；預(yù)計生存期＞3 個月；簽署知情同意書。（2）排除標準：存在嚴重心、肝、肺、腎等器官衰竭；有嚴重出血傾向；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 化療組給予DP 方案化療，75 mg/m2多西他賽注射液（注冊證號H20150133）靜脈滴注，滴注時間大于1 h，第1 天；75 mg/m2順鉑注射液（注冊證號H20030675）靜脈滴注，第1～3 天。21 d 為一個周期，治療3 個周期。

1.3.2 聯(lián)合組在化療組基礎(chǔ)上加用康萊特注射液（國藥準字Z10970091）靜脈滴注，100 ml/ 次，2 次/d，治療21 d 為一個周期，治療3 個周期。

1.4 療效評估標準完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4 周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，維持4 周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增大＜25%；疾病進展（PD）：腫瘤面積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。CR、PR、SD 之和為疾病控制率。

1.5 觀察指標（1） 治療效果。（2） 免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM），分別于治療前后抽取患者清晨外周血3 ml，采用自動免疫蛋白分析儀，速度散射比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM 水平。（3）治療前后生活質(zhì)量評分，采用肺癌患者生存質(zhì)量測定量表（FACT-L）評定：分值范圍38～190 分，分值越高，生存質(zhì)量越好。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況（血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應(yīng)）。

1.6 統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較聯(lián)合組疾病控制率為92.50%，高于化療組的72.97%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組IgA、IgG、IgM 水平高于化療組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L， ±s）

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L， ±s）

IgM治療前 治療后聯(lián)合組化療組組別 n IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后40 37 tP 1.76±0.09 1.74±0.10 0.924 0.359 1.72±0.57 1.42±0.51 2.427 0.018 10.26±1.57 10.23±1.51 0.085 0.932 9.21±1.32 6.45±1.27 9.335＜0.001 1.23±0.27 1.25±0.21 0.361 0.719 1.18±0.21 1.03±0.29 2.614 0.011

2.3 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較治療前，兩組FACT-L 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組FACT-L 評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較（分， ±s）

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較（分， ±s）

組別 n 治療前 治療后聯(lián)合組化療組40 37 tP 91.57±18.52 90.81±17.68 0.184 0.855 146.28±21.34 124.68±22.21 4.352＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.50%，低于化療組的70.27%（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

ⅢB～Ⅳ期NSCLC 患者主要以全身化療為主，同時輔以局部放療。多西他賽通過促進微管蛋白裝配成微管，抑制微管解聚，從而造成微管束排列異常，促使紡錘體正常功能失效，導(dǎo)致細胞死亡。DP方案化療是標準常規(guī)療法，療效確切，但因毒副作用較大，化療后常抑制患者機體免疫功能，打破免疫功能平衡[3]。如何提高ⅢB～Ⅳ期NSCLC 患者治療效果、減輕免疫功能損傷、降低不良反應(yīng)是臨床研究的重點問題。

康萊特注射液化學成分主要有薏苡仁油及醇類提取物，能通過降低ⅢB～Ⅳ期NSCLC 患者血清介導(dǎo)因子，改善對神經(jīng)、組織壓迫與浸潤，減少肌痙攣，緩解疼痛，且能有效降低患者血管內(nèi)皮生長因子水平，緩解病情進展，延長患者生存時間[4]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于化療組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組，表明二者聯(lián)合治療NSCLC 患者療效顯著，安全性高。分析原因為康萊特注射液能阻止腫瘤細胞分裂，調(diào)節(jié)細胞因子水平，控制腫瘤轉(zhuǎn)移，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐受性，增強對癌細胞殺傷力[5]。研究表明，康萊特軟膠囊能降低晚期癌癥患者血清中惡病質(zhì)發(fā)生發(fā)展的介導(dǎo)因子，同時不影響周圍正常組織，不會引起炎癥反應(yīng)，且與化療藥物聯(lián)合用藥可增強NSCLC 患者化療敏感性，減少不良反應(yīng)發(fā)生，從而達到改善患者生存質(zhì)量的目的。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組FACT-L 評分高于對照組，表明康萊特軟膠囊聯(lián)合DP 方案化療可提高患者生存質(zhì)量，可能因康萊特軟膠囊能縮短疲勞曲線，促進腫瘤縮小或消失，延緩腫瘤進展，降低腫瘤轉(zhuǎn)移率，延長患者生存時間，改善患者生存質(zhì)量。

IgG 是初級免疫應(yīng)答中最持久、最重要的抗體，僅以單體形式存在，能調(diào)整單核巨噬細胞吞噬作用；IgA 是防止病原體入侵機體的第一道防線，外來抗原進入機體后，通過調(diào)節(jié)自身免疫細胞進行免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生抗體；IgM 具有殺菌、溶菌、促吞噬作用，在機體早期防御中起重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組IgA、IgG、IgM 水平高于化療組，提示二者聯(lián)合可有效改善患免疫蛋白球水平。分析原因為康萊特注射液可通過破壞癌細胞DNA 誘導(dǎo)癌細胞凋亡，并通過抑制癌血管形成與癌細胞增殖，促進機體產(chǎn)生抗癌作用，加速巨噬細胞合成，激活其吞噬能力，從而提高機體免疫功能[6]。

綜上所述，康萊特注射液聯(lián)合DP 方案化療治療ⅢB～Ⅳ期NSCLC 療效顯著，能有效改善免疫功能，提高生存質(zhì)量，不良反應(yīng)少。