160例高級別腦膠質細胞瘤術后低分割同期推量調強放療的安全性及有效性

俞澤炎

三明市第二醫院精確放療室，福建三明366000

腦膠質細胞瘤起源于神經質細胞，是神經系統常 見腫瘤，而高級別腦膠質細胞瘤具有較高侵襲性，惡性程度高，治療不及時，可威脅患者生命安全[1]。手術雖可切除病變組織，但難以完全切除，后期復發率較高，故需在術后配合化療、放療[2]。隨著近年來醫療技術的完善和改進，低分割同期推量調強放療技術開始廣泛推廣，其可通過不同分次劑量，給予不同靶區劑量，有效提高等效生物劑量，縮短治療時間，減少正常腦組織受量[3-4]。該研究方便選取2018年2月—2020年2月該院收治的160例高級別腦膠質細胞瘤患者為研究對象，分別采用了常規化療、低分割同期推量調強放療，并對比了兩者療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的160例高級別腦膠質細胞瘤患者為研究對象，依據單雙號隨機化分為兩組，即觀察組和對照組。該研究已獲取倫理委員會批準。觀察組男性49例，女性31例；年齡34~72歲，平均（52.86±12.25）歲；腫瘤直徑1~5 cm，平均（3.56±1.12）cm；病理分級：IV級32例，III級48例；腫瘤部位：顳葉16例，頂葉38例，額葉26例。對照組男性48例，女性32例；年齡34~72歲，平均（52.59±12.31）歲；腫瘤直徑1~5 cm，平均（3.61±1.33）cm；病理分級：IV級30例，III級50例；腫瘤部位：顳葉15例，頂葉40例，額葉25例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

該研究已獲取腦膠質瘤專委會、中國醫師協會共同擬定的《中國老年膠質瘤患者術前評估專家共識(2019)》[5]中高級別腦膠質細胞瘤臨床診斷標準。存在頭痛、嘔吐、意識障礙、言語障礙、精神改變、肢體無力等癥狀，經影像學檢查，腫瘤呈浸潤性生長。

1.3 納入與排除標準

納入標準：符合手術適應證；術后經病理明確診斷為III~IV級；Kamofskg評分≥70分；過去3年內未合并其他活動性惡性腫瘤；已簽署書面知情同意書。

排除標準：既往手術后復發的膠質瘤者；既往腦部手術、化療、放療史者；合并嚴重心肺并發癥；僅行顱內病灶活檢術者。

1.4 方法

對照組采用常規放療，固定好頭部熱塑模，CT引導下定位，使用直線加速器，6MV-X線，放療靶區劑量：在2~3 cm病灶區域給予50 Gy放療劑量，后縮野至病灶1~2 cm外加量60 Gy，5次/周，2 Gy/次，此為1個療程。

觀察組采用低分割同期推量調強放療，CT掃描和體位固定：在CT引導下定位，制作U型熱塑面膜頭架。靶區定義和勾畫：融合CT定位結果逐層勾畫靶區，定義如下，即選定T2 Flair和術后瘤區殘腔的高信號區域。腫瘤勾畫1即首先根據勾畫區域外擴1 cm，考慮將原瘤床區全部包括在內；腫瘤勾畫2即外擴2.5~3.0 cm，注意避開皮膚、海馬、腦干等重要器官。計劃設計和治療：采用Monaco 5.11調強計劃系統，劑量給定為PCTV 54 Gy，PCTV 60 Gy，PGTV 64 Gy，分27次完成，1次/d，5次/周，此為1個療程。單次劑量分別為2.00 Gy、2.22 Gy、2.37 Gy。滿足以下計劃條件者合格，即各靶區≥110%處方劑量的體積＜10%，≥95%等劑量曲線包繞，靶區外正常組織最大劑量＜處方劑量110%。兩組均同步替莫唑胺治療，第1~5天靜脈滴注75 mg/m2替莫唑胺（國藥準字H20203450），停藥23 d，再進行下個療程。兩組均連續治療2個療程。

1.5 觀察指標

對比兩組總緩解率；治療期間不良反應，包括心臟損傷、肺損傷、皮膚損傷；同時在獲取患者同意下進行隨訪，分別在治療后3個月、6個月進行探訪，統計當前病死率，計算平均生存時間。

1.6 評價標準

全部緩解（CR）：維持28 d以上腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：維持28 d以上病灶最大徑乘積縮?。?0%；穩定（NC）：腫瘤病灶縮小25%~50%；進展（PD）：出現新病灶或腫瘤病灶增大。總緩解率=（CR例數+PR例數）/總例數×100.00%[6]。

1.7 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總緩解率比較

觀察組總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總緩解率比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應比較

觀察組共出現2例不良反應，對照組共出現9例不良反應，相比之下差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n(%)]

2.3 兩組患者生存率和生存時間比較

觀察組隨訪后3個月生存率98.75%、隨訪后6個月生存率88.75%，均高于對照組的87.50%、76.25%，差異有統計學意義（χ2=7.907、4.329，P＜0.05）；且在隨訪期間，統計平均生存時間，觀察組（6.84±2.24）個月長于對照組的（5.12±1.85）個月，差異有統計學意義（t=5.295，P＜0.001）。見表3。

表3 兩組患者生存率比較[n(%)]

3 討論

高級別腦膠質細胞瘤發病率約占顱內腫瘤的31%，是一種惡性程度很高的顱內腫瘤，由于高級別腫瘤與周圍組織無明顯分界，呈浸潤性生長，單純的手術治療無法全部清除，故需注重術后放療[7-8]。低分割同期推量調強放療能事先計劃好靶區部位，定位精準，促使分布區域劑量與實際腫瘤區域相適應，可改善治療增益比，提高腫瘤區域劑量，保護正常組織[9-10]。

為了進一步明確不同放療方案作用性，該次對比了兩組病灶消除范圍、程度。結果顯示，觀察組總緩解率為53.75%高于對照組的37.50%（P＜0.05），不良反應低于對照組（P＜0.05），由此說明，低分割同期推量調強放療安全性更高。主要是因為傳統放療雖能夠達到病灶消除目的，但很難在不規則靶區達到滿意的劑量分布，導致整體效果不佳。而通過合理運用計劃系統能夠優化出較好的靶區適形和均勻劑量分布的調強計劃，利于靶區劑量分布更加均勻，運用于高級別腦膠質細胞瘤患者中，能保證靶區內劑量均勻分布，提高放療生物效應，減少正常腦組織受量，且靶區適應性更好，可減輕對心臟、肺部、皮膚表面的損傷，安全性較高[11]。此外，該次還分析了兩組遠期療效，結果顯示，觀察組隨訪后3個月生存率為98.75%、6個月的生存率為88.75%高于對照組（P＜0.05），說明低分割同期推量調強放療遠期療效更好，可延長患者生存時間。主要是因低分割同期推量調強放療能通過合理借助影像技術，進行靶區定位和勾畫，準確顯示新輔助放療后參與腫瘤范圍，從而在減輕對正常組織損傷基礎上，徹底消除病灶，避免了重復切除和盲目性，降低日后復發率，延長患者生存時間，保證遠期療效[12]。鐘良志等[13]學者在一文結果中顯示，接受低分割同期推量調強放療治療后的患者隨訪1年生存率為81.10%，隨訪2年生存率77.40%，與該次研究結果相同的是，近期生存率高于遠期，代表放療對近期生存率延長具有顯著作用，但鐘良志等[13]學者隨訪1年生存率與該次隨訪3個月、6個月生存率存在差異，且可能與患者術后用藥、年齡、病理分級等因素有關。

綜上所述，低分割同期推量調強放療具有更低的高劑量區和更好的適形度，通過計劃處方劑量曲線，能較好地完全覆蓋腫瘤靶區，運用于高級別腦膠質細胞瘤患者中，能夠保證近期、遠期療效。