粒細胞集落刺激因子對急性白血病化療后免疫功能的影響及感染預防價值的分析

姚燕琴 周芳 嚴青春

(1.西安醫學院第三附屬醫院藥學部，陜西 西安 710068；2.西安航天總醫院藥劑科，陜西 西安 710100；3.渭南市第一醫院藥劑科，陜西 渭南 714000)

急性白血病(AL)是造血干細胞常見的一種惡性克隆性疾病[1]。臨床上主要分為急性髓細胞白血病和急性淋巴細胞白血病兩大類。本病發病急驟，常伴隨白血病細胞大量增殖，抑制造血功能，并浸潤淋巴結、肝、脾等髓外臟器[2]。目前，化療是臨床上治療急性白血病最重要、最有效的治療方法[3]。但長期大劑量的化療易導致機體內中性粒細胞缺乏，影響患者免疫功能的正常[4]。有研究[5]表明，粒細胞集落刺激因子(G-CSF)能促進中性粒細胞分化、增殖，并能有效改善患者免疫功能。本文主要探討G-CSF對急性白血病化療后免疫功能影響及感染預防價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月在我院行化療治療的90例急性白血病患者。分為三組，每組各30例。A組男13例，女17例；年齡8～65歲，平均(32.21±6.94)歲，病史：急性淋巴細胞白血病17例，急性髓細胞白血病6例，急性非淋巴細胞白血病7例；B組男15例，女15例，年齡5～61歲，平均(33.27±5.61)歲，病史：急性淋巴細胞白血病15例，急性髓細胞白血病8例，急性非淋巴細胞白血病7例；C組男20例，女10例，年齡9～62歲，平均(31.26±6.01)歲，病史：急性淋巴細胞白血病18例，急性髓細胞白血病6例，急性非淋巴細胞白血病6例。入選標準參照2017年中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組制定的《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細胞白血病)中國診療指南》[6]。納入患者均符合急性白血病臨床診斷標準，原始細胞占全部骨髓有核細胞(ANC)≥30；骨髓增生極度活躍，并伴有貧血、出血，發熱，浸潤等癥狀；無精神病史,患者及家屬知情并同意治療。已排除不符合急性白血病化療指征的患者；抗生素及G-CSF過敏，或有嚴重精神障礙者；合并嚴重的心、肝、腎等多器官衰竭者。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 三組患者化療結束后，根據檢查結果為其制定個性化的飲食方案和運動方案，并予以各項對癥支持治療及抗菌藥物治療：哌拉西林舒巴坦鈉注射液(生產廠家：山東瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20050338，用法：加0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋后靜脈滴注，2次/d)，注射用硫酸依替米星(生產廠家：杭州愛大制藥有限公司，國藥準字H19991179，用法：加5%葡萄糖溶液100 mL稀釋后靜脈滴注，2次/d)，停藥標準：患者體溫恢復正常或中性粒細胞≥1.5×109/L后，停用抗菌藥物；三組患者在此基礎上加用不同劑量的重組人粒細胞集落刺激因子注射液(生產廠家：山東格蘭百克生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20000010)，用法：A組每天用量為5 μg/kg，B組每天用量為10 μg/kg，C組每天用量為15 μg/kg，次數均為1次/d。治療期間囑咐患者清淡飲食、保持心情舒暢，并密切觀察患者相關癥狀體征。

1.3觀察指標及療效評定 觀察、記錄三組患者治療前后T細胞亞群比值變化情況，分別于治療前、后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，用流式細胞儀(生產廠家：美國貝克曼庫爾特有限公司)對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值進行測定；比較三組患者治療前后免疫球蛋白水平變化情況，方法：分別于治療前、后采集患者靜脈血5 mL,采用離心過濾機(生產廠家：上海樂楓生物科技有限公司，頻率：3 000 r/min)離心10 min，分離血清，放置在-20℃保存；用酶聯免疫吸附法以上免疫球蛋白進行檢測；比較兩組患者治療后感染預防情況。

2 結 果

2.1三組治療前后T細胞亞群比值變化情況 治療后三組患者CD4+、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+值下降明顯，且C組優于B組，B組優于A組(P<0.05)。見表1。

表1 三組治療前后T細胞亞群比值變化情況的比較

2.2三組治療不同階段免疫球蛋白水平變化情況的比較 治療7，14 d，三組患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均逐漸升高，且治療14 d時，C組優于B組，B組優于A組；治療后，C組總感染率明顯低于B組，且B組的總感染率明顯低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療不同階段免疫球蛋白水平變化的比較

2.3三組治療后感染情況的比較 治療后，C組總感染率為10.00%(3例)，明顯低于B組23.33%(7例)，且B組的總感染率明顯低于A組40.00%(12例)，三組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4不良反應 各組患者在治療期間均未出現明顯不適。

3 討 論

目前，臨床上治療AL患者化療后合并感染，除主要依據藥敏試驗對患者做出針對性的治療外，“降階梯”抗菌藥物治療也是一種有效的治療方式[7]。但有研究[8]顯示，長期單獨使用大劑量的抗菌藥物治療，臨床治療效果一般，并有一定的危害性。研究[9-10]顯示，G-CSF可用于進行白血病放療治療后引起的白細胞減少癥、骨髓造血功能障礙、感染導致的中性粒細胞減少癥等。G-CSF是一種人工合成藥物，主要作用于骨髓中粒系造血干細胞，使髓腔內中性粒細胞進入外周血，并促使中性粒細胞分化、增殖，是其能夠作用患者骨髓中粒系造血干細胞，并使骨髓中的中性粒細胞發生分化、增生，能夠有效控制中性粒細胞減少，調節機體免疫功能。

本研究結果顯示，治療后三組患者CD4+、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+值下降明顯，且C組優于B組，B組優于A組(P<0.05)。治療7，14 d，三組患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均逐漸升高，且治療14 d時，C組優于B組，B組優于A組；治療后，C組總感染率明顯低于B組，且B組的總感染率明顯低于A組(P<0.05)。提示在抗感染治療的基礎上，加予粒細胞集落刺激因子治療可提高治療效果，降低感染率，分析原因可能是G- CSF能夠促進成纖維細胞分化，加快傷口愈合，同時可通過直接刺激內皮細胞增殖，分泌多種細胞因子參與傷口愈合，降低感染風險。

綜上所述，在原有各項對癥及抗感染治療的基礎上，加予粒細胞集落刺激因子治療，能顯著提升患者的臨床治療效果，且可以有效調節機體的T細胞亞群，改善外周血中性粒細胞缺乏情況，增強患者免疫功能，且不會對患者造成明顯不適，安全性更高。