替羅非班輔助尿激酶溶栓治療老年急性穿支動(dòng)脈型腦梗死患者的臨床療效

劉玉月 劉萍

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院急診科 河南洛陽(yáng) 471009）

老年群體機(jī)體血管彈性較差，且多伴有高血壓等基礎(chǔ)慢性疾病，易增加腦組織局部血液供應(yīng)障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)腦梗死[1～2]。急性穿支動(dòng)脈型腦梗死為臨床常見腦梗死類型，主要由穿支動(dòng)脈粥樣硬化、血管玻璃化、血管纖維化所致。溶栓為臨床首選治療方法，雖可挽救缺失腦組織，抑制疾病進(jìn)展，但易發(fā)生血管再閉塞，導(dǎo)致疾病惡化。且鑒于炎癥因子激活、過(guò)度釋放是影響神經(jīng)功能恢復(fù)和預(yù)后的重要因素之一，單獨(dú)應(yīng)用尿激酶溶栓無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期效果?；诖耍狙芯繉?duì)我院67 例老年急性穿支動(dòng)脈型腦梗死患者進(jìn)行回顧性分析，分組探討替羅非班輔助尿激酶溶栓的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年2 月～2019 年12 月我院收治的67 例老年急性穿支動(dòng)脈型腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組32 例和試驗(yàn)組35 例。對(duì)照組男21 例，女11 例；年齡61～70 歲，平均年齡（65.05±1.76）歲；病程1～5 h，平均病程（3.34±0.46）h；合并癥類型：糖尿病1例，高血壓4 例，高脂血癥1 例，冠心病2 例。試驗(yàn)組男22 例，女13 例；年齡61～69 歲，平均年齡（64.93±1.51） 歲；病程1～5 h，平均病程（3.42±0.51）h；合并癥類型：糖尿病1 例，高血壓5 例，高脂血癥1 例，冠心病1 例。兩組基線資料（年齡、性別、病程、合并癥類型）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT、磁共振成像確診為急性腦梗死；癥狀出現(xiàn)＜6 h；符合溶栓指征；梗死部位為穿支動(dòng)脈；年齡＞60 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個(gè)月內(nèi)有卒中史者；存在蛛網(wǎng)膜下腔出血或出血傾向者；近3 個(gè)月內(nèi)有心肌梗死史者；合并顱內(nèi)腫瘤者。

1.3 治療方法兩組均予以改善腦代謝、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥干預(yù)。對(duì)照組采用注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033052）溶栓，150 萬(wàn)U 尿激酶靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴注完畢。試驗(yàn)組采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173030）輔助尿激酶溶栓，尿激酶溶栓方法和對(duì)照組一致；替羅非班靜脈滴注，劑量0.4 μg/（kg·min），30 min 后改為0.1 μg/（kg·min）持續(xù)泵入72 h。兩組均在溶栓后24 h開始口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113012），每次100 mg，每天1 次，用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。顯效：治療后，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評(píng)分較治療前降低46%～89%；緩解：治療后，NIHSS 評(píng)分較治療前降低18%～45%；無(wú)效：治療后，NIHSS 評(píng)分較治療前降低＜18%。顯效率、緩解率計(jì)入總有效率。（2）神經(jīng)功能缺損情況。治療前后采用NIHSS 量表評(píng)估，總分42 分，評(píng)分越低，神經(jīng)功能恢復(fù)越好。（3）日常生活能力。治療前后采用Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)估，總分100 分，評(píng)分越高，日常生活能力越好。（4）炎癥介質(zhì)。治療前后取5 ml 空腹靜脈血，離心，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較兩組治療總有效率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組NIHSS 及BI 評(píng)分比較治療前兩組NIHSS 及BI 評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，BI 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS 及BI 評(píng)分比較（分， ±s）

表2 兩組NIHSS 及BI 評(píng)分比較（分， ±s）

BI評(píng)分治療前 治療后試驗(yàn)組對(duì)照組組別 n NIHSS 評(píng)分治療前 治療后35 32 tP 22.26±2.75 21.74±3.08 0.730 0.468 8.31±1.25 14.37±1.69 16.783＜0.001 44.65±3.41 45.30±3.87 0.731 0.468 71.39±4.78 64.15±4.23 6.540＜0.001

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較治療前兩組血清hs-CRP、TNF-α 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組血清hs-CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（ ±s）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（ ±s）

TNF-α（ng/ml）治療前 治療后試驗(yàn)組對(duì)照組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后35 32 tP 14.71±1.95 15.04±2.16 0.657 0.513 7.14±1.57 9.46±2.03 5.258＜0.001 4.17±0.51 4.39±0.64 1.563 0.123 1.38±0.24 2.27±0.30 13.463＜0.001

3 討論

老年急性穿支動(dòng)脈型腦梗死為腦組織缺血性壞死疾病，由腦組織血液供應(yīng)中斷所致，隨病情進(jìn)展，患者多出現(xiàn)不同程度神經(jīng)功能缺損、肢體功能損傷，影響患者健康和生活質(zhì)量[3]。尿激酶溶栓可激活血液纖溶酶原，促使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，降低血凝因子活性，達(dá)到溶解、清除血栓，促使血流流動(dòng)目的，但凝血系統(tǒng)激活血管再通后，約1/3 患者會(huì)出現(xiàn)血管再閉塞[4]。

替羅非班為高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑，能阻斷纖維蛋白原和GPⅡb/Ⅲa 受體結(jié)合，達(dá)到抑制血小板聚集作用，抗血栓形成。同時(shí)，替羅非班能通過(guò)拮抗CD40/CD40L通路抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9、可溶性CD40 配體表達(dá)，穩(wěn)定粥樣斑塊，強(qiáng)化治療效果，避免疾病反復(fù)、惡化，減輕對(duì)神經(jīng)功能影響[5～6]。本研究針對(duì)老年急性穿支動(dòng)脈型腦梗死患者采用替羅非班輔助尿激酶溶栓治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率與對(duì)照組相比無(wú)顯性差異（P＞0.05），提示二者聯(lián)合療效確切。同時(shí)，治療后試驗(yàn)組NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低，BI 評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05），表明二者聯(lián)合可改善神經(jīng)功能，提高日常生活能力。在此基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步監(jiān)測(cè)兩組機(jī)體炎癥狀態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)治療后試驗(yàn)組血清hs-CRP、TNF-α 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），提示該方案可減輕炎癥反應(yīng)。hs-CRP 為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下表達(dá)水平較低，但在腦梗死病理?yè)p害下血清濃度增高，與機(jī)體炎癥強(qiáng)度呈正相關(guān)；TNF-α不僅作為炎癥介質(zhì)參與腦梗死發(fā)生、進(jìn)展，并能介導(dǎo)多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，加劇炎癥反應(yīng)，其表達(dá)水平越高，機(jī)體炎癥狀態(tài)越嚴(yán)重后果，預(yù)后效果越差[7～8]。替羅非班能抑制炎癥趨化因子、炎癥因子釋放，下調(diào)血清hs-CRP、TNF-α 水平，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)。綜上所述，替羅非班輔助尿激酶溶栓治療老年急性穿支動(dòng)脈型腦梗死患者效果確切，可減輕炎癥反應(yīng)，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力。