單用卷曲霉素與聯合莫西沙星胸腔注射治療結核性胸膜炎的臨床療效對比

陳超

（江西省高安市人民醫院急診科 高安330800）

結核性胸膜炎是結核分枝桿菌及其自溶產物、代謝產物進入機體胸膜腔而引起的胸膜炎癥，是一種常見的呼吸內科疾病，屬于肺外結核病。該病為結核病的第四類型，多為急性起病，主要癥狀表現為發熱、畏寒、出汗、無力、食欲不振等結核全身中毒癥狀，和胸痛、干咳、呼吸困難等局部癥狀，嚴重時會導致葉間胸膜炎、包裹性積液等并發癥，嚴重損害患者生活質量與身心健康[1]。藥物治療是比較常用的治療方案，雖然單用卷曲霉素或者莫西沙星都可改善結核性胸膜炎臨床癥狀，但當有大量胸腔積液吸收不滿意或結核中毒癥狀嚴重時，容易產生胸腔積液或毒性癥狀的反跳[2]。本研究探討卷曲霉素聯合莫西沙星胸腔注射治療結核性胸膜炎的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年6 月～2019 年5 月高安市人民醫院收治的92 例結核性胸膜炎患者為研究對象，依據隨機數字表法分成觀察組（46 例）與對照組（46 例）。觀察組女24 例，男22 例；年齡20～55歲，平均（36.45±3.45）歲；病程1～3 年，平均（1.45±0.24）年。對照組女26 例，男20 例；年齡22～53 歲，平均（36.41±3.51）歲；病程1～4 年，平均（1.42±0.22） 年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 診斷標準符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中結核性胸膜炎診斷標準：血白細胞計數正常或略增，血沉增快；常規檢查胸腔積液，多為草黃色，少數可為血性，pH 值＜7.30，白細胞計數增高，急性期多核白細胞占多數，但很快轉為以淋巴細胞或單核細胞為主。腺苷脫氨酶（ADA）及溶菌酶對診斷有參考價值，胸水ADA 大于450 U/L，胸水ADA 與血清ADA 比值大于1，多為結核性胸水。胸腔積液涂片查結核分枝桿菌陽性率較低，胸水培養結核分枝桿菌陽性率在30%左右。結核菌素皮膚試驗呈陽性。X 線片、超聲檢查提示有胸腔積液，胸腔積液較少者，則無陽性表現；胸腔積液較多者，叩診胸腔飽滿有實音，呼吸音減弱甚至消失，氣管、心臟往健側偏移。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述診斷標準；對本研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書；精神及意識狀態正常，可配合完成本研究。排除標準：過敏體質；合并免疫功能異常；合并心肝腎等器質性疾病；合并感染性疾病及傳染性疾病。

1.4 治療方法對照組患者將注射用硫酸卷曲霉素（國藥準字H20183426）0.75 g 溶入100 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1 次/d，連續治療3 個月；觀察組在此基礎上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（國藥準字H20183366），胸腔注射，0.4 g/ 次，1 次/d，連續治療3 個月。

1.5 觀察指標（1）臨床療效[3]：治愈，全身中毒癥狀及局部體征消失，血沉正常，X 線胸片顯示積液完全吸收或有少量積液殘留，胸膜增厚；好轉，全身中毒癥狀及局部體征改善，血沉好轉，X 線胸片顯示積液大部分吸收或有部分積液殘留；惡化，全身中毒癥狀及局部體征無變化甚至惡化，X 線胸片顯示胸腔積液沒有被吸收或殘留大量積液。總有效率=（治愈例數+ 好轉例數）/ 總例數×100%。（2）不良反應發生情況：比較兩組治療3 個月內肝功能損傷、白細胞減少、心率過快、胃腸功能受損等不良事件發生情況。

1.6 統計學方法采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較與對照組相比，觀察組治療后臨床總有效率更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應發生情況比較兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，我國結核性胸膜炎發生率居高不下且呈連年增加態勢。結核性胸膜炎患者起病迅速、病情發展快，若不能采取科學有效的治療方案，會直接對患者生命健康造成威脅[4]。因此，探索有效的治療用藥方案成為當前結核性胸膜炎臨床重點研究內容。

卷曲霉素是治療結核性胸膜炎臨床常用藥物，該藥是一種多肽類藥物，能夠參與并且有效抑制結核桿菌蛋白質合成，卷曲霉素給藥后能夠顯著抑制細菌進行DNA 復制，降低結核桿菌活性，從源頭消滅結核桿菌，從而起到治療結核性胸膜炎的作用[5]。但是卷曲霉素會對接受過一線抗結核藥物的結核性胸膜炎患者產生一定的副作用與耐藥性，長期單一使用卷曲霉素會導致機體內致病菌產生較強的耐藥性，不斷降低臨床治療效果的同時還會引起藥物不良反應，損害機體健康[6]。因此，需尋求更為高效的藥物聯合方案。有研究指出，結核性胸膜炎患者肺部病灶組織呈現嚴重的纖維化，肺部藥物濃度水平低，常規的聯合藥物無法有效發揮其藥力作用[6]。莫西沙星屬于第四代喹諾酮類抗菌藥物，是新一代抗菌譜廣的抗生素，能夠起到顯著的脂溶性效果，因其幾乎沒有光敏反應，具有良好的組織穿透力，具有較高的藥物濃度，對肺組織與支氣管肺泡產生很好的藥理作用，能夠很好地治療呼吸道感染疾病。同時莫西沙星對常見的呼吸道病菌，如肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉漢菌以及部分金黃色葡萄球菌、結核性胸膜炎患者肺部結核分枝桿菌都具有強大的抗菌活性，可以實現良好的殺菌效果[7～8]。莫西沙星主要藥用機制為其內部主要是由8- 甲氧基組成的，抗菌活性良好，且耐藥發生率低，并以DNA 旋轉酶為起點，可抑制DNA 的復制與轉錄過程及T 淋巴免疫細胞轉化過程，從而最終實現調節免疫功能與殺菌效用[9]。莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度高達90%，且給藥不受進食影響，半衰期達1 d，同時服用二、三價陽離子抗酸藥可明顯減少吸收，不經細胞色素P450 酶代謝，藥物間相互作用的可能性也低；腎臟代謝為45%，肝臟代謝為52%，對肝臟、腎臟的損害度小，腎功能損害和輕度肝功能不全者也無須調整劑量[10]。本研究將卷曲霉素聯合莫西沙星應用于結核性胸膜炎患者治療，結果顯示觀察組治療后臨床總有效率高于對照組，且治療期間不良反應發生率較對照組低，表明卷曲霉素聯合莫西沙星應用于結核性胸膜炎患者中，可有效提升患者臨床療效，但不會增加用藥不良反應，可保證用藥安全性。

綜上所述，采用卷曲霉素聯合莫西沙星治療結核性胸膜炎患者，可有效提升臨床療效，且不良反應發生率較低。